Hur HIV orsakar för tidig åldrande

HIV-infektion karakteriseras av långvarig immunaktivering, där kroppen svarar mot närvaron av viruset genom att producera defensiva antikroppar och proinflammatoriska proteiner. Den ökade immunaktiveringen och ihållande kronisk inflammation i samband med HIV anses vara viktiga aktörer i åldrandet, vilket resulterar i för tidig svaghet och åldringsrelaterade sjukdomar.
Denna accelererade process kallas ofta för tidig senescens.

Definiera åldrande och för tidigt åldrande

Preliminär senescens definieras som en biologisk åldrande hos en individ eller organism vid en tid mycket tidigare än förväntat eller upplevt hos den allmänna befolkningen.
Grovt talande kännetecknas åldrande av kroppens minskade förmåga att möta påfrestningar, vilket gör det svårare att upprätthålla biologisk stasis (jämvikt), samtidigt som risken för åldringsrelaterade sjukdomar som Alzheimers eller metaboliska benproblem ökar. Preliminär senescens innebär att kroppen åldras väl före sin tid och kan vanligtvis vara kopplad till ett eller flera orsaksmedel eller händelser.
Normal åldrande är förknippad med kronisk, låggradig inflammation känd som inflammaging-vilket spelar en roll i avtagandet av celltillväxt, liksom den gradvisa förlusten av vävnadsfunktion. Åldringsmekanikerna anses i stort sett oundvikliga, även om genetiska, miljömässiga och åldersrelaterade faktorer kan avgöra individens sårbarhet mot åldrande och dödsfall.
Däremot är för tidig senescens förknippad med kronisk inflammation som är större än vad som upplevs hos den genomsnittliga, friska individen. Denna förhöjda nivå av beständig inflammation kan orsaka ackumulativ skada på cellulär och molekylär nivå, placera celler under en oxidativ stress där de inte kan avgifta kroppen eller reparera skador.
Inflammation kan orsaka direkt skada på gener där genetisk kodning av celler helt och hållet förändras, vilket ofta resulterar i celldöd eller utveckling av cancerformiga mutationer. Med tiden slutar de drabbade cellerna dela helt och hållet, och kroppen som helhet bokstavligen åldras.
För tidig senescens kan orsakas av vissa infektioner, liksom beteendefaktorer som rökning och fetma eller miljöfaktorer som föroreningar eller strålning.

För tidig senescens och HIV-infektion

Eftersom människor med hiv nu kan förvänta sig att leva normala till nästan normala livslängder, med tanke på ARTs tidiga igångsättning, kommer större fokus att läggas på många icke-hiv-associerade sjukdomar som kan ta tillbaka många av dessa vinster. Faktum är att i de flesta utvecklade länder är sjukdomar som är förknippade med immunförsvar, så kallade opportunistiska infektioner, inte längre de främsta mördarna av människor med hiv.
Istället anses icke-aidsrelaterade cancerformer som den ledande orsaken till död för HIV-infekterade människor i Nordamerika och Europa, där de flesta diagnostiseras 10-15 år tidigare än deras icke-infekterade motsvarigheter. På liknande sätt ses den neurokognitiva försämringen i samband med åldrande hos personer med HIV vid en medianålder av 46, medan medianåldern för hjärtinfarkt (hjärtattacker) står på bara 49 år, sju till 16 år tidigare än oinfekterade män eller kvinnor.
Även om hiv är välkontrollerat genom antiretroviral behandling (ART), är HIV-infekterade personer fortfarande benägna att de åldrande associerade sjukdomarna börjar tidigt, om än i betydligt lägre takt.
Patienter med tidig ART och en hög CD4 nadir anses generellt vara mindre belastande kronisk inflammation än de som börjar behandlas sent, medan patienter med fördröjd viral kontroll anses vara mindre utsatta för åldersrelaterad comorbiditet än individer som antingen är obehandlade eller oförmögna för att uppnå viral suppression.
Tidig diagnos och behandling är därför nyckeln till att fördröja den för tidiga åldrandet som ofta noteras hos personer med långvarig hiv-sjukdom.