HIV Elite Controllers och Aidsforskningens Framtid

Om de lämnas obehandlade, kommer HIV typiskt att utvecklas till AIDS; det är den allmänna regeln. En liten delmängd av HIV-positiva människor menas emellertid kunna styra HIV utan att någonsin utvecklas till aids-och utan användning av antiretrovirala läkemedel. Dessa människor, som en gång kallas långsiktiga icke-framsteg, kallas idag ofta som hiv-elitkontrollörer.
Medan experter länge ansåg denna nivå av medfödd motstånd ett mysterium, föreslår huvuddelen av bevis idag att specifika genetiska mutationer ger den här "eliten" kontrollen av hiv. Som sådant läggs större fokus på att bestämma om samma mekanismer kan efterliknas hos andra människor, med det yttersta målet att utforma ett AIDS-vaccin eller något immunologiskt tillvägagångssätt för att kontrollera HIV-drog utan användning av droger.

Definiera Elite Control

Elite-kontrollanter definieras i stor utsträckning som HIV-positiva personer som upprätthåller en odetekterbar HIV-virusbelastning utan användning av HIV-droger. Behövs av byrån för okontrollerad viral aktivitet, har elitkontrollanter vanligen välbevarade immunsystem (mätt med CD4-talet), vilket innebär att deras risk för opportunistisk infektion anses vara låg.
Det uppskattas att mellan en av 300 och en på 500 personer som har smittats med hiv är elitkontrollanter.
Figuren kan emellertid variera, eftersom forskning ofta definierar elitestyrare på olika sätt. I vissa fall definieras elitkontrollanter som att kunna upprätthålla odetekterbart virus i ett år; andra ingår endast var som helst från 3-15 år.
Detta är en viktig skillnad eftersom vi inte med säkerhet kan säga att de elitkontrollanter kommer aldrig avancera i deras sjukdom eller uppleva en plötslig aktivering av viral aktivitet. Vi måste anta att en del av denna befolkning kommer att.

Orsaker till skydd

Tidiga studier har inte lyckats med att hitta gemensamma drag och egenskaper bland elitkontrollanter. Det var inte förrän tillkomsten av genetisk forskning och teknik som vi kunde identifiera gemensamheter bland dem som antagit elitkontrollen.
Bland de viktigaste forskarna var forskare Bruce Walker, MD vid Harvard Medical School, bland de första som isolerade de genetiska skillnaderna i denna populations smink, vilket visar tecken från en kohort på 1.100 elitkontrollanter och 800 personer med aids.
I det normala immunsystemet känner specialiserade immunceller, som kallas "hjälpar" T-celler, sjukdomsframkallande virus och "märker" dem för neutralisering. "Killer" T-celler låses sedan på viruset vid specifika fästpunkter och dödar effektivt viruset inifrån. 
Hiv kan emellertid anpassa sig till immunförsvaret, mutera för att förhindra "killer" -cellefästet, samtidigt som man förstör de "hjälpar" celler som behövs för att signalera attacken i första hand.
I sin grupps undersökning kunde Walker bestämma att T-cellerna "Killer" i elitkontrollgruppen kunde fungera oberoende av "hjälpar" T-celler. Vidare fann hans lag att "mördaren" -cellerna kunde neutralisera en bred mångfald av HIV, inte bara en specifik delmängd som oftast är fallet.
Sedan Walker forskning publicerades har forskare kunnat isolera många av de genetiska mutationer som finns i genomet hos elitkontrollpopulationen. Bland dem:

• Mutationen av FUT2-genen, som finns i 20 procent av den europeiska befolkningen och är känt att ge starkt motstånd mot andra typer av virus.
• Närvaron av specialiserade gener som kallas humant leukocyt antigen B (HLA-B), som finns i en stor del av eliten controllers.
• Den genetiska mekanismen som tillåter elitkontrollanter att producera så kallade i stort sett neutraliserande antikroppar (bNAbs) snabbare än icke-elitkontroller. bNAbs, per definition, kan döda en bredare mängd HIV. Typiskt kan en icke-elitkontrollant ta år att producera dessa celler, vid vilken tidpunkt HIV redan har etablerat dolda latenta reservoar som i stor utsträckning är ogenomträngliga att attackera. Elite-kontrollanter ser däremot ut att kunna aktivera bNAbs nästan omedelbart och förhindrar (eller åtminstone sänker) etableringen av latenta reservoarer.

Genom att identifiera dessa genetiska mekanismer hoppas forskarna replikera processerna antingen genom genterapi, ett immunologiskt vaccin eller en kombination av biomedicinska tillvägagångssätt.

Downsides till Elite Control

Trots optimismen kring elitkontroll och tillhörande vaccinforskning har ökande bevis visat att elitkontrollen kommer till ett pris. I jämförelse med icke-elitestyrare på antiretroviral terapi (ART) tenderar elitkontrollanter att ha mer än dubbelt så många sjukhusvistelser, särskilt från icke-hiv-associerade sjukdomar som är kända för att oproportionerligt påverka alla människor med hiv. 
Jämfört med icke-elitestyrare på HIV-terapi med fullständigt odetekterbara virusbelastningar hade elitkontrollanter 77 procent fler sjukhusvistelser.
Även icke-elitestyrare med detekterbart virus gick bättre, vilket tyder på att ART lyckas minimera en del av den långsiktiga kroniska inflammationen som vi vet kan öka risken och för tidig utveckling av icke-hiv-associerade cancerformer, kardiovaskulära sjukdomar och neurologiska störningar.