En översikt över Kearns-Sayre-syndromet (KSS)
Syndromet heter Thomas Kearns och George Sayre, som först beskrivit syndromet 1958. Syndromet är mycket sällsynt, med en studie som visar att graden är 1,6 för varje 100.000 personer.
symtom
Personer med KSS är vanligtvis friska vid födseln. Symtom börjar gradvis. Ögonproblem är vanligtvis den första som visas.En viktig egenskap hos KSS är något som kallas kronisk progressiv extern oftalmoplegi (CPEO). KSS är bara en av de typer av genetiska problem som kan orsaka CPEO. Det orsakar svaghet eller ens förlamning av vissa muskler som flyttar antingen ögat eller ögonlocken. Detta förvärras gradvis över tiden.
Svaghet i dessa muskler leder till symptom som följande:
- Drooping eyelids (vanligtvis börjar först)
- Svårighet att flytta ögonen
Personer med Kearns-Sayre syndrom kan också ha ytterligare symtom. Några av dessa kan innefatta:
- Hjärtrytm ledningsproblem (som kan leda till plötslig död)
- Problem med samordning och balans
- Muskelsvaghet i armar, ben och axlar
- Svårighet att svälja (från muskelsvaghet)
- Hörselnedsättning (kan leda till dövhet)
- Minska intellektuell funktion
- Smärta eller stickningar i extremiteterna (från neuropati)
- Diabetes mellitus
- Kort storlek (från lågt tillväxthormon)
- Endokrina problem (som binjurinsufficiens eller hypoparathyroidism)
orsaker
DNA är det ärftliga genetiska materialet du får från dina föräldrar. Kearns-Sayre syndrom är en genetisk sjukdom orsakad av mutationer i en viss typ av DNA: mitokondriellt DNA. Däremot lagras det mesta av DNA i kroppen i kärnorna i dina celler, i kromosomer.Mitokondrier är organeller-små komponenter i cellen som utför specifika funktioner. Dessa mitokondrier utför ett antal viktiga roller, särskilt med energiomsättning i kroppens celler. De hjälper din kropp att förvandla energi från mat till en form som dina celler kan använda. Forskare teoretiserar att mitokondrier härleder från vad ursprungligen var oberoende bakterieceller som hade sitt eget DNA. Till denna dag innehåller mitokondrier en del oberoende DNA. Mycket av detta DNA verkar spela en roll för att stödja sin energimetabolism roll.
I fallet med KSS har en del av mitokondriellt DNA raderats-förlorat från de nya mitokondrierna. Detta orsakar problem eftersom proteinerna som normalt framställs med användning av DNA-koden inte kan framställas. Andra typer av mitokondriella störningar härrör från andra specifika mutationer av mitokondriellt DNA, och dessa kan orsaka ytterligare kluster av symtom. De flesta människor med mitokondriella störningar har vissa mitokondrier som påverkas och andra som är normala.
Forskare är inte säkra på varför den specifika mitokondriella DNA-raderingen som finns i KSS leder till de specifika symtomen på sjukdomen. Problemen är förmodligen indirekt en följd av minskad energi tillgänglig för cellerna. Eftersom mitokondrier är närvarande i de flesta celler i människokroppen är det meningsfullt att mitokondria sjukdomar kan påverka många olika organsystem. Vissa forskare teoretiserar att ögon och muskler i ögonen kan vara särskilt mottagliga för problem med mitokondrier eftersom de är så starkt beroende av dem för energi.
Mitokondriella störningar i neurologi
Diagnos
Diagnos av KSS bygger på fysisk examen, medicinsk historia och laboratorietester. Ögonkontrollen är speciellt viktigt. I exempelvis pigmentär retinopati har näthinnan ett streckat och spetsat utseende på en ögonprov. Tentamen och medicinsk historia är ofta tillräckligt för att en kliniker misstänker KSS, men genetiska tester kan behövas för att bekräfta en diagnos.CPEO och pigmentär retinopati måste båda finnas närvarande för KSS att betraktas som en möjlighet. Dessutom måste åtminstone ett ytterligare symtom (såsom hjärtledarproblem) vara närvarande. Det är viktigt att läkare utesluter andra problem som kan orsaka CPEO. Exempelvis kan CPEO uppträda med andra former av mitokondriell störning, vissa typer av muskeldystrofi eller i Graves sjukdom.
Vissa medicinska tester kan hjälpa till med diagnosen och bedömningen av tillståndet. Andra tester kan utesluta andra potentiella orsaker. Några av dessa kan innefatta:
- Genetiska tester (taget från blod eller vävnadsprover)
- Muskelbiopsi
- Electroretinography (ERG; för att ytterligare utvärdera ögat)
- Spinal tap (för att bedöma cerebrospinalvätskan)
- Blodprov (för att bedöma olika hormonnivåer)
- Hjärtprov, som EKG och echocardiogram
- MR i hjärnan (för att bedöma potentiellt involvering av centrala nervsystemet)
- Sköldkörteltest (för att utesluta Graves sjukdom)
Behandling
Det är viktigt att få behandling från en medicinsk specialist med bakgrund i behandling av mitokondriella störningar. Tyvärr har vi för närvarande inga behandlingar som hjälper till att stoppa progressionen av Kearns-Sayre syndrom eller behandla det underliggande problemet. Det finns dock några behandlingar som kan hjälpa till med några av symtomen. Lämplig behandling är skräddarsydd för de specifika problem som personen upplever. Till exempel kan vissa behandlingar omfatta:- En pacemaker för hjärtrytmproblem
- Cochlear implantat för hörselproblem
- Folsyra (för personer med låg 5-metyltetrahydrofolat i cerebrospinalvätskan)
- Kirurgi (för att korrigera vissa ögonproblem eller ögonlobshänge)
- Hormonutbyte (som tillväxthormon för kortvarig eller insulin för diabetes)
Personer med KSS behöver regelbundna kontroller hos en specialist för att kontrollera efter tillstånd av komplikationer. De kan till exempel behöva regelbundna utvärderingar som följande:
- EKG och Holter övervakning (för att övervaka hjärtrytmen)
- ekokardiografi
- Hörtest
- Blodtest av endokrin funktion
Forskare arbetar också för att utveckla nya potentiella behandlingar för KSS och andra mitokondriella störningar. Till exempel koncentreras ett tillvägagångssätt på att försöka selektivt bryta ned påverkat mitokondriellt DNA medan man lämnar intakt en persons normala mitokondrier. Teoretiskt kan detta minska eller eliminera symptomen på KSS och andra mitokondriella störningar.
Behandling av mitokondriell sjukdom
Arv
KSS är en genetisk sjukdom, vilket innebär att den är orsakad av en genetisk mutation som är närvarande från födseln. Men mestadels fick en person med KSS inte det från sina föräldrar. De flesta fall av KSS är "sporadiska". Det innebär att personen med tillståndet har en ny genetisk mutation som de inte fick från någon av föräldrarna. Barnet har viss saknad mitokondriellt DNA, även om mitokondrier från sina föräldrar var OK.Mindre vanligt kan KSS gå vidare i familjer. Eftersom det orsakas av en mutation i en gen som finns i mitokondrier följer det ett annat arvsmönster än andra icke-mitokondria sjukdomar. Barn får alla sina mitokondrier och mitokondriella DNA från sina mammor.
Till skillnad från andra typer av gener överförs mitokondria gener endast från mammor till barn - aldrig från fäder till sina barn. Så en mamma med KSS kan vidarebefordra den till sina barn. På grund av det sätt som mitokondriellt DNA kommer från en mamma kan hennes barn inte påverkas alls, det kan bara vara mildt påverkat eller kan bli allvarligt påverkat. Både pojkar och flickor kan ärva tillståndet.
Att prata med en genetisk rådgivare kan hjälpa dig att få en känsla av dina specifika risker. Kvinnor med KSS kan använda in vitro-befruktningstekniker för att förhindra överföring av sjukdomen till sina potentiella barn. Detta kan bara använda ägg från donorer eller donator mitokondrier.
Hur genetiska störningar är ärftliga
