Gemensam skada vid reumatoid artrit och artros

Rheumatoid artrit är en kronisk inflammatorisk sjukdom som kännetecknas av progressiv ledskada, fysiska begränsningar och funktionshinder. När jag först diagnostiserades med reumatoid artrit (1974 år 19 år) och först fick veta om mina behandlingsalternativ blev målet snabbt uppenbart - kontrollera inflammation, långsam sjukdomsprogression och lindra smärta och andra reumatoid artrit-symptom. Lät som en lämplig plan för mig. Som nybörjare arthritis patient var jag ivrig att börja behandling och stoppa sjukdomsprocessen.
Jag lärde mig att det fanns möjligheten till remission också, vilket fick mig att känna mig ännu mer uppmuntrad. Vad jag inte fullt ut inser vid tiden var att även med behandling kan artriten gradvis förvärras. Gemensamma skador kan förvärras. Ja det är sant. Även om en patient är i eftergift, som definieras av fastställda kriterier, kan de fortfarande uppvisa radiografisk progression (dvs röntgenbevis av alltmer sämre ledskada). 

Behandling utrustad mot kontrollerande inflammation

Under årtionden användes sjukdomsmodifierande antirheumatiska läkemedel (DMARD), såsom metotrexat, Plaquenil och sulfasalazin, för att sakta ner eller dämpa sjukdomsaktivitet i samband med reumatoid artrit. Med tillgången på biologiska läkemedel (Enbrel [etanercept] var den första 1998) blev målen mer specifika på molekylär nivå. Och nu finns det en ny strategi som utvecklas, kallad Treat-to-Target-terapi.
Treat-to-Target-stift ner en behandlingsstrategi baserad på en individuell patients nivå av sjukdomsaktivitet. Målet är att uppnå en låg nivå av sjukdomsaktivitet eller remission inom en viss tidsperiod - och varje plan är individualiserad. För att uttrycka det i enklaste termer görs förändringar i behandling om sjukdomsaktivitetsmål inte uppfylls. Hur bra Treat-to-Target effektivt hindrar ledskador kvarstår att se. Sykdomsaktivitetsmålade behandlingar (dvs antiinflammatoriska behandlingar) har inte förhindrande av ledskador i dess tvärhår. Det har föreslagits att även efter inflammation kontrolleras kan synovial vävnadsaktivitet hos patienter med reumatoid artrit medlet brusk och benförstöring. För att bättre förstå, låt oss titta närmare på hur gemensam skada utvecklas och fortskrider.

Förstå hur gemensam skada uppstår

Gemensamma skador kan observeras inom några månader av reumatoid artrit. Tidig broskförlust och benosion orsakas av ackumulering av inflammatoriska cellpopulationer i synovialmembranet och utveckling av pannus (förtjockad synovialvävnad som kan invadera benet). Det finns ett synovialt subliningskikt som innehåller flera cellpopulationer av makrofager, T-celler, B-celler, dendritiska celler och polymorfonukleära leukocyter, såväl som ett synovialfoderskikt bestående av makrofager och fibroblastliknande synoviocyter (synovialceller).
Det finns populationer av aktiverade makrofager och synoviocyter som kan utsöndra enzymer (proteinaser) som är involverade i vävnadsnedbrytningsprocessen. Förståelse av synovial aktivitet, särskilt de mekanismer och vägar som är involverade i den nivå där det finns utsöndring av de vävnadsnedbrytande enzymerna, är absolut nödvändigt om gemensam skada ska kontrolleras eller förhindras. Till exempel, på molekylär nivå, vad orsakar fibroblasterna att bli aggressiva och skadliga?
Enligt Kelley's Textbook of Rheumatology, proteinaser från tre källor förstör brosk i reumatoid artrit: ytor av ledbrusk förstörs av proteinaser närvarande i synovialvätska; genom direkt kontakt mellan ledbrusk och proteolytisk (dvs förmåga att bryta ner proteiner) synovium eller pannusvävnad eller båda; eller inneboende förstörelse (dvs förstöring inifrån) av proteinaser härledda från kondrocyter.
Som forskare arbetar för att hitta svaren, tummar vi närmare och bättre till bättre behandlingar - med hopp om att vi så småningom kan hitta ett sätt att förhindra skada. I samband med reumatoid artrit kan ledskador långsamt och konsekvent utvecklas. I sen eller avancerad reumatoid artrit finns en stark korrelation mellan röntgenbevis av ledskada och funktionshinder. Att minska ledskador skulle bidra till att bevara gemensam funktion.
Processen av ledskada i artros är lite annorlunda. En mekaniskt utlösad händelse (t ex skada eller slitage) är typiskt associerad med brosknedbrytningsprocessen. Inflammation uppstår, men det är sekundärt i de flesta fall av artros. IL-1 (interleukin-1), en cytokin, kan spela en signifikant roll i broskdegeneration associerad med artros. Kondrocyter (celler som finns i brosk) producerar signifikanta mängder av IL-1 och synovial inflammation bidrar till aktiviteten av IL-1. Medan inga signifikanta inflammatoriska förändringar vanligtvis förekommer i synoviumet i tidigt artros, ökar produktionen av enzymer av kondrocyterna som bidrar till bruskförstöring. Det verkar emellertid också vara en specifik fenotyp av artros som existerar, en mer erosiv typ av artros, kännetecknad av den gemensamma förstöringen som främst drivs av inflammation.