Lungcancer kopplad med bröstcancergen (BRCA2)

BRCA2-genmutationer är mest kända för hur de ökar risken för att utveckla bröstcancer, men kan också öka risken för andra cancerformer. En studie visade att kvinnor som bär en BRCA2-mutation och också röker har dubbelt så stor risk att de utvecklar lungcancer. En annan studie som tittar på en specifik BRCA2-mutation (K3326) har dubbelt så stor risk att man utvecklar lungcancer i små celler, men denna mutation ökar endast risken för bröstcancer. Vår kunskap om genetik och dess relation till cancer är fortfarande i sin linda, men omfattande forskning som nu genomförs lovar att klargöra genetiska risker för cancer i framtiden.
Låt oss titta på BRCA2-mutationer och lungcancer, hur att ha dessa mutationer ökar risken och när människor kan misstänka att de bär en mutation som ökar deras predisposition till cancer.

Vad är en genetisk predisposition?

Att vara född med en genmutation som BRCA2 betyder inte att du säkert kommer att få cancer. Istället betyder det att du har en ärv känslighet (genetisk predisposition) eller en ökad sannolikhet för att få sjukdomen. Beroende på den specifika genmutationen kan din risk variera väsentligt. En mutation kan till exempel betyda att dina chanser att utveckla en sjukdom är 80 procent eller det kan vara mycket liten.
För det mesta anses orsaken till cancer vara multifaktoriell. Det betyder att många (flera) faktorer arbetar tillsammans för att orsaka eller förebygga cancer. När det gäller lungcancer kan detta innebära en kombination av rökning, luftförorening, radonexponering eller ärftlighet ökar din risk, medan faktorer som en hälsosam kost och motion kan minska risken.

Vad är en BRCA2-genmutation och hur orsakar det cancer?

Det officiella namnet på BRCA2-genen är genen "bröstcancer 2, tidig start". Mutationer av genen konstaterades först vara associerade med bröstcancer, särskilt bröstcancer hos yngre kvinnor. 
Gener fungerar genom att koda för proteiner i kroppen, som en blueprint. När BRCA-gener muteras bildas abnorma proteiner. BRCA2-genen är en typ av tumör-suppressorgen. Dessa gener kodar för proteiner vars funktion är att reparera skadat DNA (skadat som ett resultat av miljotoxiner, strålning eller misstag vid genreplikation) eller avlägsna cellen via ett förfarande med programmerad celldöd benämnd apoptos. Utan denna reparation (eller avlägsnande av cellen via apoptos) får skadorna avmarkeras och cancerceller kan utvecklas.
Medan vissa genmutationer påverkar ett enda protein, kodar BRCA2 för ett protein som fungerar som en chef. Det är ansvarigt för att styra åtgärder av flera gener som kodar för proteiner vars funktion är att reparera skadat DNA. Mutationer i BRCA2 är inte alla samma, och forskare har hittat över 800 varianter av mutationen.

Hur vanligt är dessa mutationer?

Ungefär två procent av människor i europeiskt ursprung bär en BRCA2-mutation. Denna mutation uppträder på kromosom 13 och kan ärftas från antingen en mamma eller en far. Alla bär två av dessa gener, och en mutation i endast en ger risk.
Denna genmutation är ärvt i ett autosomalt dominant mönster vilket innebär att om en förälder bär en gen med mutationen, har deras barn en 50 procent chans att ha mutationen. Som noterats ovan, medför en BRCA2-mutation inte nödvändigtvis cancer, men ökar risken.

BRCA2-genmutationen och lungcancer

Det finns en association mellan en specifik BRCA2-genmutation och lungcancer. I en studie publicerad 2014 visade forskare på över 11 000 personer med lungcancer och jämförde dem med över 15 000 personer utan lungcancer. De fann att rökare som bar en specifik BRCA2-mutation var nästan dubbelt så sannolikt att få lungcancer som rökare utan mutationen.
Vad betyder detta i antal? Människor som röker är 40 gånger mer benägna att utveckla lungcancer än de som inte röker. Rökare som bär mutationen är ungefär 80 gånger mer benägna att utveckla sjukdomen. Beskriva detta på ett annat sätt: Vanligtvis är 13-15 procent av de som röker förväntas utveckla lungcancer, men för rökare som är positiva för BRCA2-genmutationen är deras livstidsrisk cirka 25 procent. För aldrig rökare är risken för att utveckla lungcancer för de som är positiva för den specifika BRCA2-genmutation som beskrivs i studien något mindre än två procent.
BRCA2-genmutationer är närmast förknippade med plavocelllungcancer, en form av lungcancer från små celler.

BRCA-mutationer och lungcancer i små celler

Amrelrelaterad 2018 studie studerade föreningen av en mycket specifik BRCA2-mutation och förekomsten av både lungcancer och en typ av hudcancer. Denna speciella mutation, BRCA2 K3326, en mutation hänvisad till som en steggenmutation, fördubblade risken för att utveckla lungcancer i lungcancer men var associerad med endast en måttligt ökad risk för bröstcancer. Förutom lungcancer var mutationen förknippad med en risk för hudkreft i hudplätten 1,69 gånger högre än de som inte bär mutationen.
Eftersom BRCA-gener är tumörsuppressorgener, teoretiserade forskare om vad skillnaderna i cancerrisk inträffade. Man trodde att proteinerna som produceras av de muterade BRCA2-generna kanske kan fortsätta att reparera gener som skadas av hormonella faktorer, men inte av cancerframkallande ämnen i miljön.

Andra Cancers Associated With BRCA2 Mutations

Flera andra cancerformer är associerade med BRCA2-mutationer. Dessa inkluderar:

1. Kvinnlig bröstcancer - För kvinnor som har en BRCA2-mutation, kommer 45 procent att utveckla bröstcancer vid 70 års ålder 
2. Manlig bröstcancer 
3. Äggstockscancer - 11-17 procent av kvinnorna med denna mutation kommer att utveckla ovariecancer (vanligtvis 1,4 procent av kvinnorna)
4. Bukspottskörtelcancer
5. Äggledarcancer
6. Melanom
7. peritoneal cancer
8. Prostatacancer
9. Larynxcancer

Hur kan du veta om du bär en mutation?

Vid den nuvarande tiden är de flesta som bär en BRCA2-mutation helt omedvetna. Att ha en familjehistoria av bröstcancer, speciellt om den har inträffat hos flera medlemmar eller i ung ålder, ökar sannolikheten.
Mutationen har visat sig vara vanligare hos vissa etniska grupper, inklusive Ashkenazi-judar och folk av norska, nederländska och isländska anor.

Framtiden

I framtiden kan droger bli tillgängliga för personer med lungcancer som hyser denna mutation. Medan de inte har testats med lungcancer, har läkemedel som kallas PARP-hämmare varit något framgångsrika i kliniska prövningar som involverar personer med bröstcancer och äggstockscancer med BRCA2-mutationer.

Ett ord från Verywell

Vi börjar bara lära oss att vissa specifika genmutationer är förknippade med en förhöjd risk för lungcancer, men det finns flera viktiga punkter att tänka på.

1. Det är viktigt att komma ihåg att en predisposition inte betyder att du kommer att få cancer. Att upprätthålla en hälsosam livsstil, äta hälsosamt och träna kan sänka din risk.
2. Ta en bra familjemedicinsk historia och uppmuntra andra familjemedlemmar att göra det också. Detta kan avslöja en förutsättning för cancer liksom andra tillstånd som hjärtsjukdom. Beroende på din familjehistoria kan din läkare välja att övervaka dig närmare eller i en tidigare ålder för dessa tillstånd. Tänk på att vissa förhållanden hade olika namn under tiderna, till exempel "dropsy" för svullnad i samband med hjärtsvikt.
3. Om du röker, sluta, oavsett om du har en BRCA2-genmutation.
4. För personer som är i hög risk, prata med din läkare om alternativet för screening av lungcancer.