Ny IBD Drug Entyvio är inte för svag immunsystem
Entyvio är ett nytt läkemedel som syftar till att hjälpa människor med inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), en försvagande sjukdom som eroderar livskvaliteten hos de drabbade. Dess tillverkare (Takeda Pharmaceuticals), FDA och gastroenterologerna överallt oroar emellertid att människor som tar Entyvio kan öppna sig för infektion med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
PML är en sällsynt infektion i centrala nervsystemet som vanligtvis endast upplevs av dem med allvarligt komprometterade immunsystem (tänk personer med aids). Hittills har Entyvio ännu inte orsakat PML hos någon som tar det, men dess kemiska kusin, en annan integrinreceptorantagonist som heter natalizumab, orsakar PML hos omkring 1 person per 1000 behandling. Sammanfattningsvis kan de eventuella negativa effekterna av Entyvio uppväga det kliniska nyttjandet hos personer med IBD och försvagade immunförsvar.
Vad är IBD?
Din tarm är en smutsig plats. Det är fyllt med bakterier som hjälper oss att smälta maten. Kom ihåg att bakterier är buggar, och var som helst utanför magen, skulle sådana bakterier orsaka en megaimmunreaktion. (Att citera Bill Murrays karaktär från spökjagare, "mänskligt offer, hundar och katter som bor tillsammans, masshysteri!") Följaktligen är immuncellerna i vår tarm konstant vakt och "fysiologisk inflammation" är status quo. Lyckligtvis, genom komplexa mekanismer, dämpar vår kropp den fullständiga aktiveringen av tarmhämmad lymfoid vävnad. Beviljas allt detta postulerar är bara konsensushypotesen, och vi vet alla, vissa konsensushypoteser visar sig vara skit ändå vet vi vad vi vet om IBD, allt detta är vettigt.Som framgår av sitt namn är inflammatorisk tarmsjukdom ett tillstånd vars kännetecken är inflammation. Den har en bimodalfördelning med högsta ålder mellan 15 och 30 och 60 och 80 med ökad förekomst i Ashkenazi-judarna. De kliniska symptomen på IBD är otäcka: buksmärta, diarré, blödning, anemi och viktminskning. Det kan också manifestera på anatomiska platser utanför tarmen och orsaka artrit, ögonproblem (uveit och irit), utslag (erytem nodosum) och mer.
IBD kommer i två hemska smaker: ulcerös kolit och Crohns sjukdom. Även om det på många sätt är likartat, finns det några viktiga skillnader mellan dessa två typer av IBD. Ulcerös kolit är begränsad till kolon och träffar sammanflyttande eller sammanhängande delar av tarmen; medan Crohns sjukdom kan påverka någon del av GI-kanalen (från munnen till anus) och är fläckig i dess patologi och tenderar att hoppa över områden i GI-kanalen. Crohns sjukdom sprider oftast fastigheten i anslutning till ileokalventilen. Crohns sjukdom orsakar också transmurala lesioner som påverkar hela tjocklek i tarmen vilket resulterar i strängningar eller till och med fistler (oönskad passage mellan delarna av tarmarna).
Med avseende på IBD syftar läkare till att kontrollera akuta exacerbationer eller flare-ups, upprätthålla remission från sådana uppblåsningar och behandla fistler och hinder (orsakade av strängningar) och tillhandahålla andra åtgärder för symptomatisk behandling. De flesta människor med IBD hamnar på operation någon gång i sina liv.
Stödet till den mest medicinska behandlingen av IBD innefattar immunosuppressiva läkemedel, såsom glukokortikoider, sulfasalazin och 5-aminosalicylsyra. Azathioprin och cyklosporin är andra antiinflammatoriska och immunosuppressiva läkemedel som är användbara vid behandling av IBD. Senast har biologiska medel såsom den ovan nämnda natalizumaben och vedolizumab (Entyvio) använts för att behandla IBD.
Entyvio och Progressiv Multifokal Leukoencefalopati (PML)
Enligt FDA:Entyvio är en integrinreceptorantagonist. Integrinreceptorer är proteiner som uttrycks på ytan av vissa celler. Integrinreceptorer fungerar som broar för cellcellsinteraktioner. Entyvio blockerar interaktionen mellan en specifik integrinreceptor (uttryckt på cirkulerande inflammatoriska celler) med en specifik protein (uttryckt på celler i blodkärlens inre vägg) och därmed blockerar migreringen av de cirkulerande inflammatoriska cellerna över dessa blodkärl och till områden med inflammation i mag-tarmkanalen. "
Vidare, enligt FDA:
"Resultatet visade att en större andel deltagare som behandlades med Entyvio jämfört med ett placebo uppnått och upprätthållet kliniskt svar, uppnådd och upprätthållen klinisk remission, uppnådde kortikosteroidfri klinisk remission och som ses under endoskopi, hade förbättrat utseende av tjocktarmen."
Med andra ord arbetar Entyvio genom att mildra inflammation i GI-kanalen och har visat sig vara effektiv vid behandling av flare-ups och upprätthåller steroidfri remission. Av en anteckning visade en metaanalys av Entyvio och andra biologiska medel att Entyvio var lika effektiv för att upprätthålla remission hos personer med ulcerös kolit som andra typer av biologiska medel. Observera är entyvio avsedd för personer som inte svarar på eller är intoleranta mot andra läkemedel som används för att behandla IBD (som steroider eller biologiska medel).
Hittills var dokumenterade biverkningar orsakade av Entyvio mestadels begränsad till huvudvärk, ledsmärta, illamående och feber. Mer allvarliga reaktioner inkluderade allergi och hepatotoxicitet (levertoxicitet). Men läkare, feds och läkemedelsproducenten är på utkik efter en mycket allvarligare negativ effekt som ännu inte har bakat sitt fula huvud: progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
PML är en neurologisk sjukdom som härrör från infektion med JC-viruset De flesta av oss har antikroppar mot detta virus och infektion hos friska människor är överlägset sällsynt. Men hos människor vars immunsystem är jämnade av hiv, cancer, sarkoidos och andra sjukdomar, kan PML ta tag.
Hos människor med PML demyeliniserar JC-viruset oligodendrocyter eller nervceller, främst i hjärnhalvorna, men också hjärnstammen eller cerebellum. Med andra ord, den här virusremsan behöver vår vita substans av myelin för nervledning. Symtom inkluderar demens, synproblem, förlamning (hemiparesis), problem att tala (afasi) och sensorisk nedsättning.
Inom 3 till 6 månader dödar PML cirka 50 procent av de infekterade. Prognos för de som utvecklar PML på grund av natalizumabbehandling för multipel skleros är lite bättre; bara 20 procent dö. Men även för dem som slutar leva med PML är invaliditet djupgående. Enligt Harrisons principer för internmedicin, från och med 2012 års publiceringsdatum utvecklade 104 personer som behandlades med natalizumab för multipel skleros PML, och endast en person som behandlades för Crohns utvecklade sjukdomen.
Slutsats
Om du eller en älskad person lider av IBD, särskilt IBD som inte svarar mot steroider och andra immunmodulatorer, ser Entyvio ut som lovande behandling. Men innan du börjar behandling med Entyvio är det absolut nödvändigt att du avslöjar alla aktuella infektioner eller infektioner som "inte går bort" och kan föreslå ett försvagat immunförsvar. Om du nyligen vaccinerats ska du inte heller ta Entyvio. (Observera att du inte ska ta Entyvio om du har leverproblem, allergiska reaktioner osv.) Om du utvecklar neurologiska problem (eller verkligen några signifikanta problem) medan du är på Entyvio är det absolut nödvändigt att du omedelbart kontaktar din hälso- och sjukvård leverantör.I slutändan är det viktigt att komma ihåg det Vi har ännu inte observerat PML hos personer som tar Entyvio. Vidare följer FDA och Entyvios tillverkare noga efter fall av PML som är sekundär för Entyvio-administrationen och genomför för närvarande studier efter marknadsföring och underlättar avancerad och snabb rapportering av negativa effekter.
