HAART (högt aktiv antiretroviral terapi)
Före HAART hade användningen av ett eller två antiretrovirala läkemedel generellt begränsad framgång hos patienter med HIV, vilket resulterade i snabbt behandlingsmisslyckande såväl som oförmåga att fullständigt undertrycka viral aktivitet.
Det var med introduktionen av proteashämmare 1996 att läkare kunde kombinera tre eller flera läkemedelsmedel på ett sätt som effektivt stoppade HIV från att replikera på olika punkter i sin livscykel. Med tillkomsten av HAART kunde läkare och forskare bevittna en uppseendeväckande 50% minskning av antalet aidsrelaterade dödsfall i USA och Europa under de tre korta åren (1995-1999).
Förutom HAART var multi-drug-tillvägagångssättet också populärt känt som "triple therapy" eller "triple drug cocktail".
Idag har termen i stor utsträckning ersatts andra monikers, inklusive cART (kombination antiretroviral terapi) eller, ännu enklare, ART (antiretroviral behandling).
Hur HAART fungerar
I motsats till single-drug eller dual-drug-terapier kan kombinationen av tre eller flera antiretrovirala medel fungera som ett taglag, effektivt undertrycka ett brett utbud av HIV som kan existera inom en enda viruspopulation. Om ett läkemedel inte kan undertrycka en viss viraltyp, skulle en eller båda andra medlet mer än troligt göra det.I sin tur, genom att hålla den virala befolkningen undertryckta (odetekterbara) finns det få cirkulationsvirus i blodomloppet och få möjligheter till viruset att mutera till en resistansstam.
Det var därför pre-HAART-behandlingar tenderade att misslyckas så snabbt: mindre mutanta populationer fick fortsätta och så småningom öka i antal för att bli den dominerande virala stammen. När detta händer kan drogerna inte längre stoppa HIV från att replikera, ett tillstånd som vi beskriver som "läkemedelsresistent".
Läkemedel som används i HAART
Det finns för närvarande fem klasser av antiretroviralt läkemedel, som varje hämmar ett specifikt stadium i HIV-livscykeln:- inträdes- eller fusionshämmare (som inkluderar CCR5-receptorantagonister)
- nukleosid- och nukleotid-omvänd transkriptashämmare (NRTI / NtRTI)
- icke-nukleosid revers transkriptashämmare (NNRTI)
- integras-inhibitorer
- proteashämmare
Framtiden för HAART
Förutom att ge varaktig undertryckande av HIV hos infekterade individer, används HAART nu som ett sätt att vända infektionshastigheter i många högriskpopulationer. Strategin, som kallas behandling som förebyggande (TasP), har visat sig minska den "samhällsvirala belastningen" inom en befolkning, vilket gör det mycket svårare att skicka viruset från en infekterad person till en icke-infekterad person.Dessutom har HAART visat sig minska risken för både hiv- och icke-hiv-relaterade sjukdomar (inklusive cancer och hjärtsjukdom) med så mycket som 58% om de startade vid diagnosdagen. Som ett resultat är det nu rekommenderat att HAART initieras hos alla personer med hiv, oavsett immunstatus, inkomst, geografisk region, ras eller HIV-virusbelastning.
Konceptet HAART kommer också sannolikt att förändras med utvecklingen av långvariga antiretrovirala läkemedelsmedel (möjligen möjliggöra månatliga eller kvartalsvisa injektioner) och nästa generations läkemedel som syftar till att sänka den traditionella triple-drug cocktailen till så få som två droger.
Två stora fas III-studier, som kallades SWORD-1 och SWORD-2, visade att användningen av Tivicay (dolutegravir) och Edurant (rilpivirin) resulterade i varaktig virusinsuffression i 48 veckor med minimala biverkningar. En annan mindre försök, som kallades LAMIDOL-studien, visade att Tivicay som användes tillsammans med lamivudin (en äldre generationens läkemedel) hade potential att uppnå samma resultat hos tidigare behandlade patienter.
