Nya behandlingar för Idiopatisk lungfibros

I oktober 2014 godkände FDA två nya droger, pirfenidon (Esbriet) och nintedanib (Ofev), för behandling av idiopatisk lungfibros. Idiopatisk lungfibros är en fruktansvärd sjukdom som dödar de flesta som diagnostiserats med det inom några korta år. Före upptäckten av pirfenidon och nintedanib fanns inga specifika läkemedelsbehandlingsalternativ för personer med denna dödliga sjukdom.

Vad är idiopatisk lungfibros?

Idiopatisk lungfibros är en kronisk eller långvarig sjukdom som förstör de små utrymmena i lungorna (interstitia). Även om begränsade data finns på exakt förekomsten av sjukdomen, uppskattar American Lung Association att det träffar cirka 140 000 amerikaner. Medan jag läste litteraturen såg jag mycket lägre uppskattningar när sjukdomen definierades mer restriktivt (var vänlig ursäkta ordspasset), med att det påverkar var som helst från 14 och 28 personer per 100 000. Personer med sjukdomen är vanligen 50 år och äldre, och sjukdomen påverkar fler män än kvinnor.
Ingen vet vad som orsakar idiopatisk lungfibros (det är därför det kallas en idiopatisk oordning). Vad vi vet är att denna dödliga sjukdom ökar recoil i lungorna - lungorna är ett elastiskt organ som gör det svårare att andas. Observera är idiopatisk lungfibros en restriktiv lungsjukdom som minskar lungvolymerna. När du har diagnostiserats är medianåldern för överlevnad för personer med sjukdomen bara 4 år.
Idiopatisk lungfibros orsakar inflammation och fibrotiska förändringar (ärrbildning) i lungvävnad (parenchyma) som är mekaniskt kopplad till lungkapillärer i alveolerna. Lungkapillärerna i alveoler förstörs således; lungkapillärer är involverade i syreutbyte och införa syrerikt blod i kroppen. Med andra ord, hos personer med idiopatisk lungfibros, förbättras ärrbildning i lungvävnad förmågan att få lungkapillärer att filtrera syre från luften som vi andas in.
Idiopatisk lungfibros gör det svårt att andas efter ansträngning. Det orsakar också hosta och förändring av lungljud vid undersökning. Många symptom på sjukdomen är systemiska eller kroppsvidda, och inkluderar trötthet, viktminskning och klubbning av fingrarna och tårna. CT-skanningar med hög upplösning (föreställa sig detaljerade röntgenstrålar) visar ett patchy eller pied och "bikakestick" -utseende där fibrotiska förändringar har inträffat. Kirurgisk biopsi ger en definitiv diagnos av sjukdomen. När lungfibros framskrider leder det till en mängd comorbida eller samtidiga tillstånd inklusive respiratorisk misslyckande, hjärtsvikt och lunghypertension.
Även om vi är osäker på vad som exakt orsakar idiopatisk lungfibros, vet vi att det finns några sannolika riskfaktorer för sjukdomen:

cigarettrökning
virala lunginfektioner
inandning av gas, rök, damm och andra små partiklar
GERD (gastroesofageal reflux sjukdom AKA kronisk halsbränna)
genetik

Idiopatisk lungfibros är känd för sin brist på god och effektiv behandling. Även om vissa människor förblir stabila under relativt lång tid efter diagnos, dekompenserar eller försvårar de mest även vid behandling. Nuvarande behandling riktar sig till symtom på sjukdom eller försöker begränsa ytterligare inflammation och ärrbildning. Prednison, en steroid, används ofta för att bekämpa inflammation. Många personer med idiopatisk lungfibros får också kompletterande syre- och lungrehabilitering. I slutändan är det enda behandlingsalternativet för personer med idiopatisk lungfibros lungtransplantation.

Vad är pirfenidon (Esbriet) och Nintedanib (Ofev)?

I kliniska prövningar har pirfenidon (Esbriet) och nintedanib (Ofev) visat sig mildra fibros eller ärrbildning och därför långsam utveckling av sjukdomen.
Pirfenidon har flera möjliga verkningsmekanismer och är en oral medicinering. I kliniska prövningar i fas 3 såg nästan hälften av deltagarna med mild till måttlig idiopatisk lungfibros som fick pirfenidon en minskad minskning av vital vitalitet. Denna åtgärd indikerar fördröjd progression av sjukdomen. Deltagarna upplevde andra positiva fördelar, inklusive förbättringar på 6 minuters gångavstånd och minskningar i dödligheten (antal dödsfall) under 52-veckors studieperiod. Eventuella biverkningar av behandlingen var hanterbara och begränsade till ljuskänslighet, magskramper, illamående och kräkningar.
Nintenanib är tyrosinkinashämmare och som pirfenidon är en oral medicinering. Bland andra biologiska processer är tyrosinkinas involverad i ärrbildning och fibrotisk förändring. I kliniska prövningar i fas 3, som pirfenidon, förkortade nintenanib också utvecklingen av idiopatisk lungfibros, som uppmättes genom en minskning av minskningen av den tvingade vitala kapaciteten. Potentiella biverkningar är diarré, illamående, kräkningar, huvudvärk, ökat blodtryck och ökade leverenzym (en indikation på leverdysfunktion). Slutligen är Ofev en teratogen som inte ska tas under graviditeten av rädsla för fosterskador eller död.

Vad betyder Pirfenidon (Esbriet) och Nintedanib (Ofev) för dig?

Om du eller någon du känner har idiopatisk lungfibros, är godkännande av pirfenidon (Esbriet) och nintedanib (Ofev) ett verkligt medicinskt genombrott som bör välkomnas som goda nyheter. Vissa problem behöver dock klargöras innan dessa läkemedel verkligen hittar sin plats i klinisk medicin. För det första är det oklart huruvida pirfenidon och nintendanib ska användas separat eller samtidigt vid behandling av idiopatisk lungfibros. Om de används tillsammans är vi osäker på vilket läkemedel som ska användas först. Om de används separat är vi osäker på om läkemedlen kommer att visa en synergistisk eller ökad effekt. För det andra är vi osäker på om vissa människor är särskilt lyhörda ("responders") till någon av eller båda dessa mediciner. För det tredje vet vi inte om drogerna fortsätter att mildra progressionen av idiopatisk lungfibros över den nästan årliga testperioden.
I slutändan, om du eller en älskad har idiopatisk lungfibros, överväg att lära dig mer om stödgrupper för sjukdomen hos American Lung Association eller National Heart, Lung och Blood Institute.