PARP-hämmare vid behandling av bröstcancer och kliniska prövningar

Vilken roll kan PARP-hämmare spela vid behandling med bröstcancer? Flera läkemedel som kallas PARP-hämmare har nyligen studerats för behandling av bröstcancer. Vad gör denna kategori av mediciner, och vad som kan vara deras slutliga roll i hanteringen av personer med bröstcancer?

Om PARP och DNA Repair

PARP är en akronym för poly (ADP-ribos) polymeras. PARP är ett protein som har flera roller i cellulära processer, framför allt i DNA-reparation och programmerad celldöd (apoptos). Friska celler kan använda PARP för att reparera sig själva och leva ut sin normala livscykel. Men cancerceller kan också använda PARP för att reparera DNA-skador, vilket ökar deras okontrollerade tillväxt. Sådana cancerformer kan bli resistenta mot behandling. Det finns flera olika PARP-proteiner, och de har sin egen roll i funktioner inom celler.

PARP-hämmare och bröstcancerbehandling

En PARP-hämmare är ett läkemedel som blockerar PARP-proteiner från att utföra sina roller för att reparera skadade cancerceller. Kemoterapi och strålningsarbete genom att bryta DNA-celler från celler så att de inte får reproducera. Vissa typer av cancerceller använder PARP-enzymer för att reparera deras DNA-skador och återhämta sig från överfallet av cancerbehandlingar. Flera kliniska prövningar görs för att se om PARP-hämmare, i kombination med andra cancerbehandlingar, kan blockera PARP-protein från skadade cancerceller.

Effekter på bröstcancerceller

Om en PARP-hämmare är Lagt till till kemoterapi behandlingar för bröstcancer, hoppas forskare cancerceller som har motstått cancer mot cancer kan bli sårbara för dödlig DNA-skada. I vissa fall kan en PARP-hämmare användas ensam, snarare än i samband med kemo och strålning. Ännu bättre nyheter är att PARP-hämmare inte verkar påverka normala, icke-cancerösa celler. Det betyder färre biverkningar för patienter och snabbare återhämtning från behandlingar.

Hoppas på ärftliga bröstcancer

PARP-hämmare kan vara speciellt till hjälp för patienter med ärftlig bröstcancer. Människor som har BRCA1- och BRCA2-genetiska mutationer har stor risk att utveckla bröstcancer. Friska BRCA-gener producerar proteiner som kan undertrycka tumörbildning (de kallas tumörsuppressorgener), men muterade BRCA-gener är maktfria för att göra dessa proteiner som bekämpar cancerceller. PARP-hämmare kan utnyttja svagheten iboende i cancerceller med muterad BRCA. En möjlig användning för PARP-hämmare kan vara förebyggande av ärftlig bröstcancer. Kanske PARP-hämmare blir en förebyggande behandling för högriskkvinnor och skulle göra profylaktiska mastektomier föråldrade.

Uppmuntra nyheter för Triple-Negative Breast Cancers

Några kliniska prövningar av PARP-hämmare har funnit någon klinisk fördel av att tillsätta en PARP-hämmare till andra behandlingar för metastatisk trippel negativ bröstcancer. I dessa studier tolererades PARP-hämmarna väl. Vid den här tiden är den enda godkända riktade terapin för metastatisk bröstcancer bevacizumab, men det här läkemedlet har inte någon speciell fördel för personer med triple-negativ bröstcancer.

Andra användningar för PARP-inhibitorer

Läkemedel som utvecklas med PARP-hämmare testas på flera olika typer av cancer: bröst- och äggstockar, livmoder, hjärna och bukspottskörtel. År 2015 godkändes en PARP-hämmare för behandling av vissa äggstockscancer.

Potentiell betydelse för PARP-inhibitorer

Tillägget av PARP-hämmare till den nuvarande arsenalen av vapen mot bröstcancer ser väldigt lovande ut. PARP-hämmare ökar effektiviteten av kemoterapi mot aggressiva ärftliga och trippel-negativa bröstcancer, potentiellt utan att lägga till många allvarliga biverkningar. Dessa läkemedel verkar förbättra livskvaliteten och utvidga överlevnaden för patienterna. Att bekämpa bröstcancer på nivån av sitt DNA ser ut som framtidsvågan.