Safinamid Det första nya anti-parkinsons läkemedel om 10 år

I mars 2017 godkände FDA safinamid (Xadago) för klinisk användning i USA. Safinamid är det första nya läkemedlet som godkänts av FDA för att behandla Parkinsons sjukdom på mer än 10 år. Det är en form av tilläggsbehandling eller tilläggsbehandling, som används i kombination med levodopa.

Parkinsons sjukdom förklaras

Parkinsons sjukdom är en rörelsestörning som gradvis fortskrider och börjar typiskt omkring 60 år. Symtom innefattar skakningar, stelhet, saktrad rörelse och dålig balans. Denna sjukdom resulterar slutligen i svårigheter med att gå, prata och andra rutinaktiviteter i det dagliga livet. I USA diagnostiseras cirka 50 000 personer med Parkinsons sjukdom varje år.
Även om det inte finns något botemedel mot Parkinsons sjukdom, finns det behandlingar som hjälper till med hantering av symptom, inklusive följande:

• levodopa
• dopaminagonister (t ex apomorfin, bromokriptin, ropinirol och pramipexol)
• monoaminoxidashämmare eller MAO-B-hämmare (t ex selegelin och rasagalin)
• katekol-O-metyl-transferas (COMT) -hämmare (t ex entakapon och tolkapon)
• amantadin
• antikolinerga läkemedel, såsom Artane och Cogentin (vanligtvis ges till yngre personer i vilka tremor är huvudsymptomen)

Tyvärr finns det inga behandlingar som saktar eller stoppar utvecklingen av Parkinsons sjukdom.
Levodopa är den mest potenta och framträdande läkemedlet som används för att behandla Parkinsons sjukdom; emellertid tenderar dess effekt att slita bort över tid och kan leda till negativa biverkningar inklusive dyskinesi.
Läkemedel inklusive COMT-hämmare, dopaminagonister och icke-dopaminerga behandlingar som antikolinerga behandlingar och amantadin kan användas som alternativ till levodopa, förutom levodopa eller i kombination med varandra.
Hos människor med avancerad Parkinsons sjukdom, när mediciner misslyckas, kan djup hjärnstimulering (hjärtekirurgi) betraktas som hjälp för att lindra symtom.
Typiskt är läkemedel reserverade för personer vars symptom har blivit allvarliga för att störa vardagens aktiviteter. Levodopa är vanligtvis det valfria läkemedlet hos personer i åldern 65 år och äldre vars livsstil är allvarligt komprometterade. Människor yngre än 65 kan behandlas med en dopaminagonist.
Läkemedel startas vid den lägsta effektiva dosen och behandlingen fördröjs vanligtvis så länge som möjligt. Forskningen som stöder den vägledande principen att "starta lågt och gå långsamt" med doser av levodopa blandas emellertid. Enligt författaren Peter Jenner:
"Införandet av L-Dopa [levodopa] hos personer med längre sjukdomsvaraktighet eller i höga doser kan resultera i en förkortad period av god effekt innan motorkomplikationer uppträder. Först nyligen behöll dosen av L-dopa under 400 mg per dag i tidig PD visades minska risken för dyskinesiinduktion. "
Men Jenner fortsätter att notera följande:
"Tidig användning av L-dopa visade sig också vara den mest effektiva behandlingen mot motoriska symtom och inte påverka den långsiktiga risken för dyskinesi."
Sannolikt understryker sådana motstridiga bevis hur lite vi vet om patologin och behandlingen av Parkinsons sjukdom.

Safinamid: Hur fungerar det?

Hos människor med Parkinsons sjukdom producerar hjärnan inte tillräckligt med en neurotransmittor som kallas dopamin. Cellerna som producerar dopamin dör antingen eller blir nedsatta. Dopamin är nödvändig för korrekt motorstyrning och rörelse.
Specifikt sänder dopamin signaler i hjärnan som är inblandade i släta, ändamålsenliga rörelser som att äta, skriva och skriva. Liksom selegelin och rasagalin är safinamid en typ av MAO-B-hämmare, vilket förhindrar nedbrytning av dopamin och ökar därmed dess nivåer i hjärnan.
Observera, safinamid modulerar också glutamatfrisättning; Den specifika effekten av denna åtgärd på läkemedlets terapeutiska verkan är emellertid okänd.
Till skillnad från andra MAO-B-hämmare, som kan förskrivas ensam för personer med Parkinsons sjukdom i tidigt stadium, är safinamid avsedd att användas tillsammans med andra typer av antiparkinsonläkemedel för senare skede-sjukdomar, särskilt levodopa liksom dopaminagonister.
När människor först börjar behandla Parkinsons symtom tenderar läkemedel att fungera ganska bra och symptomen kontrolleras under hela dagen. Mellan fem och tio år försvinner effekten av konventionella Parkinsons läkemedel hos många människor, och symptomkontrollen blir svårare att lindra.
Speciellt hos människor med Parkinsons sjukdom i mellan- och sena stadium börjar motorfluktuationer eller ofrivilliga muskelrörelser (dyskinesi och frysning) att skära upp.
Dyskinesi är mest uttalad hos personer som tar levodopa och är en negativ effekt av läkemedelsbehandling. Djursyns manifestation ligger dåligt i förhållande till prognosen och bör helst fördröjas så länge som möjligt. Dessutom blir icke-motoriska symtom, såsom demens, depression och hallucinationer, som påverkas lite om alls av dopaminerga läkemedel, också ett problem.
De patienter som dekompenserar efter adekvat behandling som har haft lite tid är svåra att behandla på ett sätt som upprätthåller rörlighet och livskvalitet.
Med andra ord, när levodopa slutar fungera, delvis för att vi inte förstår patologin för denna dekompensation är det svårt att få folk tillbaka till en stabil utgångslinje och en livskvalitet som tidigare upplevdes under sjukdomen när levodopa och andra dopaminerga medel arbetade.
Dessutom, även om motorvårigheter är inblandade, är icke-motoriska problem som humörsjukdomar, sömnstörningar och demens besvärlig för dem med senare stadium av Parkinsons sjukdom.
Tyvärr kan vi inte förutsäga vilka personer med senare stadium av Parkinsons sjukdom kommer att utveckla fluktuationer och motorkomplikationer. Sammantaget antas alla sjukdomar, sjukdomsstadiet, behandlingstiden med levodopa, levodopa doser, kön och kroppsvikt spela en roll vid eventuell nedbrytning.

ON Tider och OFF-tider

"ON-tiden" avser perioder när medicinerna fungerar tillfredsställande och symptomen på Parkinsons sjukdom kontrolleras.
"OFF-tid" avser perioder när läkemedlen slits av och Parkinsons symptom, såsom tremor, stelhet och svårigheter att gå igen.
Tillsatsen av safinamid till läkemedelsregimer hos personer med avancerad Parkinsons sjukdom som tar levodopa ökar mängden ON-tid och minskar OFF-tiden.

Safinamid Clinical Trials

Resultat från två randomiserade kliniska prövningar har belysat de potentiella fördelarna med användning av safinamid bland personer med mer avancerad Parkinsons sjukdom. Dessa deltagare hade diagnostiserats med Parkinsons sjukdom i vardera tre eller fem år.
Den första kliniska prövningen bedömde 669 deltagare med motorfluktuationer. Dessa deltagare fick antingen safinamid förutom deras andra antiparkinsonmedikamenter eller placebo (ingen safinamid) och deras andra antiparkinsonläkemedel.
Den genomsnittliga ON-tiden för deltagarna var mellan 9,3 och 9,5 timmar. Efter sex månaders test ökade ON-tiderna i båda uppsättningarna av patienter; ON-tider var emellertid cirka 30 minuter längre hos dem som tog safinamid.
Efter två års behandling förblev genomsnittlig ON-tid ungefär samma hos dem som tog safinamid men minskade hos dem som tog placebo. Således, efter två år i genomsnitt, upplevde deltagare som tog safinamid tillsammans med levodopa liksom andra antiparkinsonläkemedel omkring en timme effektiv behandling av Parkinsons sjukdomssymptom.
Observera reducerade safinamid OFF-tiden med cirka 35 minuter. Kom ihåg att OFF-tiderna hänvisar till perioder då antiparkinsonläkemedel slits av, och symtom som tremor förvärras ännu en gång.
Förutom att förlänga ON-tiderna och förkorta OFF-tider förbättrade safinamid också rörelsen (motorvärden) hos dem som tog den. Vid högre doser hjälpte safinamid också med aktiviteter i det dagliga livet och livskvaliteten.
På samma sätt resulterade resultaten från den andra försöken, som involverade 549 deltagare, en ökning av ON-tiden med ungefär en timme hos dem som tog safinamid jämfört med dem som tog placebo samt minskningar av OFF-tiden. Dessutom observerades också förbättringar i funktion och livskvalitet.

Safinamid Negativa Biverkningar

På grund av negativa biverkningar sjönk 3,7 procent av deltagarna som tog safinamid av kliniska prövningar jämfört med 2,4 procent av dem som tog placebo.
Vanliga biverkningar som observerats under dessa kliniska prövningar omfattade följande:

• ryckiga eller fragmenterade rörelser (dvs dyskinesi)
• falls
• illamående
• sömnlöshet

Av dessa symtom var dyskinesi ungefär dubbelt så vanlig hos personer som tog safinamid jämfört med de som inte tog det (dvs de som tog placebo).
Mindre vanliga men allvarligare biverkningar inkluderar följande:

• förhöjt högt blodtryck
• visuella hallucinationer och psykotiskt beteende
• somnar under dagen
• serotoninsyndrom (när det används med MAO-hämmare, antidepressiva medel och opioider)
• problem med impulskontroll eller tvångsbeteende (tänk OCD)
• feber och förvirring
• retinala problem

Här är några droger som du inte ska ta om du också tar safinamid:

• vissa antidepressiva medel (serotonin-norepinefrinåterupptagshämmare, tricykliska och tetracykliska ämnen)
• cyklobensaprin
• dextromorfan (finns i vissa hostmedicin)
• opioider
• St John's Wort

Även om personer med nedsatt njurfunktion kan ta safinamid, bör de med svåra leverproblem inte ta drogen.

Slutsats

Safinamid är mest användbar hos personer med Parkinsons sjukdom i mitten till sen stadium som upplever motorfluktuationer (dvs dyskinesi) och en minskning av effektiviteten av deras läkemedel (dvs OFF-tider). Safinamid kan vara en bättre tilläggsterapi till primär behandling med levodopa än andra tillsatser, inklusive andra MAO-B-hämmare samt COMT-hämmare. Safinamid kan också användas i kombination med levodopa och andra antiparkinson läkemedel. Safinamid används inte ensam.
.