Vad är Esketamin?

Esketamin godkändes av FDA 2019 för att behandla depression som inte har svarat på annan behandling. Till skillnad från orala antidepressiva medel, som ofta tar fyra till sex veckor att träda i kraft, administreras esketamin via näspray och blir effektiv inom några timmar.

Det uppskattas att 5 miljoner människor i USA har en depressiv sjukdom som inte har lösts med aktuella behandlingar. Esketamin kan hjälpa dem som är resistenta mot depression, upplever mycket behov av lättnad.

Esketamin marknadsförs av varumärket Spravato. Dess effektivitet utvärderades i tre kortsiktiga kliniska prövningar och en långsiktig underhållsförsök. Medan det har vissa risker associerade med det, bestämde FDA fördelarna överväga riskerna, eftersom obehandlad depression placerar personer med hög risk för självmord.

I USA är självmord den 10: e ledande dödsorsaken. År 2016 påstod det livet för nästan 45 000 personer. Många av dessa individer hade obehandlad depression.

Esketamin kan erbjuda lättnad till individer som inte har kunnat hitta lättnad från andra depressionsbehandlingar och det kan minska risken för självmord.

Historia

Esketamin är inte ett nytt läkemedel. Det har funnits länge. Detta är bara första gången det används som en nässpray för att behandla depression.

Ketaminhydroklorid är en selektiv NMDAR-antagonist som huvudsakligen har använts som anestesimedel sedan 1960-talet. Det kan också användas för smärtlindring i låga doser. Akutavdelningar kan använda den för att hantera akut smärta eller för att kontrollera smärta under ett förfarande.

ketamin

Vid ett tillfälle var ketamin känt som ett partiläkemedel och det benämndes ofta "Special K." Abusers åtnjöt dissociativa effekter. Personer som missbrukade det rapporterade ofta en känsla av detachement och sa att de kände en "out-of-body experience".

Vid missbruk förvränger ketamin perceptioner av syn och ljud. Vissa personer som missbrukade det upplevde eufori. Andra rapporterade hallucinationer eller tillfällig förlamning.

Initial Drug Trials

År 2000 rapporterade en pilotprov en snabb och robust antidepressiv effekt efter en enda IV-dos av ketamin i en lägre dos än vad som användes för anestesiändamål. Efter försöket stödde flera fler studier resultaten.

De flesta försöken fokuserade på en 40-minuters IV-fusion av ketamin. Efter infusionen upplevde majoriteten av patienterna en signifikant lättnad i symptom som depression, anhedoni och självmordstankar. Förbättringar noterades ofta inom två timmar efter administrering av ketamin. De terapeutiska effekterna toppade vid 24 timmar och varade upp till två veckor.

Trots de positiva resultaten var iv ketamin associerad med milda och transienta dissociativa effekter, neurokognitiva och sensorimotoriska störningar och kortvariga höjningar i hjärtfrekvens och blodtryck.

Det var inte allmänt tillgängligt i IV-form. Utan godkännande av FDA användes inte användning av ketamin för behandling av depression utan försäkring, och det kostar ofta mer än 500 kronor per behandling.

I kliniska prövningar har esketamin näspray varit effektiv för att minska symtomen för individer med behandlingsresistent depression. En randomiserad studie involverade vuxna under 65 år som också tog ett oralt antidepressivt medel. Efter en månad svarade ungefär 70 procent av patienterna, jämfört med drygt hälften i placebogruppen.

Esketamin är det första nya depressionsläkemedlet som slår till marknaden sedan Prozac blev tillgängligt 1998.

Hur det fungerar

Trots årtionden av forskning är de molekylära mekanismerna som ligger till grund för depression dåligt förstådda. Följaktligen är forskare inte exakt bestämda hur esketamin minskar depression.

Det som är klart är att det är snabbverkande. Inom några timmar kan individer uppleva förändringar i hjärnan som minskar symptomen på depression.

Nuvarande antidepressiva medel riktar sig mot monoamin-neurotransmittorsystemen, huvudsakligen serotonin-, noradrenalin- och dopaminnivåer i hjärnan. Antidepressiva läkemedel tar ofta fyra till sex veckor för att bli effektiva, och de är inte alltid effektiva.

Det anses att esketamin påverkar funktionen av hjärnans glutamat-neurotransmittorsystem. Många orala antidepressiva medel påverkar serotonin-neurotransmittorsystemet.

Esketamin härrör från ketamin. Den enda skillnaden mellan ketamin och esketamin är den riktning molekylerna roterar.

Dosering

Esketamin levereras via näspray. Varje enhet innehåller 28 mg och levererar två sprayer.

Det måste administreras under medicinsk övervakning och kommer inte att vara tillgänglig för patienter att ta hem. Patienterna måste gå till läkarens kontor eller klinik för att få tillgång till nässprayen, enligt villkoren för FDA-godkännande.

Om du tar esketamin får du troligen en behandling en eller två gånger per vecka. Du kommer att stanna kvar i kontorsinställningen för ett par timmar så att du kan övervakas noggrant av medicinsk personal i två timmar. Medicinska leverantörer kommer att se till att du inte upplever biverkningar innan du lämnar dig.

Esketamin ska tas i samband med ett annat oralt antidepressivt medel, som Prozac, Zoloft eller Lexapro.

Hur bestämmer läkare vilken antidepressiv som ska förskrivas?

Vem ska inte ta det

Esketamin är inte troligt att användas som en första behandlingslinje. Istället är den avsedd för individer med behandlingstrygg depression, vilket innebär att de först har försökt två andra mediciner och inte upplevt lättnad.

I allmänhet är esketamin kontraindicerad hos individer med psykotisk depression, eftersom psykotiska symptom ibland rapporteras som biverkningar när det administreras vid bedövningsdoser.

Esketamin kan orsaka ökad blodtryck eller hjärtfrekvens, så det ska användas med försiktighet om en individ har angina, en strokehistoria eller dåligt kontrollerat blodtryck.

Esketamin kan orsaka fosterskada och kvinnor som är gravida eller överväger att bli gravida ska prata med sina läkare. Kvinnor bör inte amma medan de genomgår behandling.

Biverkningar

Liksom alla nya behandlingar, fortsätter tillverkarna att övervaka eventuella biverkningar. Johnson & Johnson, som utvecklade esketamin, vidtar åtgärder för att säkerställa att den endast kommer att användas som avsedd.

I kliniska prövningar inkluderade de vanligaste biverkningarna följande:

• avståndstagande
• Yrsel
• Illamående
• sedering
• Vertigo
• Minskad känsla
• Ångest
• Letargi
• Ökat blodtryck
• kräkningar
• Känsla avbruten

Etiketten för esketamin kommer att innehålla en svart lådvarning - den allvarligaste säkerhetsvarningen som FDA utfärdar. Det kommer att varna användare som kan uppleva sedering, problem med uppmärksamhet, omdöme och tänkande. Det kommer också att varna användarna att det finns potential för missbruk och självmordstankar.

Patienterna får inte köra eller använda tunga maskiner förrän nästa dag efter en vilsam sömn. Det kan försämra reaktionstid och motoriska färdigheter.

Alternativa alternativ

Esketamin kan vara det bästa alternativet för personer som har en akut risk för självmord. Personer som är i kris kan behöva ett snabbtverkande läkemedel som kan erbjuda omedelbar lättnad.

Esketamin är inte det enda alternativet för individer med behandlingsresistent depression. Andra alternativ kan vara:

• Ett annat antidepressivt medel: Bara för att de första två antidepressiva inte fungerade betyder inte att en tredje medicinering inte kommer att vara effektiv. En läkare kan prova en annan typ av antidepressiva medel (som att byta från en SSRI till en SNRI) eller lägga till ett annat läkemedel som kan göra ett antidepressivt medel mer effektivt (såsom en antipsykotisk eller antikonvulsiv medicinering).
• Talkterapi: Depression behandlas ofta bäst med en kombination av medicinering och terapi. En psykiater kan hänvisa en patient till psykoterapi för att minska symtomen. Kognitiv beteendeterapi (CBT) har visat sig vara särskilt effektiv vid behandling av behandlingsresistent depression.
• Elektrokonvulsiv terapi (ECT): ECT producerar elektriska strömmar genom hjärnan för att utlösa ett kort anfall. Det verkar orsaka förändringar i hjärnkemi som minskar depression. Det kan ha biverkningar som minnesförlust och förvirring, men anses generellt vara säkert. Det kan kräva sex till 12 behandlingssessioner.
• Vagus nervstimulering (VNS): VNS innebär implantering av en pacemakerliknande enhet som skickar elektriska strömmar till vagusnerven. Vagusernen är tänkt att stimulera delar av hjärnan som reglerar humör. Det kan ta upp till flera månader för VNS att vara effektiv.

• Repeterande transkranial magnetisk stimulering (rTMS): rTMS använder en magnet för att stimulera vissa delar av hjärnan för att minska symptomen på depression. Det används ofta hos individer som inte kan bedriva anestesi, vilket är nödvändigt för ECT.

Ett ord från Verywell

Om du eller en älskad har behandlingsresistent depression, tala med din läkare om de potentiella riskerna och fördelarna med esketamin jämfört med andra behandlingsalternativ.

Medan esketamin kanske inte är rätt för alla kan det ge välbehövlig lindring för vissa individer som inte har kunnat få lindring från deras depression från andra behandlingsmetoder.

Vad kan man förvänta sig när man ser en läkare för depression