Medicin för att behandla cancer som har spridit sig till ben

Cancer som har spridit sig till ben (benmetastas) är mycket vanligt och kan orsaka mycket smärta och funktionshinder relaterade till frakturer och andra komplikationer. Under de senaste åren har läkemedel som kallas benmodifierande medel rekommenderats för många cancerformer för att behandla benmetastaser så snart de diagnostiseras. I denna inställning minskar dessa droger inte bara risken för frakturer, men kan i vissa fall förbättra överlevnaden.
Som en sekundär fördel har båda kategorierna av benmodifierande läkemedel anti-cancer egenskaper. Vad behöver du veta om droger som Zometa och denosumab om du lever med metastatisk cancer?

Benmetastaser kontra bencancer

När människor hör om cancer i benen, kan det vara mycket förvirrande. Merparten av tiden när människor pratar om "bencancer" hänvisar de till benmetastaser; cancer som började i en annan region av kroppen och spred sig till benen. Medan dessa människor kan använda termen "bencancer", kan cancer som sprids till ben inte anses vara bencancer. Till exempel är en bröstcancer som har spridit sig till benen inte kallad bencancer, utan snarare "bröstcancer metastatisk till ben" eller bröstcancer med benmetastaser. Primär bencancer är mycket mindre vanlig än benmetastaser. Under mikroskopet skulle bencancer visa cancerbenceller. I motsats till detta, med benmetastaser är cancercellerna i benet samma vävnad som den ursprungliga cancernen; cancerbröstceller vid bröstcancer, cancerceller i benet (med lungcancer) och så vidare.
Med primär bencancer finns vanligtvis en enda tumör i ett ben. Med benmetastaser finns det ofta tecken på cancer i olika delar av ett ben eller i flera olika ben.

Cancers som kan sprida sig till ben

Det finns många cancerformer som kan spridas till ben, det vanligaste är bröstcancer, lungcancer, prostatacancer och multipel myelom. Andra cancerformer som kan spridas till ben inkluderar njurecancer, magkancer, blåscancer, livmodercancer, sköldkörtelcancer och kolorektal cancer.
Benmetastaser förekommer hos ungefär 70 procent av kvinnorna med metastatisk bröstcancer (ben är den vanligaste metastaserna) och benmetastaser från bröstcancer är en signifikant orsak till smärta och funktionsnedsättning för dessa kvinnor (och män). För många av dessa människor är benmetastaser det första tecknet på att cancer har uppstått efter år eller till och med decennier av eftergift. Några av de hormonella behandlingar som används för bröstcancer (som aromatashämmare) kan leda till förlust av benet, vilket ytterligare försvårar problemet. De vanligaste benen som bröstcancer sprider sig är ryggraden, revbenen, bäckenet och benen i de övre benen och armarna.
Benmetastaser från lungcancer är också vanliga, vilket påverkar ungefär 30 till 40 procent av personer med avancerad lungcancer. De ben som oftast påverkas är ryggraden, bäckenet och övre benet och benbenen. Lungcancer är ganska unik, eftersom metastaser kan förekomma i benen i händer och fötter. Bland personer med benmetastaser från lungcancer upplever 22 till 59 procent en "skelettrelaterad händelse" som en fraktur.
Benmetastaser är också vanliga vid avancerad prostatacancer. Som hos kvinnor med bröstcancer kan hormonella behandlingar med androgenberoende terapi också försvaga benen. Fyra av fem män med metastatisk prostatacancer kommer att ha metastaser till benet. Gemensam plats för metastaser är höfterna, ryggraden och bäckenbenen.
Benmetastaser från multipelt myelom är också vanliga. På en röntgen tar benen ett moth-ätit utseende. När flera myelom invaderar benen, inhiberar cancercellerna båda benkropparna (osteoblaster) och stimulerar bencellerna som bryter ner benet (osteoklaster). Multipelt myelom finns vanligtvis i större ben, såsom ryggraden, skallen, bäckenet, revbenen och benens större ben.

Typ av benmetastaser

Det finns två primära typer av benmetastaser: osteolytisk och osteoblastisk. Med osteolytisk metastaser orsakar tumören nedbrytning (lysis) av ben. Osteolytiska metastaser ses med multipelt myelom liksom fasta tumörer som bröstcancer. Osteoblastiska metastaser resulterar i ökad benproduktion och ses mest med prostatacancer. De flesta cancerformer har båda typerna av benmetastaser, även om 80 till 85 procent av metastaser med bröstcancer är osteolytiska. Frakturer är mer benägna att förekomma i ben med osteolytisk metastaser än osteoblastiska metastaser.

Komplikationer från benmetastaser

Benmetastaser kan kraftigt minska din livskvalitet med cancer, men nyare behandlingar gör skillnad för många människor. Inte bara gör metastaser i benet att en cancer har spridit sig och är inte längre härdbar, men kan leda till flera komplikationer.
Smärta från benmetastaser kan vara mycket allvarligt och kräver ofta behandling med narkotiska smärtstillande medel tillsammans med antiinflammatoriska läkemedel.
Benmetastaser ökar dessutom risken för en fraktur i de områden av ben som försvagas av en tumör. När en fraktur uppträder i ben med metastatisk cancer kallas de som en patologisk fraktur. Patologiska frakturer kan uppstå med mycket lindriga skador. Förutom att predisponera för frakturer kan benmetastaser göra det svårt för bräckta ben att läka.
När metastaser uppträder i nedre ryggraden kan ett nödläge kallas ryggmärgs kompression. Cancer i ryggkotorna kan få dem att kollapsa och komprimera nerverna som reser från ryggmärgen till den nedre halvan av kroppen. Symtom inkluderar ryggsmärta som strålar ner benet, svaghet och domningar i benen och förlust av tarm- och / eller blåsans kontroll. Emergent behandling med strålning eller kirurgi kan stabilisera ryggraden för att undvika permanent invaliditet.
Hyperkalcemi av malignitet eller en hög kalciumnivå i blodet kan uppstå på grund av frisättning av kalcium från förstörda delar av benet i blodet. Man tror att 10-15 procent av personer med avancerad cancer kommer att lida av detta tillstånd (vilket också har andra orsaker förutom benmetastaser).
Förlust av rörlighet på grund av frakturer minskar inte bara livskvaliteten utan kan ge dig risk för andra problem. Risken för blodproppar hos personer med cancer är redan ökad, och obevekligheten ökar risken för att utveckla djup venetrombos eller lungemboli

Behandlingar för benmetastaser

Det finns för närvarande många olika alternativ för behandling av benmetastaser. Några av de allmänna behandlingarna som används för metastatisk cancer kan också minska benmetastaser. Dessa behandlingar kan omfatta kemoterapi, riktade terapier, monoklonala antikroppar och immunterapi läkemedel. Det finns också behandlingar som specifikt behandlar benmetastaser. Dessa inkluderar:

Strålbehandling: Strålningsterapi är en lokal terapi och kan väsentligt minska både smärta och sannolikheten för att en fraktur uppstår.
radioaktiva läkemedel: Radiopharmaceuticals är läkemedel i vilka en strålningsartikel är fäst vid en annan kemikalie som sedan kan injiceras i blodet. Exempel innefattar Strontium-89 och Radium-223. Eftersom dessa strålningspartiklar transporteras genom blodbanan till alla ben i kroppen, kan de vara särskilt effektiva för personer med många eller utbrett metastaser.
Kirurgi: Kirurgi kan behövas för att stabilisera en fraktur eller stabilisera skadade ben för att förhindra en fraktur.
Stereotaktisk kroppstråleterapi (SBRT) och protonstrålebehandling: För enstaka eller några få metastaser (oligometastatisk sjukdom) kan utrotning av metastaser med behandlingar som stereotaktisk kroppsstrålningsterapi eller protonbehandling göras med ett läkande försök, men detta är mycket ovanligt.
Benmodifierande medel: Dessa kommer att diskuteras nedan.

Medicin för benmetastaser (benmodifierande medel)

Det finns två primära klasser av läkemedel som används för att behandla benmetastaser. Dessa inkluderar bisfosfater (såsom Zometa) och denosumab. Benmodifierande medel rekommenderas för alla med bröstcancer som är metastaserande i benet, och används ofta med andra fasta tumörer (t.ex. lungcancer). Andra behandlingar (som strålbehandling) behövs vanligen tillsammans med mediciner för att kontrollera smärta.
Benmodifierande medel kan hjälpa människor med cancer på flera sätt.

De kan stärka ben som påverkas av metastaser för att minska både smärta och risken för sprickor
Många av de behandlingar som används för bröstcancer och prostatacancer kan öka risken för osteoporos, och tillsammans med benmetastaser predisponerar människor att spricka. Detta är särskilt viktigt eftersom människor nu lever längre med cancer.
På grund av deras effekter på benmikroskopi kan benmodifierande medel minska risken för att benmetastaser uppträder i första hand (med bröstcancer och eventuellt prostatacancer hittills). Risken för benmetastaser sänktes med upp till en tredjedel, medan mortaliteten sjönk med en sjätte.
I senare undersökningar som betraktar benmodifierande medel med lungcancer, verkar det som att dessa läkemedel kan förbättra både progressionsfri och övergripande överlevnad.

Bisfosfonater (Zometa)

Bisfosfonater är mediciner som först användes för att behandla osteoporos och senare noteras för att hjälpa till med benmetastaser. När de används för cancer som har spridit sig till ben kan de göra dubbel plikt. Inte bara kan de minska benförlusten, men de har också cancer mot cancer. De arbetar genom att undertrycka nedbrytningen av benet för att förbättra bentätheten.
Bisfosfonater som vanligtvis används för benmetastaser innefattar:

Zometa (zoledronsyra): Zometa är en intravenös medicin som används för benmetastaser från många olika cancerformer.
Aredia (pamidronat): Aredia är ett intravenöst bisfosfonat. Det är godkänt för bröstcancer och multipelt myelom.

De vanligaste biverkningarna av Zometa och Aredia är ett mildt influensaliknande syndrom de första dagarna efter infusionen. Andra mindre vanliga biverkningar av bisfosfonater som ges intravenöst kan inkludera njurskador, låga kalciumnivåer, muskel-, led- och / eller benvärk (som kan uppkomma när som helst efter behandling), ovanliga frakturer i lårbenen och förmaksflimmer. Bisfosfonater kan inte rekommenderas för personer med njursjukdom.
En ovanlig men allvarlig biverkning som är associerad med Zometa-användning (och andra bisfosfonater) är osteonekros hos käken. Detta tillstånd kännetecknas av den progressiva uppdelningen i ett benområde i antingen mandil eller maxilla och kan vara utmanande till Det är inte känt exakt hur ofta tillståndet inträffar, men en risk på ungefär 2 procent hittades hos kvinnor som behandlades med Zometa som adjuvant behandling för bröstcancer i tidigt stadium. Osteonekros kan uppstå med några läkemedel i kategorin bisfosfonater, men 94 procent av fallen finns med intravenösa bisfosfonatläkemedel och det är mycket vanligt med orala droger.
Osteonekros i käken är mer sannolikt om människor lider av tandköttssjukdomar, har dålig tandhygien eller genomgår tandläkarprocesser som tandutdragning. Det finns några bevis på att schemaläggning av tandläkarundersökning var tredje månad och att använda förebyggande antibiotika för förfaranden som tanduttag kan minska risken. Behandlingsalternativ inkluderar en kombination av operation, sköljning, antibiotika och hyperbarisk syrebehandling.
Bisfosfonater är också godkända för postmenopausala kvinnor med bröstcancer i tidigt stadium. I kliniska prövningar befanns Zometa minska risken för att utveckla benmetastaser med en tredjedel och risken för dödsfall med en sjätte.

Denosumab (Xgeva och Prolia)

Xgeva och Prolia (denosumab) är en monoklonal antikropp (konstgjord antikropp) som kan minska komplikationer (som frakturer) associerade med benmetastaser. Det finns två formuleringar av detta läkemedel som har något olika tecken på cancer. De ges via injektion var fjärde vecka.
Denosumab fungerar genom att binda till och inaktivera en receptor på ett protein (RANKL) som reglerar benreformering. Det finns två huvudtyper av celler i benen: osteoblaster som orsakar bentillväxt och osteoklaster som bryter ner benet. Denosumab hämmar osteoklaster och ökar bentätheten.
I en 2016 granskning av studier utvärderades denosumab i tre separata kliniska prövningar med beaktande av sin roll i bröstcancer, prostatacancer och en tredje studie med personer som hade flera myelom eller fasta tumörer andra än bröst- eller prostatacancer. Med bröstcancer och prostatacancer var denosumab överlägsen Zometa för att minska risken för frakturer relaterade till benmetastaser. Med multipelt myelom och andra fasta tumörer (sådan denosumab var ungefär ekvivalent i effektivitet för Zometa.
Med lungcancer visade en 2015-studie att jämfört med Zometa minskade denosumab risken för att en fraktur inträffade med 17 procent. Det verkar också fördröja utvecklingen av benmetastaser, minska tumörtillväxten i skelett och förbättrad överlevnadstid på drygt en månad.
Denosumab har också visat sig minska risken för behandlingsrelaterad osteoporos i bröstcancer och prostatacancer (relaterad till användningen av aromatashämmare vid bröstcancer och androgenavskrivningsterapi i prostatacancer),
Biverkningar av denosumab liknar bisfosfonater men dessa läkemedel är sannolikt att resultera i en låg kalciumnivå med långvarig användning. Av detta skäl rekommenderas ofta ett tillskott av kalcium och D-vitamin. Till skillnad från bisfosfonater kan denosumab användas till personer med nedsatt njurfunktion. Liksom med bisfosfonater finns en liten risk för osteonekros i käken med dessa läkemedel.

Riktlinjer för benmodifierande medel med benmetastaser

Studier av benmodifierande medel har lett till att riktlinjer finns för vissa cancerformer.
För metastatisk bröstcancer, med benmetastaser, rekommenderar American Society of Clinical Oncology-riktlinjer från 2017 att kvinnor behandlas med en av följande droger så snart benmetastaser detekteras:

Xgeva eller Prolia 120 mg subkutant var 4: e vecka
Aredia 90 mg IV var 3 till 4 veckor
Zometa 4 mg IV var 12: e vecka eller var tredje till 4 veckor

För prostatacancer rekommenderade 2017 kliniska rutiner också att benmodifierande medel startas vid diagnos av benmetastaser. Alternativen inkluderar antingen:

Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg subkutant var 4: e vecka
Zometa 4 mg IV var 12: e vecka eller var tredje till 4 veckor

Alla andra fasta tumörer med benmetastaser kan behandlas med något av följande:

Zometa 4 mg IV var 3 till 4 veckor
Denosumab 120 mg subkutant var 4: e vecka

Innan behandlingen börjar

Innan behandlingen med antingen denosumab eller bisfosfonater påbörjas rekommenderas att människor har en grundlig tandprov som letar efter bevis på tandköttssjukdom och att eventuellt dentalarbete som krävs bör ske innan dessa läkemedel startas.

Bottom Line på benmodifierande läkemedel för benmetastaser från fasta tumörer

Benmetastaser är utmanande för många människor med metastatisk cancer och kan minska livskvaliteten och överlevnaden. Benmodifierande medel är ett relativt nytt tillvägagångssätt och rekommenderas nu tidigt efter diagnos av benmetastaser för många cancerformer.
Bisfosfonater som Aredia och Zometa kan minska risken för frakturer, och därefter en orsak till smärta och oändlighet. Denusomab är effektivt för att minska frakturer också och kan vara något överlägsen bisfosfonater för bröst- och prostatacancer. Båda klasserna av mediciner bär en ovanlig risk för osteonekros i käken och en noggrann tandprov som letar efter tecken på tandköttssjukdom rekommenderas innan de börjar.
Förutom att minska frakturrisken kan dessa mediciner hjälpa till med att korrigera benförlust på grund av hormonella terapier som används för bröst- och prostatacancer. Både IV-bisfosfonater och denosumab verkar ha betydande anti-canceraktivitet, vilket ökar fördelarna för personer som väljer att använda dessa droger. I själva verket, förutom personer med metastatisk bröstcancer, rekommenderas Zometa nu för bröstcancer i tidigt stadium som en adjuvansbehandling för att minska risken för att bröstcancer sprider sig till ben i första hand.