Kommer Evolocumab hjälp med koronar hjärtsjukdom?
I synnerhet verkar kolesterol-diet-CHD-hypotesen vara meningsfull. När allt är "vi är vad vi äter", och om vi äter dieter rik på kolesterol och mättade (animaliska) fetter, så kommer våra blodkolesterolnivåer sannolikt att gå upp. Dessutom, eftersom plackar, som blockerar artärer och orsakar CHD och stroke-delvis utgörs av kolesterol, skulle ökade kolesterolnivåer i blodet sekundärt till diet öka risken för CHD och stroke. Och om du skulle sänka kolesterolnivåerna i ditt blod med mediciner, minskar du risken för CHD och stroke, eller hur? Tja, med hänsyn till alla dessa antaganden är det osannolikt.
Senast har det skett en förändring av de principer som styr förvaltningen av CHD. Vi är osäkra om en diet rik på kolesterol och mättade fetter är direkt ansvarig för ökad nivå av kolesterol i blodet. Dessutom är vi osäker på huruvida sänkning av kolesterolnivåerna i blodet hos personer med risk för hjärtsjukdom hjälper till att förebygga stroke, instabil angina, hjärtattack och mer. Allt vi vet är att livsstilsmodifieringen (till exempel viktminskning, övning och rökning) samt statiner eller droger som Zocor och Crestor, som stabiliserar plack och råkar sänka lågdensitets lipoproteinkolesterol (LDL-C) eller "dåligt" kolesterol, förmodligen bidra till att förhindra dödsfall och andra skadliga hjärt-kärlsjukdomar,
Evolocumab tillhör en ny klass av läkemedel. I kliniska prövningar har det visat sig snabbt minska LDL-C-nivåerna i olika deltagargrupper, särskilt hos dem med en genetisk störning som kallas familjehyperkolesterolemi som orsakar cyklopeiska (riktigt höga) nivåer av kolesterol i blodet. Nu huruvida evolocumab kommer att ge någon fördel i de flesta människor som riskerar dödsfall och biverkningar som orsakas av hjärt-kärlsjukdom, återstår att se och beror sannolikt på resultat av långsiktiga eller potentiella studier som observerar deltagarna under år av evolocumab (Repatha ) terapi. Med andra ord kommer endast tiden att berätta om evolocumab fungerar.
Vad är Evolocumab?
Evolocumab är fullständigt human monoklonal antikropp som binder och därmed hämmar proteinet PCSK9. Detta protein stör den receptor som plockar upp LDL-C för nedbrytning i levern och stör också denna receptors förmåga att återvinna. (Intressant tyder på att statiner på något sätt kan uppreglera PCSK9, men när de används tillsammans, synkroniserar inte statiner och evolocumab synkroniseringen eller potentialen.)För närvarande genomför Amgen, evolocumabs tillverkare flera stora kliniska prövningar i olika patientpopulationer över hela världen. Resultaten av dessa studier är lovande med avseende på evolocumabs förmåga att sänka LDL-C-nivåerna. Till exempel i en fas 3-studie upplevde deltagare med den värsta formen av familjehyperkolesterolemi (homozygot familjär hyperkolesterolemi) som var på statinbehandling (vissa var också på ett annat kolesterolläkemedel som heter Zetia) en 31 procent minskning av LDL-C-nivåer vid 12 veckor jämfört med personer som inte fick läkemedlet. (Deltagarna upplevde också en minskning av apolipoprotein B med 23 procent.) Viktigt var att evolocumab arbetade snabbare än två andra nya droger som kom ner i rörledningen: lomitapid och mipomersen. För att starta, med avseende på biverkningar, tolereras evolocumab bättre än lomitapid och mipomersen.
I en annan fas 3-försök såg deltagare som var intoleranta mot minst två statiner och behandlades med endast evolocumab och Zetia sjönk en minskning av LDL-C i 53-56 procent jämfört med en minskning med 37 till 39 procent av deltagarna som fick Zetia ensam. Vidare framkallade evolocumab färre biverkningar än Zetia.
Slutligen, i fas 2-studier, hos deltagare med hyperkolesterolemi och redan vid statinbehandling med mellan-till hög intensitet, reducerade evolocumab LDL-C-nivåer med 66 till 75 procent när de administrerades två gånger i månaden.
Kan det verkligen hjälpa patienter?
Vid denna tidpunkt är juryn fortfarande ute om huruvida evolocumab kommer att kunna ge någon hälsofördelning hos personer med risk för stroke och hjärtinfarkt. Att bara sänka kolesterolnivåerna betyder förmodligen lite hos de flesta, en punkt drivs hemma av de nya ACC / AHA-riktlinjerna som effektivt har avskaffat "mål" -nivåerna av serumkolesterol. Vidare föreslår dessa riktlinjer att statiner, de enda läkemedlen som verkligen visar någon fördel vid minskning av kardiovaskulär morbiditet och mortalitet, bör ordineras hos personer som redan har hjärt-kärlsjukdom (stroke eller hjärtinfarkt), personer med LDL-C-nivåer över 190 ( mycket höga nivåer av "dåligt" kolesterol), personer i åldrarna 40 till 75 år med typ 2-diabetes och personer i åldern 40 till 75 år med en 7,5 procent risk för hjärt-kärlsjukdom under de kommande 10 åren.Om under långvariga kliniska prövningar som följer deltagare i ålder, visar evolocumab effektiva för att mildra återverkningar av hjärt-kärlsjukdomar som stroke och hjärtinfarkt, då tittar vi på en farmaceutisk framgång som bara kan jämföras med statinerna. Vi står också inför bekräftelse av kolesterol-diet-CHD-hypotesen, som hittills visat sig osannolikt baserat på år av vetenskaplig granskning. I slutändan kommer evolocumabs förmåga att dramatiskt sänka LDL-C-nivåerna i olika deltagande populationer med tanke på blockbuster-läkemedlet Zetia, vilket har visat sig vara ineffektivt (eller till och med något skadligt) för att förhindra plackuppbyggnad i studiedeltagarna. Med andra ord var Zetia en episk misslyckande och så kan det vara evolocumab
