Finns det behandling för Ebola?
Innan Ebola spred sig i Västafrika 2013-2015 hade ingen behandling någonsin testats framgångsrikt hos människor. När epidemin bröt ut, fick behandlingar ofta för medkänsla. Patienterna har fått behandlingar och har förbättrats. Antalet patienter har dock varit litet, flera behandlingar används ibland och av etiska skäl har det inte skett placebokontrollerade jämförelser.
Behandlingar av patienter i samband med förbättringar har inkluderat: ZMapp, favipiravir, liksom blod från överlevande. En studie av TKM-Ebola misslyckades med att visa någon fördel. Men i början innan de första leveranserna slutade har minst 10 personer fått ZMapp i USA, Liberia, Spanien och Storbritannien. Endast 2 dog. Minst en har fått favipiravr (i Frankrike) och TKM (i USA) och överlevt. Senare patienter har börjat Brincindofovir-en dog. Fortfarande från detta är det svårt att berätta för några av dessa droger utan sanna randomiserade försök, vare sig läkemedlet eller bra stödjande vård gjorde skillnaden.
Ändå är vi hoppfulla. Dödligheten av stammen Ebola (EBOV, Zaire) som sprider sig i Västafrika är exceptionellt hög. Det ansågs ursprungligen vara så högt som 80-90% (vilket ses i tidigare epidemier på annat håll). Det verkar vara 45-60% i Västafrika. Bra stödjande vård kan minska dödligheten till 1 i 3. Det är också svårt att jämföra överlevnadsfrekvensen, eftersom det ofta finns förseningar när det gäller att söka vård eller överföras för vård.
Problemet är: aktierna i ZMapp sprang ut.
Men nu blir fler tillgängliga - men brådskan har gått.
WHO (Världshälsoorganisationen) och myndigheter, inklusive USA: s FDA (Federal Drug Administration), stöder medkännande användning och testning av dessa droger. Men utan bevis på att en behandling är livräddande, finns det oro för att det som kan tyckas livräddande kan vara skadligt - eller helt enkelt avleda livräddningsvård.
Så var lämnar det oss?
Konvalescerande serum
Första behandlingsförsök för Ebola startade med att transficera blod från överlevande till de infekterade för att ge antikroppar för att bekämpa viruset. En forskare överlevde efter en Ebola-nålsticka 1976 (och en infekterad läkare 2014) efter en transfusion men det var oklart huruvida serumet hjälpte. Senare 1995 gavs 8 patienter blod och 7 överlevde, då de flesta (80%) dog mest. Efterföljande analys visade dock påvisbar ingen fördel med transfusioner (överlevnad ökar som tid sedan infektion och första utbrott passerar). Trots detta har Världshälsoorganisationen uttryckt intresse för att undersöka transfusioner, eftersom överlevande, till skillnad från droger, produceras av epidemin (även om blodbanor kan vara begränsade).Konvalescerande blodtransfusioner har använts i Västafrika, liksom för minst tre patienter i USA.
Monoklonal antikropp
Antikroppar, som härrör från laboratoriet snarare än från transfusioner, har hittills varit den mest lovande behandlingen. En medicin, ZMapp från Mapp Biopharmaceutical, är en blandning av 3 monoklonala (dvs högspecifika) humaniserade antikroppar (mot yta glykoproteiner). Behandlingen genom 3 läkemedelsinjektioner framträder väl tolererad. Tyvärr har läkemedelsbestånden löpt ut, men massproduktproduktionen är planerad (genom tobaksplantor som kommer att öka drogen). FDA har tillåtit användning på begäran av denna annars otestade läkemedel för Ebola-patienter när de är tillgängliga.Antivirala läkemedel
Droger kan också direkt bekämpa viruset. Det finns flera antivirala läkemedel: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)Vissa läkemedel verkar inte fungera. Försök av TKM-Ebola stoppades i juni 2015 eftersom det inte verkade vara effektivt. Det hade hoppats att genom att använda en typ av RNA (små interfererande RNAer som kallas siRNA) som kan stoppa viruset från att sprida sig. Den använder dubbelsträngad RNA för att stoppa uttrycket av gener för 3 Ebola-proteiner (Zaire Ebola L-polymeras, Viral Protein 24 (VP24) och VP35). Lab- och djurstudier har varit framgångsrika (inklusive med ett liknande virus, Marburg). Bekymret för ett farligt immunsvar saktade ytterligare testning, men FDA spårar nu upp detta.
BCX4430 fungerar som ett byggblock för DNA / RNA (adenosin nukleosidanalog) stoppande virusreplikation; det har varit framgångsrikt i en monkey rättegång. 401.
Favipiravir, ett läkemedel som är godkänt mot influensa i Japan har varit effektivt i djurmodeller och har erbjudits som behandling för Ebola. Läkemedlet är uppenbarligen en nukleotidanalog som förhindrar fortsatt viral replikation.
Brincidofovir (BCV, CMX001) testas inte längre för Ebola. Forskningen är nu inriktad på andra virus, som adenovirus och CMV.
Faktum är att BCV utvecklades för användning med DNA-virus - CMV (Cytomegalovirus), Adenovirus. Ebola är ett RNA-virus, inte ett DNA-virus. Läkemedlet blir cidofovir inuti cellerna. Detta läkemedel har använts framgångsrikt med CMV och andra DNA-virus, som papillomavirus. Cidofovir är en nukleotidanalog; det efterliknar ett DNA-byggblock och stör DNA-förlängning i DNA-virus. Det har till stor del inte använts i RNA-virus som Ebola. Företaget som producerar Brincindofovir, Chimerix, rapporterar laboratorieundersökningar på CDC, men NIH visade anti-Ebola-aktivitet, vilket var mycket välkommen nyheter, eftersom drogen har använts säkert på människor tidigare, även om dess anti-Ebola-aktivitet inte har bekräftats i djur eller människor ännu. Det skulle vara en oral antiviral, som gav risken för nålar med Ebola, skulle vara lovande. (Brincindofovir innehåller en lipid eller fet del som är bunden till cidfovir, vilket gör att läkemedlet kan sväljas, inte injiceras).
AVI-7537 använder en modifierad RNA-molekyl för att också attackera VP24-proteinet.
Godkända mediciner
Det enklaste sättet att behandla Ebola skulle vara att hitta ett läkemedel som är känt för att vara säkert som är effektivt mot Ebola. Screening redan godkända läkemedel mot anti-Ebola-aktivitet har identifierat selektiva östrogenreceptormodulatorer (SERM), såsom Clomiphen och Torimefene, som används för behandling av kvinnlig fertilitet och bröstcancer, som potentiella behandlingar.Andra droger är möjliga. Ebola påverkar koagulationscascaden och orsakar blodproppar och blöder sedan. A (nytt) läkemedel som potentiellt påverkar koagulering rNAPC2 studerades såväl som ett känt läkemedel, rhAPC (rekombinant humanaktiverat protein C) med viss optimism. På samma sätt argumenterar andra för kolesterolsänkande läkemedel baserat på andra infektioner. På samma sätt har interferon tittats på för användning i Ebola. En läkare har använt ett HIV-läkemedel, Lamivudin, en nukleosidanalog, hos Ebola-patienter som kan leda till ytterligare studier.
Falska läkemedel
FDA har varnat för att använda otillåtna läkemedel. Många droger låter bra - teoretiskt - men utan testning är det oklart huruvida de är användbara eller skadliga.Vaccin
Ett vaccin för att förhindra infektion skulle vara idealisk. Det finns nu ett vaccin som har testats och verkar vara effektivt.Före epidemin 2013-2015 hade det finnas vacciner som hade utvecklats för Ebola, men inte tillräckligt testade. Ett vaccin testades effektivt på en patient; Det hjälpte eventuellt efter en forskares 2009 Ebola-nålstick. Detta vaccin, VSV-vaccin (rekombinant vesikulär stomatitvirusvektor som uttrycker Ebola-virusglykoproteinet) har testats ytterligare i djurmodeller (men inte på andra människor) och har visat sig vara effektiv även upp till 24 timmar efter exponering. Det var ett VSV-vaccin som testades och visades vara uppenbart effektivt i Guinea.
Tidigt i epidemin fanns flera grupper och regeringar som arbetade för att testa och använda vacciner. Den kanadensiska regeringen har erbjudit sig att distribuera de begränsade bestånden som är tillgängliga för detta experimentella vaccin. NIH hade föreslagit att snabbt prova en annan vaccinkandidat. Den kinesiska regeringen började senare 2015 också testa ett vaccin med hjälp av en adenovirusvektor.
I slutändan kan det finnas flera vacciner. Tyvärr kommer mycket av testningen att vara för sent för att hjälpa tusentals som dog i 2013-2015. Det är också svårare att testa vacciner när det finns få infektioner.
