Vad är förlust av heterosygositet?
LOH av särskilda gener är associerad med specifika cancertyper, såsom kolorektal cancer och lungcancer i små celler. LOH är också särskilt signifikant hos individer som har ärft en förutsättning för cancer.
Vad är heterosygositet?
Du ärver ditt genetiska material (DNA) från dina föräldrar som innehåller den information som behövs för din kropp för att göra de många proteiner som behövs. Dina gener, som är specifika segment av DNA, kodar för denna nödvändiga information. Forskare uppskattar att det finns ungefär mellan 19 000 och 22 000 olika gener kodade i detta DNA, och nästan alla celler innehåller en kopia.Gener kan ha små variationer som bidrar till skillnader mellan människor. Dessa genetiska variationer kallas "alleler". För de flesta gener (med undantag för sexkromosomer) ska du erva två kopior: en från din mor och en från din far.
Om en person har två av samma variationer av samma gen kallas de homozygot för den allelen. Om en person har två olika variationer av den genen heter de heterozygot för den allelen.
Det finns många olika genetiska tillstånd som orsakas av onormala genvariationer. Några av dessa förekommer endast hos personer som är homozygota för den onormala genen (med två kopior) medan andra förekommer hos personer som bara har en kopia av den onormala genen (heterozygot).
Vad är förlust av heterosygositet?
I LOH förloras en gen eller en hel grupp närliggande gener och är inte längre närvarande i den drabbade cellen. Detta kan hända när den delen av DNAet slängs av misstag, kanske när cellen genomgår normal delning och replikation.Genen kan vara helt borta, eller en del av det kan ha flyttats till en annan plats på DNA: n. I båda fallen kan proteinet som kodas av genen inte tillverkas korrekt. I stället för att ha två olika versioner av samma gen närvarande (heterozygositet), är en kopia av genen nu borta. Det är därför det heter förlust av heterozygositet.
Det är lätt att förvirra LOH med homozygositet. Men människor som är homozygota för en gen har två mycket liknande kopior av samma gen, medan människor med LOH bara har en kopia.
Carcinogenernas roll
Cancerframkallande ämnen kan göra LOH och andra typer av genetiska fel mer sannolikt att inträffa. Cancerframkallande ämnen är ämnen som kan skada ditt DNA direkt eller indirekt. Några vanliga källor till cancerframkallande ämnen är rökning, asbest och ultraviolett ljus från solen. Exponering för dessa cancerframkallande ökar risken för att LOH kommer att hända.LOH och cancer
LOH är en mycket vanlig händelse vid onkogenes, processen med vilken en normal cell förvandlas till en cancer och börjar abnormt replikera. Det är en av de typer av genetiska mutationer som kan spela en roll vid cancerutveckling.Cancerceller visar vanligen flera typer av genetiska förändringar. LOH i en eller flera gener kan vara en av dessa förändringar att inträffa. LOH kan vara närvarande i både ärftliga cancersyndrom och i andra typer av cancer.
Det finns åtminstone ett par olika sätt att LOH kan vara problematisk. Ibland efter LOH inträffar kan cellen inte göra tillräckligt med det normala proteinet från den återstående genen. Andra gånger finns det en dålig mutation i den återstående genen, det kan antingen vara närvarande från födseln eller inträffa senare. I båda fallen kan inte tillräckligt med normalt protein framställas från den nödvändiga genen.
Vissa gener kan gå förlorade för LOH utan att orsaka problem. LOH i specifika typer av gener är dock mer oroande. Dessa gener, som kallas tumörsuppressorgener, är mycket viktiga gener för cancerförebyggande och de arbetar normalt för att reglera cellcykeln. De ser till att cellen inte replikeras och delas i onödan.
När tumörsuppressorgener är frånvarande eller icke-funktionella på grund av LOH, kan cellen börja dela onormalt och bli cancerös.
LOH menas förekomma i många olika typer av cancer. Forskare har dock upptäckt LOH i synnerhet gener att vara mycket vanliga vid specifika cancertyper. Några exempel är:
- APC-genen (som ofta finns i kolorektalt karcinom).
- PTEN-genen (som ofta finns i prostatacancer och glioblastom).
- RB1-genen (som ofta finns i retinoblastom, bröstkarcinom och osteosarkom).
LOH och ärftlig cancer
Även om LOH ses i ett antal olika typer av cancer, kan det vara särskilt viktigt för vissa ärftliga typer av cancer.Om en person har en ärftlig cancerstörning kan de få flera familjemedlemmar med samma typ av cancer och ha större risk att få cancer vid en yngre ålder. Detta sker ofta eftersom en person har ärvt en eller flera defekta gener från sina föräldrar. Många människor är mest kända med ärftliga cancerformer som uppstår hos vissa personer med bröstcancer.
Man tror exempelvis att många fall av retinoblastom härrör från en ärftlig cancerstörning. Personen får ärva en dålig kopia av en RB1-gen (en viktig tumörsuppressorgen) men hon ärver också en bra kopia från sin andra förälder. Om LOH inträffar och eliminerar kopian av den goda genen, kommer hon sannolikt att utveckla retinoblastom.
Individer i dessa fall utvecklar ofta flera tumörer i ung ålder.
LOH och cancerbehandling
Många inser inte att termen "cancer" refererar till en stor och varierande sjukdomsgrupp. Även cancer av samma organ kan ha olika fysiska och genetiska egenskaper. Kanske viktigare kan olika typer av cancer reagera annorlunda mot cancerbehandlingar.Forskare börjar utveckla specifika behandlingar som hjälper till att behandla cancer som orsakas av vissa typer av mutationer, till exempel för personer med särskilda typer av kronisk myeloid leukemi.
Eftersom forskare förstår mer om de olika typerna av cancer som orsakas av olika mutationer, leder detta till mer personlig och skräddarsydd cancerbehandling. Detta utvecklande fält av medicin kallas precisionsmedicin.
För det mesta är forskningen fortfarande i sina tidiga faser. För närvarande är det vanligtvis bara personer med vissa typer av cancer, som vissa lungcancer, som dra nytta av att deras tumör är genetiskt sekvenserad. Detta kan emellertid bli vanligare eftersom sekvenseringstekniken blir mer strömlinjeformad och eftersom fler behandlingar blir tillgängliga för personer med specifika mutationer.
Som ett annat exempel kan det vara meningsfullt för personer med vissa typer av gliom att få information om de mutationer som finns i deras cancerceller. Några bevis tyder på att personer som har ett gliom och en specifik typ av LOH (benämnd 1p / 19q) kan reagera bättre om de har strålning utöver standard kemoterapi behandlingar.
Eftersom mer lärs om de specifika typerna av LOH och andra genetiska problem som finns i cancer, kommer forskare sannolikt att utveckla mer och mer riktade behandlingar. Eftersom LOH är så vanligt förekommande i cancer är det troligt att behandlingar som syftar till att ta itu med specifika förekomster av LOH kan bli vanligare i framtiden. Nya innovationer sker varje år på detta område.
Ett ord från Verywell
LOH och cancergenetik är komplexa ämnen, så det är normalt att inte förstå allt helt i början. Tveka inte att fråga din läkare om sekvensering av din cancerens genetik är meningsfull i din speciella situation. I vissa fall kan det inte vara till hjälp eftersom det inte skulle ändra din behandling. I vissa fall kan det dock vara fördelaktigt att utföra sådan testning.En översikt över genetisk testning för lungcancer
