En översikt över trefaldigt positivt bröstcancer
Att veta hormonreceptorstatusen hos din tumör är absolut nödvändigt eftersom det hjälper dig och din läkare att ta de bästa besluten om din behandlingskurs. Med triple-positiv bröstcancer är det emellertid ofta mer komplicerat än det kan tyckas.
Tumörbeteende
Normala bröstceller har östrogen- och humana epidermala tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) -receptorer. I fallet med receptor-positiva tumörer finns det ett signifikant ökat antal av dessa receptorer. En mutation eller ett ökat antal gener (genförstärkning) resulterar i denna överproduktion.När östrogen binder till östrogenreceptorer, stimulerar den cellens tillväxt. Med HER2 är det tillväxtfaktorer som binder till receptorn för att stimulera tillväxten.
Med triple-positiv bröstcancer, är båda på spel.
Utbredning
Man tror att ungefär 20 procent till 25 procent av bröstcancer (15 procent till 30 procent i vissa studier) är HER2-positiva. Ungefär 70 procent av bröstcancer är östrogenreceptor-positiva, de flesta av dessa är också progesteron-receptor-positiva.Av cancer som är HER2-positiva är cirka 50 procent också östrogenreceptor-positiva, även om östrogenreceptorn uttryck kan ligga på lägre nivåer.
Sammantaget kan ungefär 10 procent av tumörerna med avdrag betraktas som trippel-positiva, men stora studier om epidemiologin saknas. Dessutom kan graden av östrogen positivitet variera mellan dessa tumörer.
Triple-Positive vs HER2+
Bröstcancer som är HER2-positiva kan variera avsevärt från varandra. I allmänhet tenderar tumörer som är HER2-positiva att vara mer aggressiva, har lägre överlevnadsnivåer och svarar inte ofta på hormonbehandling.HER2-positiva tumörer som också är östrogenreceptor-positiva (trippel-positiva) kan emellertid uppträda mer som östrogenreceptor-positiva tumörer och HER2-negativ tumörer, är mindre aggressiva och mer mottagliga för hormonell behandling.
Det finns likheter mellan trippel-positiv och trippel-negativ bröstcancer också.
HER2 Positiv vs HER2 Negativ
Triple-Positive vs ER+
Tumörer som är triple-positiva tenderar att vara mer aggressiva än de som är ER + ensamma. Hormonal terapi kan vara mindre effektiv och kemoterapi, åtminstone med tidiga tumörer, kan vara mindre effektiv.Triple-positiva bröstcancer är också mer benägna att ha positiva lymfkörtlar än de som är östrogenreceptor-positiva ensamma.
Triple-Positive vs Triple-Negative
Vid första anblicken verkar trippel positiv bröstcancer ge den bästa prognosen följt av tumörer som är östrogenreceptor-positiva eller HER2-positiva och trippel-negativa tumörer som har de värsta resultaten. Det verkar emellertid inte vara fallet. Medan vissa tredubbla positiva tumörer verkar mer som ER + -tomörer, har vissa av dessa tumörer likheter med triple-negativa tumörer, eftersom de är mer aggressiva, förekommer hos yngre människor, har högre tumörkvaliteter vid diagnos och utgör en större sannolikhet att återkomma båda lokalt, regionalt och metastatiskt.Allt om Triple-Negative Bröstcancer
Behandlingsmetoder
Det verkar som att tumörer som är både östrogenreceptor och HER2-positiva skulle reagera dubbelt så bra till behandling. Tyvärr är det inte så. För vissa tumörer kan de två behandlingarna tillsammans ge upphov till överbehandling och öka risken för biverkningar. Men även om båda behandlingarna är indikerade är de mindre effektiva.Studier som ser på tidiga bröstcancer har funnit mindre nytta av HER2-riktade terapier när nivån av båda receptorerna är hög. Det här är tumörerna som beter sig mer som ER + / HER2 neg (luminal A) tumörer.
Men den reducerade effektiviteten hos hormonella terapier har också noterats.
Frågor med motstånd
Cancers som är triple-positiva kan uppträda annorlunda än vad som kan förväntas baserat på HER2 eller östrogenreceptorpositivitet ensam och kan påverkas av sambandet mellan dessa receptorer. Denna interaktion mellan receptorerna refereras av forskare som "crosstalk".Korsningen mellan HER2 och ER kan fungera för att signalera hormonell resistans. Med andra ord kan kommunikation mellan receptorerna (säg HER2 och ER) resultera i att östrogenbehandling är mindre effektiv i triple positiva tumörer.
På liknande sätt kan aktivering av östrogenreceptorsignalering (relaterad till att vara ER +) resultera i resistens mot HER2-riktade terapier. Detta kan förklara en del av variationen i HER2-positiva tumörer, av vilka några svarar mycket bättre än andra för HER2-blockerande läkemedel.
Det kan vara denna "crosstalk" som förklarar varför svar på hormonbehandling eller HER2-riktad terapi inte alltid är det man kan förvänta sig.
Man tror att man med hjälp av kombinationen av HER2-terapi (till exempel Herceptin) och hormonbehandling, som t ex Tamoxifen eller Faslodex (fulvestrant), kan återställa vissa av östrogenreceptorns resistens mot hormonbehandling.
Dessutom fungerar vissa cancerbehandlingar för bröstcancer bättre eller sämre för HER2-positiva tumörer. Men medan kemoterapi kan vara mindre fördelaktig med sjukdomen i tidigt stadium, har den stor fördel vid metastatisk sjukdom.
HER2-positiva behandlingsalternativ
Metastatisk trippel-positiv cancer
Metastatisk trippel positiv bröstcancer behandlas vanligtvis annorlunda än metastatisk HER2-positiv bröstcancer. Till skillnad från tumörer som är HER2-positiva ensam verkar det finnas en tydlig och signifikant överlevnadsförmån för att använda kemoterapi tillsammans med HER2-blockerande terapi. Detta kan följas av hormonbehandling (som en aromatashämmare).Prognos
Eftersom det finns få studier på detta är det svårt att förutsäga prognosen för triple positiv bröstcancer. Beteendet och svaret hos många av dessa tumörer liknar östrogen-positiva / HER2-negativa tumörer, vilket tyder på en bra prognos.Med detta sagt kan potentiell krysstal mellan HER2 och östrogenreceptorer leda till resistens mot både hormonella och HER2-riktade behandlingar.
Det verkar som att prognosen kan vara bättre för kvinnor med triple-positiva tumörer som är postmenopausala. I en studie som jämförde vita / icke-spansktalande kvinnor med latinamerikanska och asiatiska kvinnor, visade sig Asien och Stillahavsområdet att de hade lägre dödlighet än vita / icke-spansktalande kvinnor med tredubbla positiva tumörer.
