Baricitinib JAK-inhibitor för reumatoid artrit
Den 14 april 2017 avvisade FDA överraskande Baricitinib ännu en gång. FDA utfärdade ett komplett svarbrev som anger att byrån "kan inte godkänna ansökan i dess nuvarande form". FDA sade att ytterligare kliniska data behövs för att bestämma de mest lämpliga doserna. Dessutom behövs ytterligare data för att ytterligare karakterisera säkerhetsproblem i hela behandlingsarmarna. Timing of a resubmission följer ytterligare samtal med FDA.
Dessutom pågår fas 2-försök som undersöker baricitinib för systemisk lupus erythematosus och atopisk dermatit. En fas 3-studie av baricitinib för psoriasisartrit är förväntad att börja 2017.
Xeljanz var först JAK-hämmare för reumatoid artrit
Xeljanz (tofacitinib) var den första JAK-hämmaren som godkändes av FDA 2012 för vuxna med måttlig till svår reumatoid artrit som hade ett otillräckligt svar på metotrexat. Det finns fyra JAK-enzymer: JAK1, JAK2, JAK3 och Tyk2. Xeljanz inhiberar primärt JAK1 och JAK3, och det tas två gånger dagligen. Jämförbart hindrar baricitinib JAK1 och JAK2 och tas en gång dagligen.De fyra fas 3 försöken för Baricitinib
Eli Lilly & Company och Incyte Corporation är partner i utvecklingen av baricitinib. Lilly och Incyte genomförde fyra fas 3 kliniska prövningar hos studie deltagare med måttlig till svårt aktiv reumatoid artrit.- RA-BUILD-studie - 684 patienter med reumatoid artrit med aktiv sjukdom tilldelades slumpmässigt 2 milligram eller 4 milligram baricitinib eller placebo i 24 veckor. Jämfört med placebo uppvisade båda baricitinibgrupperna signifikant förbättring baserat på ACR20-, ACR50- och ACR70-svarsfrekvenserna. Också anmärkningsvärt i denna studie var bevis på röntgen av sakta sjukdomsprogression med baricitinib och det faktum att respons på baricitinib inträffade snabbt, ibland efter bara en vecka.
- RA-BEACON-527 patienter med reumatoid artrit med otillräckligt svar på en eller flera TNF-hämmare tilldelades slumpmässigt 2 milligrams baricitinib, 4 milligrams baricitinib eller placebo i 24 veckor. Högre ACR20-svarsfrekvenser observerades i båda baricitinibgrupperna jämfört med placebo. Bibehållen behandlingsförmåga inträffade endast med 4 mg baricitinib.
- RA-BEGIN - 584 patienter med aktiv reumatoid artrit som hade begränsad eller ingen behandling med traditionella DMARD-patienter fick randomiserad monoterapi med methotrexat, 4 mg baricitinib eller 4 mg baricitinib med metotrexat i upp till 52 veckor. Resultaten var signifikant bättre med baricitinib monoterapi jämfört med metotrexat monoterapi. Tillsatsen av metotrexat till baricitinib verkade inte ha någon positiv inverkan på fördelen, fastän kombinationen verkade långsamma bevis på sjukdomsprogression på röntgenstråle.
- RA-BEAM - 1307 patienter med aktiv reumatoid artrit som fick bakgrundsmetotrexat, men som inte svarade adekvat på det, tilldelades 4 mg baricitinib en gång dagligen eller 40 mg Humira (adalimumab) varannan vecka eller placebo. Betydande kliniska förbättringar var associerade med baricitinib kontra placebo eller Humira.