Benförlust och ökade frakturer efter organtransplantation

Bonesjukdom efter en organtransplantation är ett mycket vanligare problem hos transplantatmottagare än de flesta patienter inser. Det är emellertid något som borde förstås, helst innan man väljer en organtransplantation, så att förebyggande åtgärder kan vidtas. Vid sin mest mindre bensjukdom i sådana situationer kan orsaka benvärk, men i extrema fall kan det leda till sprickor. Självfallet skulle det i hög grad påverka en patients livskvalitet och kan också öka risken för dödsfall.

Vilka organtransplantationer leder till ökad risk för bensjukdom?

Trots njurarnas roll i benbildning är det inte bara patienter med njursvikt (som får en njurtransplantation) som har hög risk för bensjukdomar och frakturer. De flesta organtransplantationspatienter (inklusive mottagare av njure-, hjärta-, lung-, lever- och benmärgstransplantationer) kan utveckla komplikationer inklusive frakturer, benvärk, osteoporos etc. Riskerna kan emellertid variera beroende på vilket organ som är involverat. Frekvensen av frakturer hos njurtransplantationsbehandlare kan exempelvis vara från 6 procent till 45 procent, i motsats till 22 till 42 procent för mottagare av hjärt-, lung- eller levertransplantationer.

Hur stor är risken för bensjukdom efter organtransplantation?

Som nämnts ovan kommer incidensen att variera med det transplanterade organet. En retrospektiv studie av 86 patienter som fick njurtransplantationer visade att mottagare hade en femfaldig ökning av risken för frakturer under de första 10 åren efter att ha fått en njure, i motsats till den genomsnittliga personen. Även efter 10 års uppföljning var risken fortfarande tvåsidig. Detta tyder på att den ökade risken för fraktur fortsätter långsiktigt efter njurtransplantation.
Frakturer är dock bara ett extremt exempel på bensjukdom efter en organtransplantation. Osteoporos är också en vanlig funktion. Vi ser detta på olika typer av organtransplantationer med varierande frekvensnier (88 procent), hjärta (20 procent), lever (37 procent), lung (73 procent) och benmärg (29 procent av transplantatmottagarna).

Hur lång tid tar det att utveckla benproblem efter transplantation?

En överraskande funktion när det gäller förlust efter transplantation ben är hur snabbt patienterna förlorar sin benmassa. Lung-, njure-, hjärt- och levertransplantatmottagare kan förlora 4 till 10 procent av deras benmineraldensitet (BMD) inom de första 6 till 12 månaderna efter organtransplantation. För att bättre uppskatta detta jämför du denna statistik med graden av benförlust hos en postmenopausal osteoporotisk kvinna, som bara är 1 till 2 procent per år!

Vad orsakar benförlust och frakt hos personer som får organtransplantationer?

Tittar på det från en förenklad synpunkt, benförlust hos personer som får organtransplantationer beror på faktorer som existerar före organtransplantationen, såväl som snabb benförlust som uppträder efter organtransplantation.
Generiska riskfaktorer som ökar benförlust som gäller för ganska mycket någon, uppenbarligen är också relevant här. Dessa inkluderar:

D-vitaminbrist
Rökning
Diabetes
Avancerad ålder

Men låt oss titta på några specifika riskfaktorer baserat på organsvikt som är involverat:

Före transplantationsriskfaktorer

Riskfaktorer hos patienter som har avancerad njursjukdom innefattar:

D-vitaminbrist
Hyppig användning av steroider (som orsakar benförlust), som behandling för en mängd olika njursjukdomar
Höga syrehalten i blodet, kallad metabolisk acidos
Höga nivåer av parathyroidhormon i blodet (kallad sekundär hyperparathyroidism), vilket leder till accelererad kalciumförlust från benet

Riskfaktorer hos patienter med leversjukdomar inkluderar:

Undernäring, som ofta ses hos patienter med leverinsufficiens
gallstas
Lågt testosteronnivå eller hypogonadism

Riskfaktorer hos patienter som har lungsjukdomar inkluderar:

Hyppig användning av steroider, för att behandla lungsjukdomar, som KOL eller astma
Rökning, en stor riskfaktor för osteoporos och benförlust
Höga syrennivåer, på grund av koldioxidretention i blodet

Riskfaktorer hos patienter som har hjärtsjukdomar är:

Hyppig användning av vattenpiller, eller diuretika, vilket kan orsaka kalciumförlust från benet. Exempel är mediciner som furosemid och torsemid.
Minskad fysisk aktivitet, en vanlig egenskap hos patienter med hjärtsjukdom

Posttransplantationsriskfaktorer

Före transplantation riskfaktorer som orsakar ben förlust kommer vanligtvis att bestå i viss grad även efter organtransplantation. Vissa nya riskfaktorer kommer emellertid in i spel efter att en patient med organsvikt mottar en ny organtransplantation. Dessa faktorer inkluderar:

Steroidanvändning: Efter att patienter har fått en organtransplantation, behöver de mediciner för att undertrycka deras immunförsvar från att "avvisa" det nya organet. Steroider råkar vara en av dessa droger. Tyvärr reducerar steroider ny benbildning genom att hämma en viss typ av bencell som kallas "osteoblast". De ökar också benförlusten genom att stimulera en annan typ av cell som kallas "osteoklast". Med andra ord, när du är på steroider bränner du ljuset i båda ändarna. Det finns andra mekanismer som påverkar steroider, vilka ligger utanför denna artikels räckvidd (något som kallas ökad uppreglering av Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B), vilket kommer att orsaka benförlust.
Användning av kalcineurinhämmare: Precis som steroider är dessa en annan vanlig kategori av mediciner som används för att förhindra transplantationsorganavstötning. Dessa mediciner inkluderar cyklosporin, takrolimus etc. Dessa kan orsaka ökad benförlust, men kommer vanligtvis också att störa njurarnas förmåga att göra D-vitamin till en användbar form (vilket är nödvändigt för benbildning), något som kallas aktivering.

Hur diagnostiserar du bensjukdom hos patienter som får en organtransplantation?

Testet "guldstandard" för att bedöma närvaron av bensjukdom hos transplantatmottagare är en benbiopsi, vilket innebär att man sticker en nål i benet och tittar på det under ett mikroskop för att göra en diagnos. Eftersom de flesta patienter inte är stora fans av stickande tjocka nålar i sina ben, används icke-invasiva tester för första bedömningen. Även om den välkända DEXA-avsökningen (används för att bedöma benmineraldensitet) är ett vanligt test som används för att bedöma benhälsa i allmänhetens befolkning, är det inte förmågan att förutsäga risk för frakturer vid organtransplantationspopulation. Från en praktisk synvinkel är testet fortfarande föreskrivet och rekommenderat av större organisation som som American Society of Transplantation och KDIGO.
Andra stödjande eller kompletterande tester inkluderar test för markörer av benomsättning som serum osteocalcin och benspecifika alkaliska fosfatasnivåer. Liksom DEXA-skanningen har ingen av dessa studerats i sin förmåga att förutse sprickrisken hos transplanterade patienter.

Behandling av bensjukdom hos organtransplanterande patienter

Allmänna åtgärder är tillämpliga på den allmänna befolkningen, så mycket som de är till en transplanterad mottagare. Dessa inkluderar viktbärande övning, rökavbrott, näringsriktlinjer med kalcium- och vitamin D-tillskott.
Särskilda åtgärder riktar sig mot riskfaktorer som är specifika för mottagare av organöverföring och inkluderar:

Undvik steroider, om möjligt, som en del av cocktailen av droger som används för att förhindra transplantationsorganets avstötning. Detta måste emellertid vägas mot ökad risk för organavstötning.
En vanlig kategori av mediciner som ofta rekommenderas för detta problem är något som kallas "bisfosfonater", som används för att förebygga och behandla steroidinducerad benförlust hos allmänheten. Även om vissa studier har visat att dessa läkemedel är effektiva för att förebygga och behandla benförlust efter transplantation, har ingen av uppgifterna visat att bisfosfonater har möjlighet att minska risken för faktiska frakturer.