Orsakar HPV lungcancer?
Förstå HPV (Human Papillomavirus)
HPV (human papillomavirus) är en samling av mer än 200 virus som kan infektera människor. Av dessa är ungefär 30 kapabla att orsaka cancer, med de vanligaste "cancerframkallande" stammarna är HPV 16 och HPV 18.HPV sprids oftast genom hudkontakt, ofta sexuellt. De flesta infektioner med HPV rensar spontant inom 2 år utan att orsaka några ytterligare problem, men vissa fortsätter att vara kvar. Infektion med en "cancerframkallande" stam av HPV betyder inte att en person kommer att utveckla cancer. Faktum är att de flesta infektioner med HPV inte utvecklas till cancer.
HPV är känt att infektera epitelceller och arbetar för att störa de normala cellulära processerna som styr celltillväxten. Även när detta inträffar kommer de flesta av dessa onormala celler att detekteras och avlägsnas av våra immunsystem.
HPV och cancer
HPV är nu väl etablerat för att spela en roll i de flesta fall av livmoderhalscancer, liksom många fall av vulvarcancer, pencancer, ungefär 95 procent av analcancer och 70 procent av orala cancerformer, särskilt de som förekommer hos unga, icke- -smakande kvinnor HPV 18 och HPV 16 är orsaken till cirka 70 procent av HPV-inducerad livmoderhalscancer, och HPV 16 är ansvarig för över hälften av HPV-inducerade orala cancerformer.Således vet vi att HPV-infektioner kan leda till cancer och att det orsakar cancer i närheten av lungregionen. Vi vet också att virusinfektioner kan bidra till att utveckla lungcancer, till exempel är de med HIV-infektioner mer benägna att utveckla lungcancer än de som inte är smittade med HIV, men kan det orsaka lungcancer?
Lungcancer orsaker och riskfaktorer
Att titta på orsakerna till lungcancer är extremt viktigt. Tyvärr är den stigma som lungcancer är en rökares sjukdom på något sätt saktat framsteg när det gäller att utvärdera andra möjliga orsaker. Men lungcancer förekommer också hos icke-rökare. I Förenta staterna har 20 procent av kvinnorna som utvecklar lungcancer aldrig rökt en enda cigarett, och detta antal stiger till 50 procent av kvinnor med lungcancer över hela världen som är livslånga icke-rökare. Faktum är att lungcancer hos rökare är den 6: e ledande orsaken till cancerrelaterade dödsfall i USA.Ökande lungcancer hos unga, rökningande kvinnor
Nyligen i USA och ökad förekomst av lungcancer hos unga kvinnor som aldrig rökt har noterats och de potentiella orsakerna är okända. Detta, i kombination med antalet aldrig rökare över hela världen som utvecklar sjukdom, indikerar att bättre forskning på orsakerna behövs. Kunde HPV vara en av de skyldiga?Historia och geografi av HPV och lungcancer
Möjligheten att HPV kan spela en roll i utvecklingen av lungcancer, föreslogs först 1979. Flera studier sedan den tiden har funnit bevis på HPV-DNA i lungcancer, men detta varierar väsentligt beroende på geografi. I USA finns HPV-DNA i cirka 15 procent av lungcancer, beroende på studien, med HPV 16 och HPV 18 som oftast finns - de stammar som mest är involverade i livmoderhalscancer.I Europa är närvaron av HPV-DNA i lungcancer cirka 17 procent, men detta nummer hoppar till 69 procent i Grekland och Taiwan och 79 procent i Japan. Vi vet att lungcancer hos icke-rökare är vanligare i Asien. Vi vet också att HPV tycks vara mer vanligt förekommande i lungcancerceller av kvinnor och icke-rökare än män och människor som röker. I asiatiska studier var incidensen av HPV i lungcancer likadan mellan aldrig rökare och någonsin rökare, medan förekomsten var mycket högre (med en faktor sju) hos aldrig rökare än någonsin rökare i Europa.
Två 2016 studier illustrerar dessa geografiska skillnader ytterligare. I en studie konstaterades att taiwanesiska kvinnor var signifikant mer benägna att utveckla lungcancer om de hade utsatts för HPV. Däremot fann en kinesisk studie ingen association mellan HPV-antikroppar (ett tecken på exponering) och utvecklingen av lungcancer.
Mer nyligen fann en brasiliansk studie från 2018 att HPV-DNA i nästan hälften av lungtumörer utvärderades (HPV 16 i 81 procent och HPV 18 i 19 procent). I denna studie fann forskare inte bara bevis på HPV, utan av E6 och E7 onkoproteiner. Detta kan vara förvirrande, men betyder väsentligen att viruset inte bara var närvarande utan var aktivt i tumörceller. Deras slutsats var att HPV kunde spela en roll för att orsaka dessa lungcancer.
Positiva HPV- och EGFR-mutationer
I östra Asien är förekomsten av lungcancer i lungceller (särskilt lungadenokarcinom) hos aldrig rökare särskilt hög. Vi har länge känt att EGFR-mutationer (EGFR-positiv lungcancer) är vanligare hos aldrig rökare, kvinnor, individer i asiatisk anor, och unga vuxna med lungcancer.I en studie från 2018 tittade forskare på fyra studier som utvärderar lungcancer i asiatiska länder.
Studien visade en signifikant högre förekomst av EGFR-mutationer hos personer med lungcancer med lungceller som var positiva för HPV än bland dem som var negativa för infektionen.
Sammantaget var EGFR-mutationshastigheten i denna grupp 38 procent och HPV-infektionshastigheten var 35 procent. Författarens slutsats var att HPV associerades med EGFR-mutationer i lungcancer, åtminstone i en asiatisk befolkning.
Har HPV-infektion orsakat lungcancer?
Även om HPV har hittats i lungcancerceller, speciellt i lungkompositcellkarcinom, är den kliniska betydelsen av att hitta HPV i lungcancerceller fortfarande inte känd eller förstådd. Låt oss titta på några av anledningarna till att denna fråga inte är lätt att besvara.Orsak mot korrelation
Huruvida närvaron av HPV i lungcancer indikerar orsakssamband (att HPV orsakar lungcancer) är en annan fråga. Bara för att det finns en korrelation mellan 2 saker - i detta fall förekomst av HPV och utveckling av lungcancer - säger ingenting om orsakssamband. Det enklaste sättet att beskriva detta är att använda ett exempel. Det finns en stark korrelation mellan att äta glass och drunkning, men det betyder inte att att äta glass orsakar förtäring. I det här fallet finns det en korrelation mellan två saker som annars inte är relaterade till varandra.Dessutom, istället för orsakssamband eller orelaterad korrelation, kan närvaron av HPV och lungcancer i stället vara en "kyckling och ägg" fråga. Vilket kom först? Kanske är lungvävnad som skadas av närvaron av en cancer helt enkelt mer mottaglig för att bli infekterad med HPV. Om så var fallet skulle HPV anses vara en "opportunistisk infektion" som de infektioner som människor med hiv förvärvar. Med AIDS är det den skada som orsakas av HIV som gör kroppen känslig för infektioner som pneumocystis lunginflammation, inte de andra infektionerna som orsakar hiv.
Primär lungcancer mot metastaser
I vissa studier verkar lungcancer vara vanligare hos dem som har haft livmoderhalscancer. I en ganska stor studie (som drog slutsatsen att HPV sällan är någonsin associerat med utveckling av lungcancer i Kanada och Nordamerika), konstaterades att HPV-infektion var närvarande i endast 1,5 procent av patienterna och att alla dessa patienter hade upplevt tidigare squamous cellcancer (som cervikal eller oral cancer) relaterad till HPV. Även om dessa lungcancer tycktes vara primära lungcancer, var frågan som uppstod att istället kan dessa infektioner representera metastatisk cancer i lungorna från tidigare cervikala och orala cancerformer.HPV som cancerframkallande
Vi är ganska säkra på att HPV fungerar som cancerframkallande - en cancerframkallande substans - när det gäller livmoderhals-, penis-, vaginala och orala cancerformer, men hur är det med lungcancer? Om HPV är inblandat i lungcancer, verkar den nuvarande tanken vara att HPV kan vara a kofaktor vid utveckling av lungcancer. Med andra ord kan viruset fungera tillsammans med andra riskfaktorer som radon eller tobaksexponeringar för att producera cancer. Det är också tänkt att, till skillnad från livmoderhalscancer, om HPV verkligen är en orsak eller kofaktor i lungcancer, är det troligt att detta är begränsat till endast vissa lungcancer.HPV- och lungcancerprognos
Intressant är att de personer som har bevis på HPV i lungcancerceller tycks ha en bättre prognos än de som inte har bevis på HPV i lungcancerceller. Detta resultat ger en viss trovärdighet på HPV: s möjliga roll i lungcancer jämfört med orala cancerformer. Orala cancer orsakad av HPV tenderar att få en bättre prognos än de som är relaterade till tobaksbruk.I den östasiatiska studien som tittar på EGFR-mutationer och HPV ovan, hade personer med lungcancer med lungceller som testat positivt för HPV en bättre prognos och hade större sannolikhet att reagera på tyrosinkinashämmare (EGFR-hämmare som Tarceva).
Ett ord från Verywell
Det kommer sannolikt att vara lite tid innan vi vet vad, om någon, den verkliga relationen mellan HPV och lungcancer verkligen är. Som noterat finns det många variabler vi ännu inte förstår. Ytterligare forskning kommer att behövas för att utvärdera närvaron av HPV i lungcancerceller och förklara de stora geografiska skillnaderna som verkar existera. Som påpekats ovan anger inte ens en tydlig korrelation mellan HPV och lungcancer orsakssamband. Det kan vara att de inte är relaterade eller att lungcancervävnaden är mer mottaglig för infektion med HPV och att lungcancer är en orsak till HPV-infektion snarare än tvärtom.
