Vad är genetisk testning?

Genetisk testning, även känd som DNA-testning, innebär att man får DNA från ett urval av celler i din kropp för att identifiera specifika gener, kromosomer eller proteiner, inklusive de som är defekta (så kallade mutationer). Testet kan användas för att identifiera genetisk avstamning, bekräfta eller utesluta en ärftlig genetisk störning, bedöma din risk att utveckla eller överföra en genetisk störning och välj vilka läkemedel som är mest effektiva utifrån din genetiska profil. Flera hundra genetiska test finns för närvarande, med många fler som utvecklas. Testerna kan utföras på blod, urin, saliv, kroppsvävnader, ben eller hår.

Syftet med testet

Din läkare kan beställa ett genetiskt test för alla orsaker som är relaterade till diagnos, förebyggande och behandling. Genetisk testning kan också användas vid juridiska undersökningar. Det finns även direkt-till-konsumenttest som kan spåra ditt anor.

Hur genetiska test fungerar

Nästan varje cell i din kropp innehåller DNA, gener och kromosomer. Varje serverar en specifik och inbördes samband:

DNA (deoxiribonukleinsyra) är en dubbelsträngad molekyl som innehåller all genetisk information om dig som individ. DNA består av fyra substanser som är kända som adenin (A), tymin (T), cytosin (C) och guanin (G). Den unika sekvensen av dessa ämnen ger "programmeringskoden" för din kropp.
En gen är en distinkt del av DNA som innehåller kodade instruktioner om hur och när man bygger specifika proteiner. Medan en gen är avsedd att utföra på ett vanligt sätt kan eventuella brister i dess DNA-kodning påverka hur dessa instruktioner levereras. Dessa brister kallas genetiska mutationer.
En kromosom är en buntgenenhet. Varje människa har 46 gener, varav 23 är ärvda från moder respektive pappa. Varje kromosom innehåller mellan 20 000 och 25 000 gener.

Sedan början av 1900-talet har forskare förstått att specifika genetiska variationer (genotyper) översätts till specifika fysiska egenskaper (fenotyper). Under de senaste åren har framsteg inom teknik och en bredare förståelse för det mänskliga genomet gjort det möjligt för forskare att fastställa som mutationer ger vissa sjukdomar eller egenskaper.

Typer av genetiska test

Genetiska tester har långtgående tillämpningar i medicinska och icke-medicinska miljöer. De inkluderar:

Diagnostisk testning för att bekräfta eller utesluta en genetisk störning
Bärare testning gjort före eller under graviditeten för att se om du och din partner bär en gen som kan orsaka en medfödd defekt
Prenatal diagnos att upptäcka abnormiteter i fostrets gener före födseln för att identifiera medfödda sjukdomar eller fosterskador
Nyfödd screening att rutinmässigt skärpa för 21 ärftliga störningar, enligt lag
Preimplantationstestning används för att skärma embryon för avvikelser som en del av in vitro fertiliserings (IVF) processen
Prediktiv diagnos att uppskatta din risk (predisposition) att utveckla en genetiskt influerad sjukdom, som bröstcancer, senare i livet
Farmakogenetisk testning för att bestämma om din genetik kan påverka ditt svar på läkemedelsbehandlingar, särskilt genetiskt motstånd mot virus som HIV

Icke-medicinska användningar av genetisk testning innefattar faderskapstest (används för att identifiera arvsmönster mellan individer), släktforskningstestning (för att bestämma anor eller arv) eller kriminalteknisk testning (för att identifiera en individ för juridiska ändamål).

För närvarande tillgängliga test

Antalet genetiska tester som är tillgängliga för att diagnostisera sjukdom ökar varje år. I vissa fall kan testen vara mer suggestiv än diagnostisk med tanke på att förståelsen för sjukdomsgenetik (såsom med cancer och autoimmuna störningar) fortfarande är begränsad.
Bland några av de genetiska tester som för närvarande används för diagnos:

Becker / Duchennes associerad med muskeldystrofi
BRCA1 och BRCA2-mutationer associerad med bröst-, äggstocks- och prostatacancer
Cellfri DNA-screening används för att diagnostisera Downs syndrom
CTFR-mutationer associerad med cystisk fibros
FH-mutationer associerad med familjehyperkolesterolemi
FMR1 mutationer kopplat till autism och intellektuella funktionshinder
HD-mutationer associerad med Huntingtons sjukdom
HEXA-mutationer associerad med Tay-Sachs sjukdom
HBB-mutationer associerad med sicklecellanemi
IBDl-mutationer kopplad till inflammatorisk tarmsjukdom (IBD)
LCT-mutationer associerad med laktosintolerans
MEN2A och MEN2B mutationer associerad med sköldkörtelcancer
NOD2-mutationer associerad med Crohns sjukdom
PAI-1-mutationer, prediktiv för kranskärlssjukdom (CAD) och stroke

Det finns idag över 2000 genetiska tester tillgängliga för medicinska och icke-medicinska ändamål, enligt Bethesda, Maryland-baserade National Human Genome Research Institute.

Risker och kontraindikationer

De fysiska riskerna med genetisk testning är små. De flesta kräver ett blod- eller salivprov eller en vattentråd på insidan av din kind (känd som ett buccalt smear). Beroende på testets syfte kan det bara kräva några droppar blod (till exempel för nyfödd screening eller faderskapstest) eller flera flaskor (för cancer eller HIV-test).
Om cancer misstänks kan en biopsi utföras för erhållande av celler från en fast tumör eller benmärg. Riskerna med biopsi kan variera beroende på hur invasiv proceduren är, alltifrån lokaliserad smärta och blåmärken till ärrbildning och infektion.

Prenatala risker

Prenatal genetisk testning utförs vanligen på moderns blod. Ett exempel är det cellfria fosterd DNA-testet (cfDNA) som utförs efter den 10: e graviditetsveckan. Riskerna för mamman och bebisen är inte större än för en bloddragning som gjorts på en icke-gravid individ.
Genetisk testning kan också utföras på fostervätska erhållen genom amniocentes. Amniocentes kan användas för att utföra en karyotyp, vilken skärmar för genetiska störningar som Downs syndrom, cystisk fibros och neurala rördefekter som spina bifida. Biverkningar kan inkludera kramper, lokal smärta vid punkteringsplatsen och oavsiktlig blåsning perforering. Amniocentes bär en-i-400 risk för missfall.
Däremot kan prover som erhållits genom koronisk villusprovtagning (CVS) resultera i graviditetsförlust i ett av de 100 förfarandena. CVS kan användas för att screena för samma medfödda tillstånd med undantag av neuralrörsdefekter. Det rekommenderas inte för kvinnor med aktiv infektion, som förväntar sig tvillingar eller bland andra som upplever vaginalblödning. Biverkningar kan inkludera spotting, kramper eller infektion.

överväganden

Utöver de fysiska riskerna med testning är etikister fortfarande oroade över den känslomässiga inverkan av inlärning att du kanske eller inte kan utveckla en allvarlig sjukdom år eller till och med årtionden från och med nu. Osäkerheten kan orsaka stress om din framtid och / eller din förmåga att skaffa hälso- eller livförsäkring när det behövs.
Arbetet görs för att ta itu med några av dessa problem. Under 2009 godkändes lagen om genetisk information om icke-diskriminering (GINA) av den amerikanska kongressen, förbud mot diskriminering inom sjukförsäkring eller sysselsättning baserat på resultaten av ett genetiskt test. Trots ansträngningar för att utöka skyddet gäller GINA inte för företag med färre än 15 anställda eller förhindrar diskriminerande praxis bland livförsäkringsleverantörer.
Om man överväger ett elektivtest, är det viktigt att träffas med en utbildad genetisk rådgivare för att fullt ut förstå fördelarna, riskerna och begränsningarna av testningen. Detta inkluderar din "rätt att inte veta" om oavsiktliga upptäckter avslöjas.
I vissa fall vet du att du har en genetisk predisposition för en sjukdom som bröstcancer kan du hjälpa dig att fatta viktiga beslut om din hälsa. Vid andra tillfällen kan du inte veta något om en sjukdom som kanske kan utvecklas, och för vilken det inte finns någon behandling. Det kan inte vara något du vill möta. Det finns inget fel eller rätt svar i båda avseenden; det finns bara personligt val.

Innan testet

Ett genetiskt test kräver inte mycket förberedelse från din sida. Det enda undantaget kan vara prenatala tester, som ibland kräver mat och / eller fluidbegränsningar.

timing

Beroende på syftet med undersökningen kan ett genetiskt test ta så lite som några minuter att utföra.
Med undantag av direktkonsumentförfädersatser, kommer de flesta genetiska testerna att innebära en viss nivå av pre-test counseling. Även om din läkare beställer testet som en del av en pågående undersökning, räkna med att du spenderar inte mindre än 15 minuter på labbet eller kliniken (inte inklusive väntetiden).
Prenatala tester kan ta var som helst mellan 30 och 90 minuter för att utföra, beroende på om amniocentes, transabdominal CVS eller transcervikal CVS är beställd.
Biopsier kan ta längre tid, särskilt de som involverar benmärg eller kolon. Medan förfarandet kan ta endast 10 till 30 minuter att utföra, kan beredning och återhämtningstid tillsätta ytterligare en timme om ett intravenöst (IV) lugnande medel används.

Plats

Genetiska prover kan erhållas på ett läkarkontor, klinik, sjukhus eller ett självständigt laboratorium. Prenatal screening utförs som ett in-office-förfarande. Några biopsier, som fin nålspiration, kan göras på en läkarmottagning; Andra utförs på poliklinik vid ett sjukhus eller klinik.
Den faktiska testningen av prover utförs i ett laboratorium certifierat enligt Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) från 1988. Idag finns det mer än 500 CLIA-certifierade genetiklaboratorier i USA.

Vad ska man ha på sig

Om en bloddragning krävs, var noga med att bära korta ärmar eller en topp med ärmar som lätt kan rullas upp. För prenatal screening eller biopsi kan du bli ombedd att delvis eller fullständigt klä av sig. Om så är fallet, lämna några värdesaker hemma. En sjukhusrock kommer att tillhandahållas om det behövs.

Mat och dryck

Generellt sett finns inga restriktioner för mat eller dryck för ett genetiskt test. Att äta, dricka eller ta mediciner påverkar inte resultatet av testet.
Medan det inte finns några livsmedelsbegränsningar för prenatal DNA-screening, bör vätskor undvikas före amniocentes så att blåsan är tom och mindre sannolikt att perforeras. Däremot kan du behöva en fullblåsning för en CVS och kommer att bli ombedd att dricka extra vätskor.
Restriktioner för mat och dryck kan också gälla vissa biopsi-förfaranden, särskilt de som involverar mag-tarmkanalen eller kräver sedering. Tala med din läkare för att du ska följa lämpliga kostråd.
Du måste också rådgöra med din läkare om du tar antikoagulantia (blodförtunnare) eller aspirin före en biopsi, eftersom detta kan främja blödning. Det är som regel viktigt att rådgöra med din läkare om eventuella mediciner som du kan ta, föreskrivna eller icke-föreskrivna, före något medicinskt test eller undersökning.

Vad att ta med sig

Var noga med att ta med ditt ID- och sjukförsäkringskort till ditt möte. Om proceduren innebär sedering av något slag, antingen organisera för en bilservice eller ta med en vän tillsammans för att köra dig hem efter mötet.

Kostnads- och sjukförsäkring

Kostnaden för ett genetiskt test kan variera enormt, allt från under $ 100 till över 2 000 dollar, beroende på testets syfte och komplexitet. Detta inkluderar inte extrakostnaden för att erhålla ett fluid- eller vävnadsprov när prenatal screening eller en vävnadsbiopsi indikeras.
De flesta genetiska tester kräver försäkringsförhandstillstånd. Några, som nyfödd screening och BRCA-testerna som används för screening för bröstcancer, klassificeras som viktiga hälsofördelar (EHB) enligt lagen om prisvård, vilket innebär att din försäkringsgivare är skyldig att täcka kostnaden för testet och genetisk rådgivning kostnadsfritt.
I stort sett är genetiska tester godkända om testet hjälper till att förhindra sjukdomsprogression eller förbättra behandlingsresultaten. Med detta sagt kan copay- och samriskförsäkringskostnader ofta vara otillåtna. Om ett genetiskt test är godkänt av din försäkringsgivare, var noga med att prata med dem om eventuella out-of-pocket-kostnader som du sannolikt kommer att ådra sig.
Om du är oförsäkrad eller underinsäker, fråga om labbet erbjuder ett månatligt betalningsalternativ eller ett patientassistansprogram med en tierad prisstruktur för låginkomstfamiljer.
Direkt-till-konsumentföreställningstest prissätts mellan $ 50 och $ 200, och de täcks inte av försäkringar. Valbara tester, som faderskapstester, omfattas vanligtvis inte av sjukförsäkring, även om de är behöriga av en domstol.

Andra överväganden

Vissa människor föredrar att betala ut i fickan om de fruktar ett positivt testresultat kan påverka deras förmåga att få försäkring. Medan sjukförsäkringen i allmänhet inte är ett problem, ring din stats advokatkontor för att förstå lagen om hälso- och sjukvårdspersonal i ditt tillstånd, liksom de av den federala hälsoförsäkringsportabilitetskraftslagen (HIPAA) 1996.
Detta inkluderar användningen av hemgenetiska kit där tillverkare ibland säljer dina data (vanligtvis aggregerade utan ditt namn) till biomedicinska och farmaceutiska företag.
Om du bryter med dig av medicinsk konfidentialitet av någon anledning, kan du skicka ett HIPAA-privatlivsklagomål till Office of Civil Rights på U.S. Department of Health and Human Services.

Under testet

Din testupplevelse beror på vilken typ av genetisk test du har gjort, men det finns några aspekter som gäller över hela linjen.

Förtest

Efter att du har undertecknat ditt ID- och sjukförsäkringskort, kommer du att genomgå någon form av pre-test rådgivning. Rådgivning kan variera beroende på målen för förfarandet.
För diagnostiska ändamål, såsom bekräftelse av en långvarig sjukdom (som Crohns sjukdom) eller förlängning av utredningen av en känd sjukdom (som cancer) kan pre-counseling begränsas till att förstå testets mål och begränsningar.
För screening eller prediktiva ändamål, som att identifiera en prenatal fosterskada, utvärdera din förutsättning för cancer eller uppskatta din chans att bli en sjukdom, kommer genetisk rådgivning att fokusera på att hjälpa dig att bättre förstå värdet och nackdelarna med genetisk testning.
Oavsett, målet med genetisk rådgivning är att säkerställa att du kan tillhandahålla det som kallas informerat samtycke. Detta definieras som att ge tillstånd, utan tvång eller inflytande, baserat på en fullständig förståelse för fördelarna och riskerna med ett förfarande.
Syftet med rådgivning är att se till att du förstår:

Syftet med testet
Typen och arten av tillståndet som undersöks
Testets noggrannhet och begränsningar
Andra testalternativ du kan välja
De alternativ som är tillgängliga för dig om en störning är identifierad
Beslut som du kan behöva göra baserat på resultaten
Tillgången till rådgivning och supporttjänster
Din rätt att vägra ett test
Din "rätt att inte veta" om förhållanden som ligger utanför undersökningsomfånget

En styrelsecertifierad genetisk rådgivare kommer sedan att gå igenom testet och ge dig råd om när resultaten kan förväntas. Var noga med att ställa så många frågor som behövs, särskilt om du kan bli utsatt för en svår situation, som att graviditeten avslutas.

Under hela testningen

När rådgivningen är klar kommer provet att erhållas för testning. Provet erhålls på följande sätt:

En buccal smärta utförs genom att gnugga bomull längs den inre ytan av kinden. Pappret placeras sedan i ett förseglat plaströr och skickas till laboratoriet.
En bloddragning utförs av phlebotomist genom att sätta in en nål i en ven och extrahera 1 till 3 ml blod i ett provrör.
Ett salivprov erhålls helt enkelt genom att du spottar i en steril behållare
Nyfödd screening, kallas ett Guthrie-test, innebär en hälspick för att få några droppar blod. Dropparna placeras på ett blodfläckkort och skickas till laboratoriet.
Fostervattensprov involverar införandet av en tunn, ihålig nål genom bukväggen och in i livmodern för att samla in en liten mängd fostervätska.
CVS involverar införandet av en kateter antingen genom livmoderhalsen eller bukväggen för erhållande av ett vävnadsprov från placentan.
Fin nål aspiration (FNA) och kärnnål aspiration (CNA) utförs genom att infoga en nål genom huden i en fast tumör eller benmärg.

Medan kirurgisk biopsi, som använder öppen eller laparoskopisk kirurgi, kan användas för att erhålla svåråtkomlig vävnad, skulle det nästan aldrig utföras enbart för att erhålla ett genetiskt prov. Vävnadsprover kan också erhållas som ett komplement till andra direkta diagnostiska förfaranden, såsom en koloskopi eller endoskopi.

Eftertest

I de flesta fall kommer du att kunna återvända hem när det genetiska provet erhållits. Om sedering användes (till exempel för en koloskopi eller benmärgsbiopsi), måste du förbli i återhämtning tills den medicinska personalen godkänner din frisättning, vanligtvis inom en timme. I så fall måste någon köra dig hem.

Efter testet

Varje procedur som innefattar en nål medför risk för infektion, smärta, blåmärken och blödning. Ring din läkare om du utvecklar hög feber eller upplever rodnad, svullnad eller dränering från biopsiområdet. Dessa kan vara tecken på en infektion som kräver snabb behandling.
Om sedering användes kan du uppleva kortvarig yrsel, trötthet, illamående eller kräkningar när du återvänder hem. Symtom tenderar att vara mild och vanligtvis lösa inom en dag. Du kan minska risken för illamående och kräkningar genom att dricka mycket vatten. Om symtomen kvarstår eller om du upplever en onormalt långsam hjärtfrekvens (bradykardi), kontakta din läkare omedelbart.

På lab

Beroende på testets syfte kan provet genomgå en av flera processer för att isolera genen som undersöks. En sådan process, polymeras-kedjereaktion (PCR), används för att "förstärka" antalet DNA-strängar i ett blodprov från några tusen till många miljoner.
Provet genomgår sedan ett förfarande som kallas DNA-sekvensering för att identifiera den exakta ATCG-kodningen i DNA: n. Resultatet körs genom en dator för att jämföra sekvensen med den för den mänskliga genomreferensen.
En rapport genereras sedan med alla varianter, både normala och onormala, vars information kan kräva tolkning av en expert som är känd som en genetiker.

Tolkning av resultaten

Beroende på test- och testanläggningen som används kan det ta var som helst från en till fyra veckor för att få dina testresultat. Kommersiella laboratorier tenderar att vara snabbare än institutionella eller forskningslaboratorier.
Om testet utfördes för diagnostiska ändamål, kommer resultaten generellt att ses över hos dig av läkaren som beställde testet. Ett sådant exempel är en hiv-specialist som beställer genotypning för att bestämma vilka läkemedel som är mest effektiva baserat på genotypen av ditt virus.
Om testet används för prediktiva eller screeningändamål kan en genetisk rådgivare vara till hands för att förklara vad resultaten betyder och betyder inte.
För det mesta kommer singelgenstest att ge ett positivt, negativt eller tvetydigt resultat. Per definition:

Ett positivt resultat indikerar att en "skadlig mutation" (även känd som en "patogen mutation") hittades. En skadlig mutation är en där din risk för en sjukdom ökar, men inte nödvändigtvis säker.
Ett negativt resultat betyder att ingen genmutation hittades.
Ett tvetydigt resultat, ofta beskrivet som en "variation of uncertain significant" (VUS), beskriver en mutation med okänd påverkan. Medan många sådana mutationer är ofarliga kan vissa faktiskt vara fördelaktiga.

Uppföljning

Genetiska testresultat kan antingen fungera som en slutpunkt, vilket möjliggör en definitiv diagnos och behandlingsplan eller en utgångspunkt som kräver ytterligare undersökning eller övervakning av din hälsa.
Bland några av scenarierna kan du bli utsatt för:

Eventuella abnormiteter som upptäcks vid nyfödd screening kräver ytterligare testning och / eller den pågående övervakningen av barnets hälsa för att proaktivt identifiera symtom.
Avvikelser som upptäcks vid prenatal screening kan kräva förebyggande terapier för att minimera sjukdomens inverkan och / eller inmatning från medicinska experter för att hjälpa dig att bestämma om du ska fortsätta graviditeten eller inte.
Eventuella abnormiteter som upptäcks vid bärarmottagningstest kan kräva inmatning från både en genetiker (för att bestämma oddsen din bebis kommer att ha en fosterskada) och en fertilitetsspecialist (för att utforska alternativa medel för uppfattning).
Eventuella avvikelser som finns i ett prediktivt test kräver inmatning från lämplig specialist för att undersöka ytterligare test- eller behandlingsalternativ. Detta kan innefatta förebyggande förfaranden, såsom profylaktisk mastektomi, för att undvika en sjukdom om din genetik och andra riskfaktorer ställer dig vid en extremt hög risk.

Ett ord från Verywell

Medan genetisk testning kan gynna hälsan och välbefinnandet hos många individer kan det komplicera andras liv. När det används för valbara, screening eller prediktiva ändamål, bör det bara startas när du förstår för- och nackdelarna med att testa.
Efter att ha fått ett positivt resultat kan vissa människor kräva stöd från psykologer och andra för att hjälpa dem att arbeta genom komplicerade beslut eller eventuella osäkerheter som de kan utsättas för. För detta ändamål kommer de flesta genetikspecialister att arbeta med yrkeshälsopersoner som är kompetenta för att hjälpa människor att klara sig i sådana situationer.