Anti-TNF-hämmare för IBD under graviditet

En av de största bekymmerna för kvinnor med inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) som vill starta sin familj är hur man hanterar mediciner under graviditeten. Den bästa chansen för en hälsosam graviditet, födelse och barn är att ha IBD i eftergift vid tidpunkten för uppfattningen. "Tredje regel" diskuteras ofta när det gäller graviditet och IBD: en tredjedel av patienterna blir bättre under graviditeten, en tredjedel kommer att vara densamma och en tredjedel blir värre.
För många kvinnor med IBD, att ta sig till eftergift och upprätthålla det innebär att ta medicin tillsammans med livsstilsförändringar eller alternativa och komplementära terapier som ingår i deras övergripande behandlingsplan. För det mesta (med metotrexat och talidomid utesluten) anses vanliga mediciner som används för att behandla Crohns sjukdom och ulcerös kolit vara säkra under graviditeten.
Biologiska läkemedel, inklusive antitumörnekrosfaktorer (TNF), som Humira, Remicade och Cimzia, är den senaste klassificeringen av läkemedel som ska godkännas för användning vid behandling av IBD. Data samlas fortfarande i hur de påverkar graviditeten.
TNF och IBD

När biologics kan stoppas

Det har varit en del debatt om att stoppa mediciner i tredje trimestern eller timing dosering så att barnet kommer att få den lägsta dosen av läkemedlet möjligt. Vissa kvinnor kan tillsammans med sin gastroenterolog och obstetrikare besluta om att ändra doseringsschema eller att avbryta medicinen under en viss tid.
Andra kan fortsätta på sina mediciner med liten eller ingen förändring. Det är ett individuellt beslut som bör fattas efter att ha all tillgänglig information och med tanke på risken för att IBD flakar upp under graviditeten eller kort därefter.
Biologics verkar inte ha en ökad risk för fosterskador. Det har rapporterats om resultat som för tidig födelse, missfall, preeklampsi och låg födelsevikt vid graviditeter, men det är inte väl förstått hur mycket ansvaret för dessa är från IBD kontra mediciner för IBD.
Det viktigaste är att hålla IBD så tyst som möjligt, och helst i eftergift under graviditeten. I vissa fall betyder det att fortsätta på medicinen som för närvarande arbetar. 
En stor nationell prospektiv kohort, kallad PIANO-registret, följde gravida kvinnor med IBD som fick biologics genom sina graviditeter och tills deras barn var fem år gamla. Resultaten från denna studie var lugnande och hjälper patienter och läkare att planera för graviditet där en biologisk behövs för att hålla en patient i eftergift.

Vad forskningen säger

Det har gjorts en del undersökningar som visar att kvinnor som slutar att ta Remicade eller Humira under tredje trimestern kan ha större sannolikhet att ha IBD-uppflammation antingen under tredje trimestern eller efter leverans. En av de främsta problemen med att stoppa ett biologiskt läkemedel under graviditeten är att en uppblåsa kommer att inträffa och steroider kan behövas för att behandla det.
Det finns inga data som visar att kortikosteroider är säkrare under graviditeten än biologiska ämnen. Målet är att hålla gravida kvinnor i eftergift genom graviditet och leverans eftersom det ger den bästa chansen till ett bra resultat för både mor och barn. 

Diskussion med din läkare

Patienter och deras läkare bör diskutera tidpunkten för ant-TNF-medicinen, helst före befruktning, men visst tidigt under graviditeten så att läkemedelsschemat möts med leverans. För kvinnor som har gått djupt eftergift med sin IBD, kan det öppna en diskussion om att stoppa biologen under graviditeten eller fördröja en dos under tredje trimestern till efter leverans.
Detta är ett individuellt beslut och det finns flera scenarier att ta hänsyn till. Det första är att remission behöver vara mer än klinisk remission, det innebär inte bara att "må bättre" utan också en faktisk brist på sjukdomsaktivitet. Några av de tester som läkare kan använda för att förstå sjukdomsaktivitet inkluderar fekal calprotectin nivå, tunn tarm ultraljud eller flexibel sigmoidoskopi.
Något annat att överväga är att stoppa och starta vissa biologer kan leda till att utveckla antikroppar mot det läkemedlet.
Personer med IBD som har utvecklat antikroppar mot en typ av biolog kan fortsätta att utveckla antikroppar mot en annan, så det är viktigt att överväga denna faktor när man bestämmer sig för att stoppa ett läkemedel.

Remicade (Infliximab)

Remicade ges via infusion med regelbundna intervall (vanligtvis åtta veckor, men det kan förkortas till så få som fyra veckor i vissa fall om det behövs). Remicade passerar placentan, så barn vars mödrar får infusioner av läkemedlet kommer också att ha en viss nivå i blodet. Under första trimestern anses överföringen över moderkakan vara "minimal". Under tredje trimestern ökar det betydligt.
Detta orsakar stor oro och oro för många kvinnor med IBD som är gravid eller överväger graviditet. Men även om studier visar att barn som är födda till mödrar som får Remicade under graviditeten kommer att få drogen i blodet, är dataen säkra på att det inte finns någon länk till kortvariga problem eller fosterskador.
En liten studie omfattade 11 gravida patienter med Crohns sjukdom som fick sin sista dos Remicade var som helst mellan två till 91 dagar före leverans av deras bebis (genomsnittet var 35 dagar). Nivån av Remicade som hittades i sladdarblodet eller spädbarnets blod var högre än i moderns blod.
Remicadnivån i barnen testades och befanns sänka till oupptäckliga nivåer någonstans mellan två och sju månader efter leveransen. Ingen av barnen krävde behandling i neonatalintensivvården (NICU) eller hade några fosterskador.
En rekorddatabas som heter Crohns terapi, resurs, utvärdering och bedömningsverktyg (TREAT) databas användes för att spåra graviditeter där moderen fick Remicade. Författarna till en studie som grundar sig på registret REGRE, att barn födda till vilka kvinnor som fick Remicade hade liknande "kliniska tillstånd" för de som föddes till kvinnor med Crohns som inte hade behandling med Remicade.
Det betyder att det inte fanns någon märkbar ökning av komplikationer mellan de två grupperna. Det var emellertid en oro, vilket var att det fanns färre levande födslar i Remicade-gruppen. Forskarna rapporterar att dessa patienter hade svårare sjukdomar och / eller fick andra mediciner, och det är inte möjligt att veta hur mycket de faktorer som påverkat graviditeterna.
Remicade är graviditetskategori B, och eftersom mer data om dess användning under graviditeten blir tillgängliga, forskare som specialiserar sig på IBD och graviditet lutar mot att överväga att vara en lågriskmedicin.
Timing av doser av Remicade under tredje trimestern bör diskuteras noggrant.
Patienter, tillsammans med deras gastroenterolog och obstetrikare, borde fatta beslut utifrån riskerna och fördelarna för moderen och barnet.

Humira (Adalimumab)

Humira ges via injektion hemma, vanligtvis i intervaller varje vecka eller varannan vecka. Spädbarn vars mödrar får injektioner av Humira under tredje trimestern kommer också att ha en viss nivå i blodet efter födseln, eftersom detta läkemedel passerar placentan. Överföring via placentan under första trimestern beskrivs som "minimal" och den ökar under tredje trimestern.
Även om Humira kommer att vara i barnens blod för mödrar som får det under tredje trimestern, har studier inte visat någon koppling till kortsiktiga problem eller fosterskador.
Mödrar med Crohns sjukdom som fick sin sista dos Humira var som helst mellan 14 och 8 veckor innan de levererade sina barn (genomsnittet var 5,5 veckor) inkluderades i en liten studie av 11 patienter. Efter leverans testades blodets blod eller barnets blod för Humira-nivåer, och i alla fall var nivåerna högre än vad de var i moderns blod.
Ungefär 11 veckor efter leverans blev nivån av Humira odetekterbar i barnens blod. Det fanns inga barn som behövde behandling i NICU och det fanns inga fosterskador eller rapporterade infektioner.
Humira är en drog för graviditetskategori B. Tre fallrapporter och OTIS-registret (Organisation for Teratology Information Specialists) leder forskare som specialiserar sig på IBD för att betrakta det som en lågriskmedicin under graviditeten.
Gravida kvinnor med IBD kommer att vilja prata med sina läkare om timing doser Humira under tredje trimestern eller nära leverans baserat på risker och fördelar för moderen och barnet.

Cimzia (Certolizumab Pegol)

Cimzia ges via injektion hemma, vanligtvis i intervall om cirka fyra veckor. Laddningsdosen ges normalt i två injektioner på 200 mg varje dag 0 (dag 0), vecka två (dag 14) och vecka fyra (dag 28). Därefter ges två injektioner på 200 mg var fjärde vecka (28 dagar). Cimzia är annorlunda än Remicade och Humira (som transporteras aktivt över placentan) eftersom detta läkemedel passivt transporteras över placentan.
Detta innebär att mindre av drogen överförs till barnet från moderen. Detta gör att Cimzia verkar mer attraktiv för mödrar som överväger en förändrad behandling antingen före eller under graviditeten. Det är dock viktigt att överväga alla aspekter av medicineringen innan man gör en förändring, inklusive möjligheten att upprätthålla remission (vilken är den viktigaste faktorn när man planerar en graviditet med IBD).
En liten studie omfattade 10 gravida kvinnor som fick Cimzia mellan fem och 42 dagar (medeltalet var 19 dagar) innan de levererade deras baby eller spädbarn (det fanns två uppsättningar tvillingar). Alla mödrarna hade pegol i blodet efter leverans, men ingen av barnen hade detekterbara nivåer i blodet eller i blodblod.
Nivån av Cimzia i blodet från spädbarnen eller sladdenblodet efter födseln var tillräckligt låg för att forskarna inte testade ytterligare. Inga spädbarn i studien hade infektioner, fosterskador eller krävde en vistelse i NICU.
Cimzia är en drog för graviditetskategori B. Det anses vara lågrisk under graviditeten och mängden läkemedel som passerat till ett spädbarn under tredje trimestern är lågt.
Cimzia kan behandlas annorlunda än andra biologer som passerar genom placentan, eftersom doseringsschemat vanligtvis inte förändras under tredje trimestern.

Ett ord från Verywell

De flesta kvinnor som överväger graviditet vill kunna stoppa alla mediciner, men med IBD och andra autoimmuna tillstånd, som kanske inte är den bästa handlingen. Att stoppa IBD-mediciner utan att först diskutera med sjukvårdspersonal hur det beslutet kan påverka sjukdomen (och i själva verket graviditeten) rekommenderas inte.
Anti-TNF-läkemedel har inte visat sig ha en ökad risk för fosterskador och de flesta IBD-experter anser att de är säkra att använda under graviditeten. Var noga med att tala med din läkare och vårdpersonal för att bestämma din bästa handlingssätt.
IBD och graviditet