R-EPOCH-terapi för lymfom
Läkemedelsregimen består av följande ämnen:
- R = Rituximab
- E = etoposidfosfat
- P = Prednison
- O = Vincristinsulfat (Oncovin)
- C = cyklofosfamid
- H = Doxorubicinhydroklorid (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH vs R-CHOP
Om du redan är bekant med akronymen R-CHOP, en behandling som vanligtvis används för icke-Hodgkin-lymfom, kan du tänka på R-EPOCH som en "krypterad" version av R-CHOP med några viktiga skillnader.R-EPOCH skiljer sig från R-CHOP, inte bara vid tillsats av etoposid utan också vid planerad leverans av kemoterapeutiska medel och deras doser till kroppen.
I R-EPOCH infunderas kemoterapierna vid varierande koncentrationer över en längre tidsperiod-fyra dagar. Detta står i kontrast till traditionell R-CHOP, varvid CHOP för varje cykel levereras på en gång, i en så kallad bolus-typadministration.
Vad är DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, även benämnt DA-EPOCH-R, beskriver en dos med dosjusterad etoposid, prednison, vincristin, cyklofosfamid, doxorubicin (och rituximab). I denna variant av regimen justeras doserna av kemoterapierna för att försöka maximera effekten.DA-EPOCH-regimen utvecklades vid National Cancer Institute (NCI) baserat på hypotesen att optimering av läkemedelsval, läkemedelsschema och läkemedelsexponering av cancercellerna skulle ge bättre resultat än CHOP-regimen hos patienter med aggressiv icke-Hodgkin lymfom.
En 96-timmars kontinuerlig infusionsregim utvecklades, varigenom DA-EPOCH administreras var 21: e dag. Dosjusteringar av doxorubicin, etoposid och cyklofosfamid görs baserat på det lägsta antalet (absolut neutrofilantal nadir) under föregående cykel.
Forskning om R-EPOCH för DLBCL-underuppsättningar
Lymfom är vanligtvis grupperade i två huvudkategorier: Hodgkin lymfom (HL) och icke-Hodgkin lymfom (NHL). Diffuserat stort B-celllymfom (DLBCL) är den vanligaste B-cellen NHL, som representerar 30 till 35 procent av fallen och påverkar patienter i alla åldrar.Världshälsoorganisationen (WHO) klassificerar DLBCL i fyra huvudkategorier. Den största kategorin-DLBCL som inte är något annat specificerad-kan vidare indelas i tre undertyper baserade på ursprungscellen, inklusive germinal-centrum B-cellliknande (GCB), aktiverad B-cell (ABC) och primär mediastinum B-celllymfom (PMBL).
Med andra ord, när man tittar på molekylär nivå, är DLBCL en varierad grupp av lymfom och olika typer av DLBCL kan ha olika prognoser med behandling. Dessutom kallas en relaterad typ av aggressivt lymfom "dubbelt slag" lymfom. DHL har specifika genetiska avvikelser som kan påverka resultatet. Användningen av all denna information om DLBCL kan eventuellt förändra behandlingen, men detta är för närvarande något av ett oupphörligt område och ämnet för pågående forskning.
Vid en tidpunkt var det hopp att resultaten med dosjusterad R-EPOCH skulle vara överlägsen R-CHOP i allmänhet för patienter med DLBCL. Även om detta fortfarande kan vara sant i utvalda delmängder, verkar det inte vara så allmänt, åtminstone baserat på befintliga bevis.
En studie av 524 deltagare jämförde effekten av R-CHOP och DA-R-EPOCH-regimer vid behandling av DLBCL-patienter, särskilt i GCB- och ABC-subtyper. Deltagarna tilldelades för att erhålla antingen R-CHOP eller DA-EPOCH-R, och vid en median uppföljning av ungefär fem år var överlevnadsresultat lika mellan grupperna. DA-EPOCH visade ökad toxicitet, men detta förväntades baserat på högre dosintensitet.
Ändå var forskare snabbt påpekade att fler analyser krävs för att bestämma effekten av olika regimer på specifika delmängder av patienter med DLBCL.
DLBCL med High Ki-67 Expression
Ki-67 är en markör som har använts i olika cancerformer som ett proliferationsindex, det vill säga en markör för celltillväxt med avseende på celldelning. Tumörer med hög proliferation förväntas ha högt uttryck för Ki-67.
EPOCH-regimen utvecklades delvis baserat på konceptet att förlängningen av läkemedelsexponering kan ge bättre antitumörverkan än en bolusregim, såsom CHOP.
I en tidigare studie bestämdes att DLBCL-patienter med högt Ki-67-uttryck fick begränsade överlevnadsfördelar från R-CHOP-terapi. Studien av Huang och kollegor syftade därför till att undersöka om R-EPOCH överträffar R-CHOP hos obehandlade DLBCL-patienter med hög Ki-67-expression.
Huang och kollegor administrerade R-EPOCH som en förstalinjebehandling i DLBCL-patienter med högt Ki-67-uttryck och jämförde behandlingseffekten av R-EPOCH och R-CHOP-terapi i denna undergrupp med hjälp av matchande par kontroller. Deras resultat föreslog att patienter som behandlades med R-EPOCH-regimen uppvisade bättre överlevnad än de som administrerade R-CHOP-regimen och de krävde ytterligare prospektiva studier för att bekräfta resultaten och identifiera möjliga prognostiska biomarkörer för användning i samband med R-EPOCH-terapi.
Double Hit Lymfom
Double hit lymfom, eller DHL, står för fem till 10 procent av DLBCL-fallen, och majoriteten kan profileras som den germinella mittypen och uttrycker generna BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). En liten delmängd av DHL uttrycker BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) eller uttrycker både BCL-2 och BCL-6 och kallas trefaldiga lymfom (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Patienter med DHL har ofta dåliga prognostiska egenskaper, högt IPI-poäng och involvering av benmärgen eller centrala nervsystemet. Den optimala behandlingen för DHL är inte känd. Patienter som fick R-CHOP-liknande regimer har dock en dålig prognos, med en övergripande överlevnad av median under 12 månader.
I en retrospektiv granskning förbättrades den övergripande progressionsfria överlevnaden med mer intensiva regimer, inklusive DA-EPOCH-R, jämfört med R-CHOP. DA-EPOCH-R-regimen resulterade i signifikant högre nivåer av fullständig remission än de andra intensiva regimerna.
Primärmediastinum lymfom (PMBL)
PMBL är en annan subtyp av DLBCL som representerar 10 procent av DLBCL-fall. Det är kliniskt och biologiskt relaterat till nodulärt skleroserande Hodgkin-lymfom, vilket också uppstår från tymiska B-celler.
PMBL är aggressiv och utvecklas till en mediastinal massa. De flesta patienter har mutationer i BCL-6-genen. Standard immunokemoterapi är inte effektiv, och de flesta patienter kräver mediastinal strålning, vilket kan leda till sena biverkningar. Detta är ett relativt sällsynt lymfom med mycket kliniska studier data. Data som ser tillbaka i tidigare fall (retrospektiva studier) tyder dock på att mer intensiva kemoterapi-regimer verkar vara mer effektiva än R-CHOP.
I en retrospektiv analys var felprocenten för R-CHOP 21 procent, vilket tyder på behovet av behandlingsalternativ.
DA-EPOCH-R använder infusionsstrategier där doser av läkemedlet etoposid, doxorubicin och cyklofosfamid justeras för störst effekt. Resultat av en enda armprov med DA-EPOCH-R, utförs av forskare vid NCI, som följde 51 patienter under en period av upp till 14 år, publicerades i april 11, 2013, frågan om New England Journal of Medicine.
Fifty-one patienter med obehandlat primärmediastinum B-celllymfom inkluderades i denna studie. Alla utom två patienter uppnådde en fullständig remission med DA-EPOCH-R-terapi, och ingen av patienterna med fullständig remission har utvecklat ett återkommande lymfom. De två patienterna som inte uppnådde en fullständig remission fick strålning och har inte heller haft tumörer på sig igen. Det fanns inga tecken på att andra sjukdomar utvecklades senare eller kardiotoxiska effekter.
En multiinstitutionell analys av vuxna med PMBL jämförde överlevnad hos patienter som behandlades med dessa regimer (132 patienter identifierade från 11 bidragande centra, 56 R-CHOP och 76 DA-R-EPOCH). Medan fullständiga remissionsnivåer var högre med DA-R-EPOCH (84 procent jämfört med 70 procent) var dessa patienter mer benägna att uppleva behandlingsrelaterade toxiciteter. Vid två år levde 89 procent av R-CHOP-patienterna och 91 procent av DA-R-EPOCH-patienterna.
R-EPOCH för Burkitt-lymfom hos patienter med / utan HIV
Burkitt lymfom är vanligare i ekvatorialafrika än i västländer. Burkitt är en sjukdom som uppträder ofta hos immunsupprimerade AIDS-patienter. Cure-priser för Burkitt-lymfom i västerländska länder närmar sig 90 procent hos barn, medan endast 30 procent till 50 procent av barnen i Afrika botas på grund av att de inte kan administrera högdosbehandling på ett säkert sätt.En prövning utfördes av Wilson och kollegor vid National Cancer Institute (NCI) och framträdde i New England Journal of Medicine. Försöket involverade två varianter av EPOCH-R, vilket innebar längre exponeringar för att sänka koncentrationerna av läkemedel istället för briefer exponeringar till högre koncentrationer av droger.
Trettio patienter med tidigare obehandlat Burkitt lymfom ingick i försöket. Patienterna fick en av de två EPOCH-R-varianterna, beroende på deras hiv-status. Nitton HIV-negativa patienter fick dosjusterad (DA) -EPOCH-R, medan 11 HIV-positiva patienter fick SC-EPOCH-RR, vilket är en kortvarig (SC) variant av EPOCH-R som innehåller två doser rituximab per behandlingscykel och har en lägre behandlingsintensitet än DA-EPOCH-R.
Justering av dosnivåer görs för att försöka tillhandahålla den optimala mängden läkemedel baserat på en persons tolerans för kemoterapi. De viktigaste toxiciteterna i försöken var feber och neutropeni (låga vita blodkroppar); inga behandlingsrelaterade dödsfall inträffade. Med median uppföljningstider på 86 och 73 månader var de totala överlevnadshastigheterna 100 procent respektive 90 procent med DA-EPOCH-R och SC-EPOCH-RR.
Baserat på dessa resultat initierades försök för att bekräfta effekten av EPOCH-R-terapi hos vuxna och barns-Burkitt-lymfompatienter.
Ett ord från Verywell
Den dosjusterade EPOCH-regimen utvecklades vid National Cancer Institute, baserat på hypotesen att optimering av val av läkemedel, leverans och exponering som orsakats av cancerceller skulle ge bättre resultat än CHOP-regimen hos patienter med aggressivt icke-Hodgkin lymfom..
