Advair Safety och FDA Black Box Warning
Medan det fortsätter att vara en av de mest sålda astarmedicinska läkemedlen i världen fick Advair en svart larmvarning 2003 från U.S. Food and Drug Administration (FDA) som rådde att salmeterol potentiellt skulle kunna öka risken för livshotande astmaattacker.
Det var 2003. Vad berättar forskningen idag, och finns det något behov av oro?
Förstå varningar om Black Box
En svart boxvarning är ett försiktighetsutlåtande som utfärdats av FDA för att informera allmänheten om att en medicinering kan orsaka allvarlig och till och med livshotande skada. Den "svarta rutan" refererar bokstavligen till den djärvt gjorda rutan på förpackningsinformationen som innehåller FDA-rådgivningen.Svarta lådvarningar utfärdas som svar på kliniska studier som genomförs efter det att läkemedlet redan har släppts. Om några allvarliga problem uppstår i eftermarknadsundersökningen, kommer FDA att beställa omedelbar revision av förpackningsinformationen. Medieutgivanden kommer också att spridas för att varna allmänheten om oroen.
FDA Bekymmer Om Advair
År 2003 rapporterade en klinisk studie som heter Salmeterol Multicenter Asthma Research Test (SMART) att läkemedelssalmeterolen var kopplad till en liten men signifikant ökning av risken för dödsfall och sjukhusvistelse hos personer med astma, särskilt afroamerikaner. Som ett resultat av resultaten utkom en svart lådvarning om alla läkemedel som innehåller salmeterol, inklusive Advair.Studien rapporterade vidare en liknande risk för dödsfall och sjukhusvistelse med formoterol, en medicin som tillhör samma klass av läkemedel som kallas långverkande betaagonister (LABA).
Problemet med bedömningen är att LABAs länge varit kända för att ge otillräcklig lättnad när de används ensam. Vidare kan LABAs, om de används på detta sätt, utlösa de mycket astmaattacker som rapporterats i studien.
Det är av den anledningen att co-formulerade läkemedel som Advair skapades först. Genom att lägga till en inhalerad kortikosteroid kan de negativa effekterna av LABAs i stor utsträckning mildras.
Faktum är att när undersökningen granskades senare avslöjades det att individer som använde en LABA med en inhalerad kortikosteroid inte hade mer eller mindre risk för död eller sjukhusvistelse än de som använde en kortikosteroid ensam. De flesta forskare erkänner idag att SMART-försöket var dåligt utformade och uteslutna faktorer som annars annars skulle kunna förklara avvikelsen.
Vad FDA säger idag
År 2016 släpptes den första i en ny studieundersökning av FDA. Kallas AUSTRI-studien utvärderade studien säkerheten hos salmeterol och flutikason hos 12 000 personer med astma, varav några var så unga som 12. Undersökarna säkerställde vidare att 15 procent av deltagarna var afroamerikan för att bättre avgöra om eventuella biverkningar kan vara relaterad till etnicitet.Vad utredarna fann var risken för astmaanfall eller annan negativ effekt inte större för personer som tog salmeterol flutikason än dem som tog flutikason ensam.
Vad detta bekräftade var att Advair, genom att leverera en LABA och kortikosteroid i en enda produkt, inte innebar någon av de risker som föreslogs i FDA-svarta lådan.
Trots detta är FDA-varningen fortfarande på plats. I sin nuvarande vägledning om lämplig användning av LABAs bekräftade FDA emellertid att:
- LABA ska aldrig användas utan användning av en långsiktig astmakontrollmedicin, såsom en inhalerad kortikosteroid.
- LABA ska inte användas till personer vars astma kontrolleras adekvat på låg- eller medeldos inhalerade kortikosteroider.
- Barn med astma ska endast använda en två-i-ett-produkt som innehåller både en LABA och inhalerad kortikosteroid i stället för två individuella produkter.
