Fenfluramin för behandling av epilepsi

Fenfluramin är en medicin som för närvarande undersöks för anfallskontroll vid vissa typer av epilepsi. Vid den nuvarande tiden har läkemedelsbolaget Zogenix fått tillstånd från Förenta staternas Food and Drug Administration (FDA) att studera fenfluramin för användning som epilepsibehandling. Kliniska prövningar pågår, med några resultat från början av fasen redan tillgängliga.
Fenfluramin har redan använts i begränsad omfattning för behandling av epilepsi i Belgien, och resultaten har följts noggrant. Flera av de publicerade studierna har genomförts i Belgien.

Troubled History

Även om fenfluramin aldrig har godkänts för behandling av epilepsi är det inte ett nytt läkemedel. Det ansågs vara en mycket effektiv aptitdämpare i många år, och tidigare godkändes den av FDA för behandling av fetma.
Fenfluramin var en ingrediens i den populära produkten Fen-Phen, och den salufördes också under namnet Pondimin.
Ändå befanns fenfluramin orsaka allvarliga biverkningar, inklusive hjärtventilförtjockning och lunghypertension. Det togs bort från marknaden i USA och hela världen i slutet av 1990-talet på grund av dessa säkerhetsproblem.
På grund av de potentiellt dödliga biverkningarna ges särskild uppmärksamhet åt hjärt- och lunghälsa som forskningen går framåt.

Indikation

Det finns många typer av epilepsi, och vid den nuvarande tiden är fler 20 olika läkemedel FDA-godkända för behandling av sjukdomen. Dessa mediciner fungerar inte alla för varje typ av epilepsi, och om du har kramper, kommer din läkare att ordinera ett läkemedelsbeslag som är effektivt vid kontroll av din anfallstyp.
Enligt Zogenix studeras fenfluramin specifikt för behandling av Dravet syndrom, ett tillstånd som ofta orsakar eldfasta anfall, vilket är anfall som inte kan kontrolleras med vanlig medicinsk förvaltning. 
Fenfluramin har också studerats i Lennox Gastaut syndrom (LGS), ett annat epilepsysyndrom som kännetecknas av eldfasta anfall.

Fenfluramin i Dravet Syndrome

Dravet syndrom är en sällsynt sjukdom som kännetecknas av frekventa anfall, balansproblem, fysiska funktionsnedsättningar och lärande och beteendeunderskott. Barn börjar visa tecken på Dravet syndrom i tidig barndom. Beslag kan förekomma flera gånger per dag och utlöses ofta av feber. Barn och vuxna med Dravet syndrom upplever vanligtvis flera typer av eldfasta anfall, inklusive tonisk-kloniska anfall och myokloniska anfall.
En 2017 europeisk studie omfattade nio patienter som hade Dravet syndrom, med åldrar mellan 1 och 29. I genomsnitt upplevde studiedeltagarna cirka 15 stora motoriska anfall per månad innan studien började.
Deltagarna behandlades med fenfluramin för mellan 4 månader och 5 år. De fick var och en en behandlingsdos baserat på deras vikt. Fenfluramin dosen var 0,25-1,0 mg / kg per dag, med en maximal dos på 20 mg per dag.
Enligt besöksdagböckerna för deltagarna eller deras föräldrar upplevde alla deltagare en lägre anfallsfrekvens med fenfluramin. Den genomsnittliga förbättringsgraden var 75 procent.
En förlängd uppföljningsstudie av 10 personer med Dravet syndrom som hade tagit en låg dos flenfluramin på lång sikt såg på hjärtstatus. Forskare sa:

• Två personer hade kliniskt obetydlig och stabil ventilförtjockning
• Ingen av de 10 visade tecken på lunghypertension eller hjärtvalvulopati
• Den genomsnittliga behandlingsvaraktigheten var drygt 16 år och den längsta behandlingsvaraktigheten var 27 år

Fenfluramin i Lennox Gastaut syndrom (LGS)

LGS är ett epilepsysyndrom som kännetecknas av flera typer av anfall. Liksom vid Dravet syndrom är anfallet ofta och svårt att kontrollera vid vanlig medicinsk behandling.
Människor med LGS börjar typiskt uppleva symtom på sjukdomen under tidig barndom, och de har lärande underskott, fysiska funktionsnedsättningar och beteendeproblem utöver deras anfall.
En europeisk studie som publicerades 2018 undersökte effekterna av fenfluramin på anfall i samband med LGS. Studien omfattade 13 volontärer. De fick en oral fenfluraminhydrokloridlösning som började i en dos av 0,2 mg / kg per dag, uppdelad i två separata doser, med gradvisa ökningar och högst 0,8 mg / kg per dag eller 30 mg per dag.
I genomsnitt upplevde studiefrivilligarna en 53 procent minskning av konvulsiva anfall vid användning av fenfluramin.

Handlingsmekanism

Fenfluramin är ett amfetaminderivat, vilket innebär att det är nära besläktat med stimulanterna epinefrin och norepinefrin som din kropp gör naturligt. Dessa stimulanser ökar hjärtfrekvensen, ökar blodtrycket, minskar aptiten och saktar ner matsmältningen. Den kemiska likheten med amfetamin är sannolikt orsaken till att fenfluramin undertrycker aptit, och det kan också förklara några av biverkningarna.
Fenfluramin ökar också serotonin (5 HT), en neurotransmittor som huvudsakligen fungerar i hjärnan. Normalt tar hjärnan över 5 HT genom att lagra den i små strukturer som kallas blåsor efter det att den används. Fenfluramin upprätthåller höga halter av 5 HT genom att förhindra återupptaget i blåsorna, vilket ökar tillgängligheten.
Hur återupptar jobbet? Läkemedel som interagerar med 5 HT används vanligtvis för att behandla depression, inte epilepsi. Några nya bevis tyder på att 5 HT kan stabilisera nervaktiviteten i hjärnan, och detta har föreslagits som en möjlig mekanism genom vilken det minskar anfall.

Dosering

Vissa antikonvulsiva medel kan mätas med blodnivåer och dosen kan övervakas baserat på riktlinjer för mål. Vid den nuvarande tiden finns det ingen vanlig målplasmanivå för fenfluramin, så dosen förvaltas för närvarande baserat på den rekommenderade dosen per vikt, det kliniska anfallssvaret och de observerade biverkningarna.
I experimentella studier användes fenfluramin i en dos mellan 20 och 60 mg per dag. Det har också använts i en dos mellan 0,2 och 3 mg / kg per dag. Om det blir tillgängligt kan den rekommenderade dosen baseras på de som användes i dessa studier.
I allmänhet, för behandling av eldfast epilepsi, ökas en antikonvulsiv dos gradvis tills anfall väl kontrolleras, samtidigt som biverkningarna övervakas noggrant. Läkemedlet kan behöva avbrytas om biverkningarna är oacceptabla.

Bieffekter

Hittills har studierna av fenfluramin som epilepsibehandling varit små, vanligtvis med färre än 100 deltagare var och en. Det har emellertid blivit ett antal studier och en sammanlagd summa av flera tusen deltagare har deltagit i fenfluramin epilepsi forskning de senaste åren.
De vanligaste biverkningarna är:

• Viktminskning
• dåsighet
• Diarre
• Förstoppning
• Torr mun
• Sömnlöshet
• Falsk känsla av välbefinnande
• Snabba hjärtslag
• Illamående
• Nervositet / ångest

Ibland minskade biverkningarna när läkemedelsdosen minskades. Viktminskningen är förenlig med fenfluraminens historia som behandling av fetma, och det är troligen på grund av aptitundertryckning.
Självförlusten kan förorsaka ett problem för barn med LGS och Dravet syndrom, speciellt för dem som har svåra kognitiva underskott. Hittills har dock studierna inte upplevt överdriven viktminskning eller undernäring.
Potentialen för lung- eller hjärt- (hjärte) biverkningar är ett problem, med tanke på säkerhetsprofilen för fenfluramin när den användes som aptitskyddsmedel. Forskningsstudie deltagare följdes vanligen med ett ekkokardiogram, vilket är ett test som visualiserar hjärtens rörelser och utvärderar hjärtventilerna.
Epilepsistudieobservationerna tyder på att lung- och hjärteffekter kanske inte är lika svåra eller så frekventa som de som observerades när de användes för behandling av fetma. Detta kan bero på att dosen av fenfluramin vid behandling av epilepsi anses vara relativt låg jämfört med den dos som användes vid behandling av fetma.
Om du eller ditt barn är ordinerat med fenfluramin vid något tillfälle i framtiden är det viktigt att du regelbundet går till din läkare så att du kan övervakas noggrant. Detta kan hjälpa till att identifiera allvarliga biverkningar tidigt, vilket ger möjlighet till effektiv behandling.

Kontra

Fenfluramin är inte säkert för flera grupper av människor. Det ska inte ordineras för personer med:

• Alkoholism
• Glaukom
• Hypertoni (högt blodtryck) av lunghypertension
• Typ 1 diabetes
• Diabetes typ 2
• Psykotisk sjukdom som schizofreni
• Historia av drogmissbruk

Graviditet

Detta läkemedel är märkt som graviditetskategori C, vilket betyder att det saknas information om fosterskador och graviditetsrelaterade komplikationer. Fenfluramin har inte studerats under amning.
Om du är gravid eller försöker bli gravid, var noga med att prata med dina läkare om alla medicinbeslut.

Läkemedelsinteraktioner

Detta läkemedel bör inte tas inom 14 dagar efter att ha tagit droger i klassen MAOI (monoaminoxidashämmare) eftersom det kan leda till en hypertonisk kris.
Om du har en operation, tala med din läkare om den ökade risken för hjärtstopp på grund av att du kombinerar anestesi med fenfluramin. Du kan behöva extra övervakning under operationen.
Fenfluramin kan interagera negativt med vissa droger, inklusive:

• Blodtrycksmedicin, såsom guanetidin, metyldopa och reserpin
• Droger som deprimerar centrala nervsystemet

Var säker på att din läkare vet hela din medicinska historia och alla mediciner du tar.

Framtid av fenfluramin

Vid den nuvarande tiden äger Zogenix International den exklusiva licensen för användning av lågdos fenfluramin för behandling av Dravet syndrom. FDA har beviljat Zoginex genombrottstherapeutbeteckning för ZX008, vilket är lågdosfenfluramin som studeras som en undersökningsprodukt. Det är svårt att förutsäga om fenfluramin kommer att godkännas för behandling av eldfast epilepsi i Dravet syndrom eller LGS.
Den pågående processen omfattar kontrollerade forskningsstudier, som kräver formellt godkännande. När studierna är avslutade finns ett förfarande där resultaten av forskningen presenteras för FDA för godkännande. 
Huruvida medicinen är godkänd beror på resultatet av beviset. Resultaten avseende effektivitet, negativa resultat, biverkningar kommer alla att samlas in och presenteras för FDA. FDA anser dessa risker och fördelar när man granskar ett nytt läkemedel för eventuellt godkännande.
Om en medicin är godkänd, kommer din läkare eller ditt barns läkare att granska de potentiella riskerna och fördelarna med medicinen för din specifika situation.

Ett ord från Verywell

Om du har ett medicinskt tillstånd för vilket det inte finns någon effektiv behandling, såsom eldfast epilepsi, kan det ibland känna sig överväldigande och hopplös. Dravet syndrom och LGS är båda förutsättningar som utgör många livslånga utmaningar för de människor som har dem och för deras familjer.
Ibland väljer personer med obehagliga medicinska tillstånd att delta i forskarstudier. Det finns flera fördelar och nackdelar med detta. Fördelar inkluderar tillgång till nyare mediciner som ännu inte godkänts, samt nära medicinsk uppföljning och diagnostisk testning, ofta till låg kostnad eller gratis.
Nackdelar är exponering för mediciner som kan innebära potentiellt okända risker och tveksamt effektivitet, samt möjligheten att placeras i en grupp volontärer som kanske inte får behandling.
Om du eller din älskade har eldfast epilepsi kan du vara kandidat till nya mediciner, nya procedurer eller deltagande i experimentell forskning. Var noga med att diskutera detta alternativ med din läkare och noggrant överväga all tillgänglig information.