Vad är GLP-1-agonister och hur fungerar de?

Injektionsvätskor som inte är insulin är en typ av medicin som injiceras subkutant i fettvävnad via spruta eller penna. De är inte avsedda att användas som första behandlingsmedel, men de flesta typerna kan användas i kombination med orala diabetesmedicin såväl som med insulinbehandling.
Specifikt är GLP-1-receptoragonister en typ av injicerbar medicin som inte är insulin, som blir alltmer populär och framträdande, och tar vägen in i framkanten av diabetesvård och forskning. Studier har visat att dessa typer av läkemedel kan, när de används i kombination med kost och motion, både kortverkande och långverkande, hjälpa patienter med typ 2-diabetes att gå ner i vikt, minska deras hemoglobin A1C (3 månaders genomsnitt av sitt blodsocker), som såväl som potentiellt minska kardiovaskulär dödsfall.
Nuvarande forskning tyder på att dessa läkemedel är överlägsna när det gäller att minska blodsocker jämfört med många olika typer av orala läkemedel och inte är sämre än kombinationsregimer som basalt insulin (långverkande insulin) plus GLP-1 agonist kontra basalt insulin plus snabbverkande insulin.

Hur fungerar de?

Dessa typer av mediciner fungerar eftersom människor med typ 2-diabetes har en minskning av incretinpåverkan, vilket innebär att de har mindre incretinhormoner. Ett inkretinhormon specifikt, känt som glukagonliknande peptid (GLP-1), är lägre hos personer med diabetes. GLP-1 frigörs normalt från tunntarmen när du äter och arbetar för att sakta ner processen med vilken mat lämnar magen, kontrollerar ditt blodsocker efter måltiderna.
Fördelen med GLP-1-agonister är att de efterliknar GLP-1-hormon genom att binda till GLP-1-receptorer och stimulera insulinfrisättning, vilket minskar blodsockret. GLP-1-agonister verkar också på magen, hjärnan, bukspottkörteln och leveren för att öka känslor av fullhet och minska efter mjölksockersocker, vilket främjar viktminskning och förbättrar blodsockerkontrollen.
Vanligtvis främjar de inte hypoglykemi eftersom de bara fungerar när det finns glukos i ditt system. Detta är en fördel för personer som är benägna att hypoglykemi, men när de används i kombination med insulin eller sulfonylurea ökar risken för hypoglykemi. Om du letar efter ett annat alternativ för din diabeteshantering, prata med din läkare för att bättre förstå om det här alternativet är rätt för dig och kan hjälpa dig att bättre kontrollera din diabetes.

Effekter på kroppen

Hjärna: GLP-1 skickar en signal till hjärnan, speciellt hypotalamus, som säger att det minskar vatten och matintag. Som ett resultat blir personen som tar GLP-1-agonisten fullare snabbt. När du känner dig snabbare, riskerar du att konsumera mindre mat och därmed gå ner i vikt. Eftersom din känsla att dricka kan minska, är det också viktigt att komma ihåg att hydratisera för att förhindra uttorkning.
Muskel: GLP-1 ökar glukoneogeni i muskeln. Detta bidrar till att sänka blodsocker genom att stimulera glukosupptaget av cellerna och öka insulinkänsligheten (hur bra kroppen använder insulin).
Bukspottkörteln: GLP-1 ökar insulinsekretionen vid kontakt med glukos. Detta bidrar till att sänka efter måltid blodsocker. Dessutom minskar GLP-1 glukagonsekretionen och ökar somostatinsekretionen. Glucagons jobb är att förhindra att blodsocker går för lågt. För personer med typ 2-diabetes kan glukagon öka blodsockernivån för högt eftersom det inte finns tillräckligt med insulin för att sänka blodsockret eller att kroppen inte kan reagera på insulin. Därför reduceras blodsocker genom att sänka glukagonutgången.
Lever: GLP-1 sänker glukosutgången i lever (lever), vilket bidrar till att sänka blodsocker. GLP-1 ökar glukoneogenet, vilket är den metaboliska vägen som genererar glukos från icke-kolhydrater, såsom protein och fett. När glukoneogener ökar, reduceras glukagon (hormonet som hjälper till att öka blodsocker) receptorer i lever, hämmar glukosbildning och stimulerar glukosupptagning av celler som hjälper till att sänka sockret.
Mage: GLP-1 minskar syrasekretionen och minskar gastrisk tömning vilket saktar ner hur snabbt maten lämnar magen, ökar fylligheten, minskar hur snabbt blodsocker stiger och ofta orsakar illamående. Den reducerade hastigheten vid vilken mat lämnar magen resulterar i en minskning av matintaget, vilket vanligtvis ger viktminskning. Viktminskning minskar insulinresistensen, vilket sänker blodsocker.

Vad är de olika typerna av GLP-1-agonister?

GLP-1 agonister kan brytas upp i två olika kategorier: kortverkande formler, som vanligtvis doseras en eller två gånger om dagen eller långverkande formler som ges en gång i veckan. Den typ av GLP-1 du får beror på din medicinska historia, försäkring, personliga preferenser och blodsockerkontroll. Vissa GLP-1 agonister kan vara dyra; därför kan det vara vettigt att ringa din försäkring innan du får en recept för att du har råd med medicinen.

Kortverkande GLP-1-agonister - en eller två gånger daglig injicerbar

Läkemedel: Exenatid
Märke: Byetta
Dos: Börja med 5mcg två gånger dagligen 60 minuter före måltid och öka till 10mcg efter en månad.
Positiv: En av de billigaste typerna av GLP-1-agonister, förmodligen för att den har varit längst.
Negativ: Måste ges 60 minuter före en måltid som kan vara obekväma.
Andra överväganden: Byetta utsöndras genom njurarna och rekommenderas inte för personer med GFR på 30 eller mindre.
Läkemedel: Liraglutid
Märke: Victoza
Dos: 0,6mcg i en vecka och öka dosen till 1,2mcg. Om blodsocker är i mål kan du behålla denna dos eller öka till 1,8mcg som tolererat. Din läkare ska ge dig råd om hur du ökar dosen.
Positiv: har visat sig ge mest viktminskning.
Negativ: Måste ges en gång dagligen. Patienter rapporterar en hög förekomst av illamående, vilket är förmodligen varför det finns så mycket viktminskning.
Läkemedel: Lixisenatid
Brandnamn: Adlyxin
Dos: 10 mcg dagligen i två veckor och sedan öka till 20 mcg dagligen.
Positiv: Har relativt samma effekt som Byetta.
Negativ: Måste doseras dagligen 60 minuter före dagens första måltid
Andra överväganden: Utsöndras via njurarna och bör undvikas med GFR

Långverkande GLP-1-agonist - en gång per vecka injicerbar

Drog: Exenatid långverkande form av Byetta
Brandnamn: Bydureon (föreskrivet som en injektionsflaska med ett kit eller en penna)
Dos: 2 mg per vecka, ges en gång per vecka.
A1C-reduktion: Ca 1,3 procent.
Positiv: En gång i veckan. kan ordineras via penna.
Negativ: Utsöndras renalt och bör undvikas med GFR: s 30 eller mindre. Dessutom är nålens mätare tjock (23G).
Andra överväganden: Studier har visat att det är sämre än Victoza med avseende på A1C-reduktion och kan vara mödosamt vid dosering (måste blandas). Dessutom klagar många på platsreaktioner där läkemedlet injiceras.
Drog: Dulaglitid
Märke: Trulicity (penna)
Dos: Börja med 0,75 mg per vecka och öka till 1,5 mg i 6 till 8 veckor.
A1C-reduktion: Ca 1,4 procent.
Positiv: Behöver inte blandas manuellt. Du behöver inte fästa nålen och kan kasta hela pennan i en sharpsbehållare efter att du har levererat dosen. Det doseras en gång per vecka och har en högre A1C-reduktion än Victoza.
Negativ: Täcker inte av alla försäkringar och kan vara dyra.

Vad är biverkningarna?

Den vanligaste bieffekten av GLP-1-agonisterna är illamående, kräkningar och diarré. Detta sker i cirka 10 till 40 procent (beroende på den specifika medicinen) hos människor och är vanligare hos kortverkande medel. Men dessa biverkningar tenderar att minska som en person är på medicinen under en längre tid. Dessutom, om du tar ett kortverkande GLP-1, som Victoza, tar det före sängen det kan bidra till att minska illamående.
Studier som har utförts på gnagare visar att vissa GLP-1 agonister, särskilt liraglutid och dulaglutid, kan främja sköldkörtelcelltumörer. Även om dessa studier inte har utförts på människor, rekommenderas att personer med historisk eller familjehistoria av medullär sköldkörtelcancer och multipel endokrin neoplasi typ 2 inte använder GLP-1 agonister.
Med vissa GLP-1-agonister finns en möjlig liten ökad risk för pankreatit (inflammation i bukspottkörteln).
Människor kan uppleva reaktioner på injektionsstället där läkemedlet sätts in.

Vem bör undvika dessa typer av läkemedel?

Denna medicinering rekommenderas inte om:

du har en historia av pankreatit.
du har en historia av gastroparesis (förlamning av magen).
du har en historia eller familjehistoria av medullär sköldkörtelcancer eller Multiople Endocrine Neoplasia typ 2.

Också personer med diabetes som har nedsatt njurfunktion, med GFR (glomerulär filtreringshastighet) eller 30 eller mindre bör inte använda bydureon och byetta. Diskutera njurdosering med din läkare om du tar andra GLP-1-agonister.
Det finns inte tillräckligt med bevis för att säkerställa säkerheten hos patienter som är i dialys, varför försiktighet att använda GLP-1 i denna population är försiktig.

Vad är nästa?

Eftersom diabetesmedicin fortsätter att dyka upp och forskning pågår snabbt för säkrare, bekvämare och mer effektiva typer av GLP-1-agonister, är vi säker på att se fler läkemedel komma fram i framtiden. Faktum är att en annan GLP-1 agonist som för närvarande ansöker om FDA-godkännande, semaglutid, sägs minska hjärtrisken med 26 procent. Och som en bonus är oral semaglutid i fas II-studier, vilket innebär att en dag kan GLP-1-agonister inte behöva injiceras.