Översikt över medelkedjig Acyl-CoA dehydrogenasbrist

Medelkedjig Acyl-CoA-dehydrogenasbrist (MCADD eller MCAD-brist) är ett sällsynt ärftligt metaboliskt tillstånd som påverkar kroppens förmåga att omvandla en viss typ av fett till energi. Idag är testning för MCADD en del av standardfödda screenings på många ställen. När diagnosen omedelbart kan tillståndet hanteras. Fördröjningar i diagnosen kan dock vara dödliga.

symtom

Kroppen använder flera typer av fett för energi. Kroppens förmåga att dra på fettbutiker för energi är speciellt användbar under perioder av att inte äta (fasta) eller när kroppen är stressad, till exempel när sjukdom uppstår. Människor med MCADD har en genetisk mutation som inte låter deras kroppar omvandla en viss typ av fettfattiga fettsyror till energi.
Kroppen skulle normalt försöka använda medelkedjiga fettsyror under fasta perioder. Symptomen på MCADD dyker upp ofta efter att någon har gått för länge utan att äta. Hos nyfödda kan symtomen hållas kvar vid tidpunkten för regelbundna utfodringsscheman. Men när de börjar gå längre sträckor mellan matningar eller om de upplever problem med amning kan symtomen på MCADD uppstå.
Den första förekomsten av symtom på MCADD uppträder vanligen mellan 3 och 24 månader.
MCADD symtom kan vara mycket allvarlig, och till och med dödlig. Vissa forskare tror att odiagnostiserad MCADD har orsakat ett stort antal oförklarliga spädbarnsdöd under de senaste decennierna. Andra har föreslagit att det kan vara ett tillstånd som bidrar till förekomsten av Sudder Infants Death Syndrome (SIDS).
Symtomen på MCADD uppträder vanligtvis efter perioder av fastande eller sjukdom, särskilt sjukdomar som orsakar kräkningar. Symtom kan innehålla:

• kräkningar.
• låg energi (slöhet) eller att vara alltför sömnig (somnolent).
• svaghet eller låg muskelton (hypotoni).
• lågt blodsocker (hypoglykemi).
• andningssvårigheter eller snabb andning (tachypnea).
• leveravvikelser (utvidgning, höga leverenzymer).
• kramper.

Symptomen på MCADD kan vara mycket allvarliga. Om obehandlad kan komplikationer leda till hjärnskador, koma och död. I vissa fall är ett barns plötsliga och oförklarliga död det enda symptomet på MCADD. Först senare kan det konstateras att döden är relaterad till odiagnostiserad MCADD.
Medan de första symtomen på MCADD vanligen förekommer hos spädbarn eller tidig barndom har det funnits fall där människor inte hade symptom fram till vuxen ålder. Såsom är sant för spädbarn och barn, faller dessa fall vanligen ut genom sjukdom eller fastande.
När man inte upplever en akut metabolisk kris relaterad till sjukdom eller fastande, har personer med MCADD vanligtvis inga symtom (asymptomatisk).

orsaker

MCADD uppstår eftersom en persons kropp inte kan bryta ner medelhaltiga fettsyror och omvandla dem till energi. Detta beror på att deras kropp inte producerar enzymet som behövs för att utföra denna funktion, kallad acyl-CoA-dehydrogenas med medelkedja (ACADM). Mutationer i ACADM-genen, som är närvarande från uppfattningen, innebär att kroppen inte kommer att ha tillräckligt med enzymet för att metabolisera medelkedjiga fettsyror som en energikälla.
Om en person med MCADD levererar sin kropp med tillräcklig energi (genom vad och när de äter) kan de inte uppleva symtom eftersom deras kropp inte kommer att försöka dra sig på fettbutiker.
Om en person går utan att äta eller blir sjuk kan hans eller hennes kropp misslyckas med att omvandla fettsyror till energi - det är när symtomen på MCADD kommer att inträffa. Symtom kan också utvecklas när det uppstår en uppbyggnad av dåligt metaboliserade fettsyror i kroppens vävnader, särskilt i lever och hjärna.
När två personer som varje har en muterad gen (personer som heter "bärare") har ett barn tillsammans, kan genen vidarebefordras. Om ett barn bara ärver en muterad gen, blir hon en bärare som hennes föräldrar. Bärare har oftast inga symptom på tillståndet, men de kan passera mutationen på. Det är också möjligt att ett barn inte kommer att ärva den muterade genen alls. Men när ett barn får en muterad gen från båda föräldrarna kommer hon att utveckla MCADD. Detta är vad som är känt som ett autosomalt recessivt arvsmönster.
Som ofta är fallet med genetiska förhållanden finns det ett antal möjliga mutationer som kan leda till MCADD. Forskare är dock inte säkra på om det finns ett specifikt förhållande mellan den mutation som en person har och hur MCADD utvecklas. Detta är också känt som ett förhållande mellan genotyp och fenotyp.
Att testa mutationer som är kända för att leda till MCADD är en viktig del av diagnosen, men det kan eller inte vara användbart för att förutsäga svårighetsgraden hos en persons symptom.

Diagnos

MCADD är ett sällsynt tillstånd. I Förenta staterna påverkar det ungefär en av 17 000 personer. Vita människor i nordeuropeiska anor har en högre risk för MCADD än andra tävlingar. Villkoret är vanligast hos spädbarn eller mycket små barn, även om det har diagnostiserats hos vuxna. Män och honor verkar påverkas till lika stora priser.
Testning för MCADD är nu en del av standardfödda screenings i många delar av världen. Det är dock inte rutinmässigt testat för varje sjukhus. Om ett barn eller ett ungt barn börjar visa symtom som indikerar tillståndet är snabb testning, diagnos och behandling därför mycket viktig..
Vänster obehandlad kan tillståndet orsaka allvarliga komplikationer, inklusive plötslig död.
Den främsta fördelen med att testa MCADD vid nyfödda screeningar är att ett barn kan diagnostiseras innan symtomen utvecklas. Detta minskar risken för att tillståndet blir odiagnostiserat och obehandlat, vilket kan få allvarliga (om inte dödliga) konsekvenser.
Om ett barns nyfödda screening indikerar att de kan ha MCADD, kan ytterligare testning ge mer information. Föräldrar till ett barn diagnostiserat med MCADD kan också testas, liksom barnets syskon.
Andra test som kan användas för att bekräfta en diagnos av MCADD inkluderar:

• genetisk testning för att leta efter mutationer i ACADM-genen.
• blodprov för att mäta glukos, ammoniak och andra nivåer.
• urinprov för att utesluta andra tillstånd som orsakar lågt blodsocker.

När symtom på MCADD är närvarande och en person befinner sig i en akut metabolisk kris, kan de också behöva andra medicinska ingrepp. Detta kan inkludera replerande elektrolyter med intravenösa (IV) vätskor eller kompletterande näring.
Om en person inte upplever symptom fram till vuxen ålder, kan MCADD inte vara den första diagnosen en medicinsk professionell misstänkt. Efter att ha funnit personens historia (inklusive familjehistoria), nuvarande symtom, vad personen gjorde innan de blev sjuk (till exempel om han hade en virussjukdom som orsakade kräkningar eller har fastat), tillsammans med eventuella laboratorieresultat, kan MCADD testas för.
I vissa fall, särskilt hos små barn, är MCADD förvirrad med ett annat tillstånd som kallas Reye-syndromet.
Medan de två tillstånden kan ha liknande symtom och kan utvecklas efter en sjukdomsperiod (speciellt barndomssjukdomar som kycklingpox) uppträder Reye syndrom hos barn som behandlades med aspirin under sin sjukdom. Även om Reye-syndromet har varit specifikt kopplat till aspirinanvändning hos barn, är MCADD inte associerat med användning av någon specifik medicinering.

Behandling

Det primära sättet att behandla MCADD är att förhindra att symtomen på tillståndet utvecklas, eftersom de kan vara ganska allvarliga. Föräldrar till en nyfödd som diagnostiserats med MCADD kommer att ges strikta anvisningar om utfodring för att förhindra långa fasta tidsperioder.
Förutom att de inte går för länge utan att äta, måste människor med MCADD normalt hålla sig till en viss diet som innehåller högre mängder kolhydrater och lägre mängder fett än vad som normalt rekommenderas. Om en person blir sjuk och inte kan äta, behöver hon vanligtvis ta emot näring och fluider genom en IV eller rör (enteral) på sjukhuset för att förhindra att MCADD-symtom och komplikationer utvecklas.
Nyfödda med MCADD som kämpar för att amma kan vara mer benägna att gå in i en tillstånd av metabolisk dekompensering, eftersom de inte kan hålla sina metaboliska behov konsekventa genom den näring de tar. Förutom att regelbundna flaskmatningar kan vissa läkare rekommendera spädbarn ges blandningar av enkla kolhydrater (såsom okokt majsstärkelse) för att förhindra att MCADD-symtom utvecklas.
Förutom att säkerställa att kosten är tillräcklig när det gäller näring, måste en strikt överensstämmelse med ett regelbundet utfodringsschema börja från det att ett barn med MCADD är födt eller från det att de diagnostiseras. För spädbarn betyder det oftast att det inte går längre än fyra till fem timmar mellan matningar. Äldre barn och vuxna bör undvika att fasta längre än 10 timmar och ingen person med MCADD, oavsett ålder, ska fasta i längre än 12 timmar. Om längre tidsperioder krävs, t.ex. för ett medicinskt test, kommer nära medicinsk hantering att vara nödvändig.
Tidigare undersöktes kompletterande karnitin (en förening som hjälper celler att producera energi) som en potentiell förvaltningsstrategi för MCADD, men forskningen som undersöker fördelarna är inte avgörande.
Dessutom, när en person med MCADD blir sjuk, särskilt om de är kräkningar, kan de behöva söka läkarvård för att förhindra att MCADD-relaterade symtom och komplikationer utvecklas.
Barn med MCADD kan behöva bära ett medicinskt alert armband. Föräldrar kan också få barnläkaren att skicka ett brev till ett barns skola och lärare för att låta dem få veta om barnets tillstånd och redogöra för vikten av att hålla sig till kostbehoven och ätplanen.
Varje person som interagerar med ett barn som har MCADD ska vara medveten om symtomen samt situationer som kan utfälla dem. En person runt ett barn med MCADD bör veta vad man ska göra om en metabolisk kris misstänks.
Så länge en person med MCADD följer vad som krävs för att hantera tillståndet, kan de vanligtvis leda annars hälsosamma liv. Det är emellertid inte ovanligt att diagnosen MCADD görs efter döden. Den första början av symtom och den metaboliska krisen som resultat kan utvecklas snabbt. Därför är tidig diagnos och behandling fortfarande avgörande för den långsiktiga utsikterna för en person med MCADD.

Ett ord från Verywell

Medelkedjig acyl-CoA-dehydrogenasbrist (MCADD eller MCAD-brist) är ett sällsynt ärftligt metaboliskt tillstånd som påverkar kroppens förmåga att omvandla en viss typ av fett till energi. Om tillståndet går odiagnostiserat och obehandlat kan det vara dödligt. Många nyfödda screenings inkluderar testning för MCADD, men de är ännu inte universellt närvarande. Om en läkare misstänker ett barn har MCADD, krävs genetisk testning. Människor med MCADD behöver vanligtvis följa en diet som är hög i kolhydrater och låg fetthalt. De måste också se till att de inte går långa perioder utan att äta (fasta). Barn med MCADD kan behöva bära ett medicinskt alert armband för att se till att de omkring dem kan känna igen symtomen på en metabolisk kris. Medan konsekvenserna av obehandlad eller dåligt hanterad MCADD kan vara förödande, när tillståndet är korrekt diagnostiserat och en behandlingsplan är på plats, kan de flesta med MCADD leda annars hälsosamma liv.
Vad är inborna fel i ämnesomsättningen?