Doxorubicin Biverkningar och Hjärtproblem
Doxorubicin (handelsnamn Adriamycin) är ett vanligt kemoterapeutiskt medel som är mycket effektivt både i Hodgkin och Non-Hodgkin lymfom. Den används i praktiskt taget alla första-line kemoterapi regimens för lymfom. Det tillhör klassen kemoterapi läkemedel som kallas antracykliner.
Doxorubicin kan orsaka hjärtsjukdom
Det är välkänt att doxorubicin kan orsaka skador på hjärtat hos vissa individer. Medan andra antracykliner (som epirubicin och mitoxantron) också kan orsaka hjärtskador är chanserna vanligare med doxorubicin. Doxorubicin orsakar både tidig och sen hjärtskada (kallad kardiotoxicitet). Den tidiga skada uppträder omedelbart efter administrering av läkemedel eller inom 1 till 2 dagar. Det finns mindre effekter som tas upp på elektrokardiogrammet (EKG) och löser i de flesta fall utan att orsaka några större problem. Det är den sena startskadorna som är viktig och allvarligare.
Sen hjärtskada
Sen skade på hjärtat börjar ungefär ett år efter kemoterapi. Doxorubicin påverkar främst hjärtmusklerna. Det försvagar hjärtsmusklerna och gör blodpumpningen svårare för hjärtat. När det är svårt leder det till ett tillstånd som kallas kongestivt hjärtsvikt (CHF). Individer med CHF klagar över ett antal symtom
- En gradvis förvärrande svårighet i ansträngande arbete, vilket leder till trötthet eller andningssvårigheter när man klättrar trappor eller går
- En hosta som förvärras på natten
- Svullnad av fötterna
- Andningssvårigheter i vila
Om svåra kan CHF orsaka allvarlig handikapp och jämn död.
Hur skadar Doxorubicin hjärtat?
Doxorubicin reagerar med vissa kemikalier i kroppen (kallade enzymer) för att producera skadliga ämnen som kallas fria radikaler. Produktionen av dessa skadliga fria radikaler förbättras i organ som hjärtat där det finns mer syre och järn. Medan vissa organ har speciella enzymer för att förstöra dessa fria radikaler, har hjärtat en relativt dålig tillförsel av dessa enzymer. Detta gör hjärtmusklerna mottagliga för skador med fria radikaler.
Faktorer som påverkar hjärtskador
Många faktorer ökar risken för hjärtskada med doxorubicin.
- En hög dos doxorubicin är mer sannolikt att orsaka hjärtskador. Den totala dosen doxorubicin som tas emot under en persons liv borde helst vara mindre än 400 mg per kvadratmeter (av kroppsytan). Risken för CHF med denna dos är mindre än 1 procent. Vid högre doser ökar risken för hjärtskada. Lyckligtvis kräver de flesta kemoplaner lägre doser.
- Samtidig användning av andra kemoterapeutiska läkemedel som påverkar hjärtat t.ex. höga doser cyklofosfamid
- Strålbehandling till bröstet
- Redan existerande hjärtsjukdom
- Yngre ålder
- Kvinnliga patienter
Test för hjärtskador
Hjärtskador testas vanligen med ett ekokardiogram (vanligtvis kallat ett "eko") eller en MUGA-skanning för att testa för den mängd blod som hjärtat kan pumpa ut. Medicinskt kallas detta "vänster ventrikulär utstötningsfraktion" eller LVEF. LVEF mäts för de flesta individer innan behandling påbörjas för att utesluta eventuella existerande hjärtproblem. Därefter kan det mätas igen under behandlingen och senare perioder för att se om det finns en nedgång i LVEF. Ibland kan hjärtproblem också ses i EKG.
Sätt att minska skadan
Det finns några sätt på vilka hjärtskador kan förhindras eller minskas
- Håller den totala dosen av doxorubicin inom säkra gränser
- Administrera läkemedlet som en infusion i saltlösning i stället för som en injektion
- Med hjälp av en ny beredning av doxorubicin kallad "liposomal doxorubicin" - kommer läkemedlet att vara inneslutet i en fettbeläggning som kallas en liposom. Denna beläggning bryts bara inom cancer för att frigöra läkemedlet. Normala organ som hjärtat påverkas mindre.
- Användning av ett ämne som heter dexrazoxan som en infusion snart efter doxorubicin. Det kan minska risken för hjärtskador och är FDA godkänd i metastatisk bröstcancer.
Behandling av CCF
Hjärtfel som orsakas av doxorubicin behandlas på samma sätt som andra typer av hjärtsvikt. Det finns inga speciella läkemedel för doxorubicinrelaterad hjärtskada. Vila, syre och piller minskar symptomen på CCF och stabiliserar hjärtsjukdomar. Svåra symptom kan kräva sjukhusupptagning.
Ska vi sluta använda Doxorubicin?
Doxorubicin är ett extremt effektivt kemoterapi läkemedel. Det har en roll vid behandling av många cancerformer. Även om det finns en bestämd association av doxorubicin med hjärtsjukdom, överstiger fördelarna med att använda doxorubicin riskerna. Hjärtskador med detta läkemedel är ganska väl förstådda, och om doxorubicin används inom de säkra dosgränserna finns det ingen anledning att sluta använda ett läkemedel så användbart som detta.
