Substans P och dess roll i artrit och inflammatorisk sjukdom

Ämne P upptäcktes ursprungligen 1931, men dess betydelse i kroppen tog decennier för att rasa upp. Vid 1950-talet bestämdes att substans P var en neurotransmittor. Nervceller kommunicerar via neurotransmittorer. Substans P befanns fungera som smärtsändaren hos dorsalhornet. Dorsalhornet består av sensoriska neuroner och finns på alla ryggmärgsnivåer. Vid 1970-talet uppenbarades de biokemiska egenskaperna hos substans P. Ämne P identifierades som ett protein bestående av en sekvens av aminosyror.

Substansens roll i kroppen

Många djur- och in vitro-studier genomfördes så att ämnets roll P i kroppen kunde förstås bättre. Forskare fann att substans P orsakade smärta genom en process som kallades nociception. En nociceptor är en sensorisk neuron eller nervcell som reagerar på potentiellt skadliga stimuli genom att signalera ryggmärgen och hjärnan. Nociception orsakar uppfattningen av smärta. Det upptäcktes också att substans P har pro-inflammatoriska effekter.
Ämne P och dess huvudreceptor, neurokinin-1 (NK-1) -receptor, finns närvarande i neuronerna som är placerade genom neuroaxis (axeln som går genom hjärnan och ryggmärgen). Dessa neuroner spelar en roll i smärta, stress och ångest. Substans P är också närvarande i det centrala systemet i centrala nervsystemet, inklusive hypotalamus och amygdala. Dessa områden är kopplade till känslomässigt beteende.
Bortsett från smärtuppfattning, stress och ångest har substans P också funnits att spela en roll i många andra fysiologiska svar:

• kräkningar
• defensivt beteende
• förändring i kardiovaskulär ton
• stimulering av salivsekretion
• glatt muskelkontraktion
• vasodilatation

Ämne P och artrit

Forskare har studerat involvering av substans P i artrit och inflammatorisk sjukdom. För substans P att spela en roll i artrit måste nervsystemet vara involverat i patofysiologin för artrit. Det måste vara sensorisk nerv innervation i fogen. Vissa resultat tyder på att det är fallet:

• Ämne P hittades på specifika nyckelplatser.
• Ämne P är närvarande i högre koncentration i synovialvätskan hos patienter med reumatoid artrit.
• Antalet substanser P-receptorer är olika i reumatoid vävnad.

Levine et al. föreslog att neurala mekanismer kan ge en förklaring till vissa framträdande särdrag vid reumatoid artrit: specifika leder är mer benägna att utveckla artrit specifika leder utvecklar mer allvarlig artrit och mönstret av leder som påverkas av reumatoid artrit är bilateral och symmetrisk. Lotz et al. upptäckte en annan möjlig roll för substans P i artrit. Lotz och hans team visade att substans P kunde stimulera synoviocyter (synovialceller) vid reumatoid artrit. Substans P ökade frisättningen av prostaglandin och kollagenas från synoviocyter.

Målriktningsämne P

Har undersökt ämnets roll P levererat ett nytt behandlingsmål för reumatoid artrit? Inte exakt. Men forskare hävdar att det finns potential för en NK1-receptorantagonist (en blockerare) som ska utvecklas som en behandling för reumatoid artrit. Sålänge:

• Glukokortikoider kan minska inflammation som härrör från nervvävnad genom att minska uttrycket av NK-1, samtidigt som produktionen av ett enzym som orsakar nedbrytningen av substans P ökar..
• Aktuell capsaicin kan tömma substans P från lokala nervändar för att lindra smärta. Enligt reumatologen Scott J. Zashin, MD, kan kapsaicin ta 1 till 4 veckor att arbeta. För att behålla fördelarna med smärtlindring måste capsaicin åter appliceras enligt anvisningar.

Rollen av substans P i akut smärta efter kirurgi

Information om ämnets roll P vid akut smärta nociception efter operation hos patienter med kroniskt inflammatoriskt tillstånd är något skarpt, liksom information om sambandet mellan substans P-nivåförändringar och smärtaintensitet. Enligt PLoS One (2016) studerade forskare korrelationen mellan substans P-nivåförändringar och akut smärtaintensitet hos patienter med reumatoid artrit som genomgick ortopedisk kirurgi. De fann att korrelationen mellan akut smärtaintensitet och substans P-serumkoncentration uppträdde postoperativt hos patienter med reumatoid artrit, men det var inte detekterbart i dräneringsvätska.