Orsaker och riskfaktorer av reumatoid artrit

Människor tror ibland att reumatoid artrit och artros är samma sak. Medan artros orsakas av den långsiktiga slitage i en ledgång är reumatoid artrit en mycket mer komplex och förvirrande sjukdom där immunsystemet attackerar sina egna celler och vävnader, inklusive lederna, huden och andra organ. Liksom andra autoimmuna störningar, som lupus och psoriasis, är den underliggande orsaken till reumatoid artrit inte väl förstådd. Vad vi vet är att vissa faktorer - inklusive rökning och fetma - kan ge dig högre risk att inte bara få sjukdomen, men upplever sämre symtom.

Vanliga orsaker

Reumatoid artrit, liksom alla autoimmuna sjukdomar, definieras av ett immunsystem som har gått fel. Under normala omständigheter är kroppen avsedd att producera defensiva proteiner (kallade antikroppar) som är "programmerade" för att rikta och attackera ett specifikt sjukdomsframkallande medel (kallat ett antigen).
Av orsaker som inte är kända, kommer kroppen ibland att producera autoantikroppar som misstänker normala celler för skadliga sådana. Beroende på störningen kan det autoimmuna överfallet generaliseras (påverkar flera organ) eller specifikt (företrädesvis inriktning på ett eller flera organsystem).
Med reumatoid artrit är lederna specifikt riktade, vilket tyder på att en del av immunsystemet "missprogrammerar" antikropparna på ett mycket specifikt sätt. Varianter i humant leukocytantigen (HLA) -system, Den genetiska platsen som styr immunsvaret antas vara i centrum för denna anomali.

Gener som kan spela en roll

Vissa varianter i andra gener kan också bidra, inklusive:

STAT4, en gen som spelar en viktig roll vid reglering och aktivering av immunsvaret
TRAF1 och C5, två gener associerade med kronisk inflammation
PTPN22, en gen associerad med både utveckling och progression av reumatoid artrit

Det är möjligt att en specifik kombination av genvarianter och / eller genetiska mutationer kan vara tillräcklig för att utlösa sjukdomen. Med det sagt, inte alla människor med dessa gener utvecklar reumatoid artrit, och inte alla personer med reumatoid artrit har dessa genvarianter.
Vad detta berättar för oss är att det sannolikt finns andra faktorer som kan utlösa det autoimmuna svaret, särskilt (men inte bara) om du är genetiskt utsatt för sjukdomen. En teori är att vissa bakterier eller virus kan oavsiktligt "förvirra" immunsystemet. Fyra infektioner som kan utlösa reumatoid artrit hos vissa människor är:

Epstein-Barr-virus (EBV)
Escherichia coli (E. coli)
Hepatit C-virus (HCV)
Mycobacterium

Forskare tror att det kan finnas korsreaktivitet mellan dessa antigener och vissa normala celler i kroppen. Om så är fallet kan antikroppar som produceras som svar på EBV exempelvis se EBV och en normal cell som samma sak. Även om EBV-infektionen så småningom löser sig, kommer kroppen att förbli på "high alert", redo att skjuta på vilken cell den anser vara EBV.
Andra faktorer kan också orsaka fel i immunsystemet. Några av dessa faktorer kan vara modifierbara, vilket innebär att vi kan ändra dem, medan andra inte kan.

Icke-modifierbara riskfaktorer

Reumatoid artrit påverkar vissa grupper mer än andra. De tre icke-modifierbara faktorerna som är knutna till sjukdomen är ålder, kön och familjehistoria av reumatoid artrit (genetik).
Ålder
Även om reumatoid artrit kan släcka vid vilken ålder som helst, börjar symtomsbegreppet vanligtvis mellan 40 och 60 år. Dessutom kommer risken att öka, desto äldre blir du äldre.
Sammantaget kommer oddsen att utveckla reumatisk artrit mer än tredubblas mellan 35 och 75 år, vilket ökar från 29 fall per 100 000 personer till 99 fall per 100 000, enligt forskning från Mayo Clinic.
Kön
Kvinnor är tre gånger sannolikt att få reumatoid artrit än män. Medan förklaringen till denna skillnad är långt ifrån slutgiltig, antas hormoner spela en roll.
Detta framgår delvis av forskning som visat att kvinnor ofta kommer att utveckla sjukdomen efter stora förändringar i deras hormoner. Detta händer ibland omedelbart efter graviditeten eller i kombination med klimakteriet. Östrogen, eller specifikt utarmningen av östrogen, antas vara den skyldige.
Å andra sidan kan östrogenutbyte ge en skyddande fördel för äldre kvinnor som annars kan vara sårbara för sjukdomen.
Samma fördel kan utökas till yngre kvinnor som tar en kombination av oralt preventivmedel (t.ex. "pillen"). Enligt forskare vid Karolinska Institutet i Stockholm har kvinnor som har använt ett östrogeninnehållande preventivmedel i längre än sju år haft en nästan 20 procent minskad risk för den vanligaste typen av reumatoid artrit jämfört med kvinnor som aldrig tog pillan.
Genetik
Om du har förälder eller syskon med reumatoid artrit, är din risk att utveckla sjukdomen tre gånger större än den allmänna befolkningen. Att ha andra graders släktingar med sjukdomen fördubblar mer eller mindre din risk. Dessa siffror bidrar till att illustrera den centrala roll som genetiken spelar för utvecklingen av autoimmun sjukdom.
Enligt en 2016 studie publicerad i The Lancet, genetiken spelar en roll mellan 40 procent och 65 procent av alla bekräftade fall. Även om de exakta genetiska permutationerna ännu inte har identifierats, anses människor med autoimmuna sjukdomar ha en eller flera mutationer som förändrar det sätt som immunsystemet känner igen och riktar sig mot sjukdomsframkallande ämnen.
En av de främsta misstänkta är HLA-DR4, en genvariant kopplad till andra autoimmuna sjukdomar, såsom lupus, polymyalgia reumatica och autoimmun hepatit. Forskning från University of Michigan har vidare dragit slutsatsen att personer med en specifik genetisk markör heter HLA delad epitop har en fem gånger större chans att utveckla reumatoid artrit än människor utan markör.

Livsstilsriskfaktorer

Livsstilsriskfaktorer är de som är modifierbara. Att ändra dessa faktorer kan inte bara minska svårighetsgraden av din sjukdom, men de kan även minska risken för att sjukdomen kommer i första hand.
Rökning
Rökning har en orsakssamband med reumatoid artrit. Inte bara ökar cigaretter risken för att få sjukdomen, de kan påskynda utvecklingen av dina symtom, ibland allvarligt.
En omfattande översyn av kliniska studier som utförs av forskare vid Kobe University Graduate School of Medicine konstaterade att det var en stor rökare (definierad som att röka ett cigarettpaket om dagen i mer än 20 år) nästan dubblerar din risk för reumatoid artrit. Risken är starkt förstärkt om du också har HLA-delad epitopmarkör.
Dessutom är rökare som testar positivt för reumatoid faktor (RF) tre gånger mer benägna att få reumatoid artrit än sina rökfria motsvarigheter, oavsett om de är aktuella eller tidigare rökare. Som en egen oberoende riskfaktor är rökning känd för att främja celldöd, öka inflammation och stimulera produktionen av fria radikaler som ytterligare skadar redan inflammerad gemensamma vävnad.
Även om du tar mediciner för att behandla sjukdomen kan rökning stör sin aktivitet och göra dem mindre effektiva. Detta inkluderar sådana grundmedicin som metotrexat och nyare TNF-blockerare som Enbrel (etanercept) och Humira (adalimumab).
Fetma
Rheumatoid artrit kännetecknas av kronisk inflammation som gradvis försämrar och förstör ben- och fogvävnad. Allt som lägger till denna inflammation kommer bara att göra saker värre.
Övervikt är ett sådant tillstånd som kan utlösa systemisk inflammation, orsakad av ackumulering av fettfettsceller och hyperproduktion av inflammatoriska proteiner som kallas cytokiner. Ju mer adiposa celler du har i kroppen, desto högre koncentration av cytokiner. Dessutom ökar ökad kroppsvikt stress på de drabbade lederna, särskilt knän, höfter och fötter, vilket resulterar i ökad förlust av rörlighet och smärta.
Övervikt kan också beröva din förmåga att uppnå eftergift, tillståndet med låg sjukdomsaktivitet där inflammation är mer eller mindre under kontroll. Enligt forskning från Weill Cornell Medical College är personer med ett kroppsindex (BMI) över 30 år - den kliniska definitionen av fetma - 47 procent mindre som att uppnå remission jämfört med personer med BMI under 25.
Fysisk och känslomässig stress
Även om reumatoid artrit symptom ofta kan flare upp utan uppenbar anledning, det finns tillstånd som kan utlösa en plötslig försämring av symtomen.
Fysisk överutmaning är en av dessa. Medan mekanismen för detta är dåligt förstått antas det att plötslig och överdriven frisättning av stresshormoner, såsom kortisol och adrenalin, kan ha en knock-on effekt som intensifierar det autoimmuna svaret. Även om detta inte på något sätt undergräver de enorma fördelarna med träning vid behandling av reumatoid, tyder det på att fysisk aktivitet behöver vara lämplig, i synnerhet vad gäller lederna.
Kroppens svar på fysisk stress kan speglas av sitt svar på emotionell stress. Medan forskare ännu inte har hittat en tydlig koppling mellan stress och reumatoid artrit symptom, kommer människor som lever med sjukdomen ofta att rapportera att uppblåsningar föregås omedelbart av ögonblick av extrem ångest, depression eller trötthet.
Andra vanliga utlösare inkluderar infektioner, inklusive kyla eller influensa, som är associerade med immunaktivering. Flare-ups kan också uppstå som svar på vissa livsmedel du äter som utlöser ett allergiskt svar där immunsystemet reagerar onormalt.
Alla dessa faktorer ställer olika grad av stress på kroppen som immunsystemet reagerar på, ibland negativt.
Hur reumatoid artrit diagnostiseras