Aromatashämmare för att förebygga återkommande bröstcancer
Aromatasinhibitorer: Definition
Aromatashämmare är läkemedel som blockerar östrogenproduktionen i kroppen. På så sätt minskar risken för återkommande bröstcancer (och ökar överlevnaden) för kvinnor som har östrogenreceptorpositiv bröstcancer i tidigt stadium och är postmenopausala. De kan också minska risken för återfall för vissa kvinnor med premenopausal bröstcancer mer än tamoxifen. Det finns tre olika läkemedel i denna klass av droger.Aromatasinhibitorbehandling påbörjas efter att den primära behandlingen av en bröstcancer är avslutad. Detta inkluderar bröstcanceroperation och eventuellt kemoterapi och / eller strålbehandling. Behandlingen fortsätter i 5 till 10 år beroende på individens risk för återkommande och tolerans av biverkningar.
Hormonbehandling för bröstcancer
Bröstcancer som är östrogenreceptorpositiv matas huvudsakligen av östrogen. Bröstcancerceller, som normala bröstceller, har östrogenreceptorer på ytan. Cancers som anses vara "positiva" för östrogen- eller progesteronreceptorer är de i vilka dessa östrogenreceptorer huvudsakligen är ansvariga för tillväxten av cancer. Östrogenens roll i dessa tumörer är att binda till östrogenreceptorer för att stimulera tillväxten och delningen av cellerna.För att sakta eller stoppa tillväxten av bröstcancerceller behöver vi således ett sätt att antingen minska östrogen i kroppen eller blockera östrogenreceptorerna så att östrogen som är närvarande inte kan binda.
Mekanismer för hormonterapi: Tamoxifen och Aromatas-hämmare
Före klimakteriet är äggstockarna den främsta platsen för östrogenproduktion i kroppen. Läkemedlet tamoxifen fungerar genom att blockera östrogenreceptorer på bröstcancerceller (och andra celler) så att östrogen inte kan binda. Tamoxifen har faktiskt antiöstrogeneffekter på vissa delar av kroppen, såsom bröstet, men pro-östrogeneffekter på andra, såsom benen (det kan minska benförlusten). Först godkänd 1998, har tamoxifen varit huvudrollen för hormonbehandling för bröstcancer i över två decennier.Efter klimakteriet är den primära källan till östrogen från den perifera omvandlingen av androgener (manliga hormoner som finns i fettceller) till östrogen. Denna reaktion underlättas av ett enzym som är känt som aromatas. Aromatashämmare arbetar genom att blockera aromatas så att androgener inte kan omvandlas till östrogen i kroppen. Eftersom den primära källan till östrogen före klimakteriet är äggstockarna, inte periferomvandlingen av androgener, skulle aromatashämmare ensam vara ineffektiva hos kvinnor som fortfarande är premenopausala (och en kvinna kan fortfarande vara menopausala även om hennes perioder går bort från kemoterapi).
Förståelse av aromasinhibitorer: Arimidex, Femara och Aromasin
Det finns för närvarande tre olika aromatashämmare som är godkända för att minska risken för återfall för kvinnor med tidigt stadium, östrogenreceptor-positiv bröstcancer. Dessa inkluderar:- Arimidex (anastrozol)
- Femara (letrozol)
- Aromasin (exemestan)
Tamoxifen och återkommande bröstcancer
Vi har en stor mängd information vid denna tidpunkt när vi tittar på användningen av tamoxifen och risken för återkommande bröstcancer. Sammantaget minskar läkemedlet, när det används för tidigt stadium, östrogenreceptor-positiva tumörer risken för återfall med ungefär 50 procent. Tamoxifen sänker också oddsen att du kommer att utveckla en annan tumör i ditt bröst (om du hade en lumpektomi) eller att du kommer att utveckla en andra bröstcancer i ditt andra bröst.Aromatashämmare och återkommande bröstcancer
Aromatashämmare verkar minska risken för återfall ännu mer än tamoxifen och betraktas nu som valfria läkemedel för postmenopausala kvinnor eller de som är premenopausala och har genomgått ovarieundertrycksterapi.Uppdaterade riktlinjer för hormonell terapi
För postmenopausala kvinnor som tar en aromatashämmare rekommenderar 2017 riktlinjerna att använda bisfosfonat Zometa (zoledronsyra) tillsammans med aromatashämmaren. Kombinationen av de två drogerna tillsammans verkar minska risken för att bröstcancer sprider sig till benen mer än aromatasinhibitoren ensam. Läs mer om användningen av bisfosfonater för bröstcancer i tidigt stadium.Aromatashämmare hos premenopausala kvinnor med äggstocksuppression
Frågan om huruvida tillsats av ovarieundertryckande behandling (med användning av gonadotropiner för att medicinskt orsaka klimakteriet) till tamoxifen har varit en fråga om viss debatt. En studie publicerad i New England Journal of Medicine i 2015 tycks emellertid ange att premenopausala kvinnor som behandlas med ovarie-suppressionsterapi så att de kan använda en aromatashämmare i stället för tamoxifen kan ha bättre överlevnadshastigheter.En annan studie som publicerades i samma tidskrift 2014 visade att Aromasin (exemestan) i kombination med ovarieundertrycksterapi förbättrade signifikant överlevnad jämfört med tamoxifen plus ovarie-suppressionsterapi.
Eftersom aromatashämmare har signifikant mer muskuloskeletala biverkningar och kan leda till förlust av ben, rekommenderar många onkologer att man reserverar detta tillvägagångssätt för premenopausala kvinnor som har Stage 2 och Stage 3 bröstcancer, vilket är mer benägna att återkomma.
Biverkningar av aromatiska hämmare
Som med alla mediciner kan biverkningar och biverkningar uppträda för vissa kvinnor på aromatashämmare.Några av de vanligaste biverkningarna är de som är relaterade till minskningen av östrogen i kroppen (menopausala symptom) och inkluderar varma blinkningar, nattsvett, vaginalturhet och vaginal urladdning. Även om dessa symptom kan vara irriterande, tyder studier på att heta blinkar är ett gott tecken på kvinnor med bröstcancer, och de som upplever dessa biverkningar har bättre resultat.
Joint och muskelsmärta är också en mycket vanlig bieffekt av aromatashämmare. Det är dessa kroppsvårigheter som är en av de största orsakerna till att kvinnor avbryter dessa läkemedel.
En av de allvarligare problemen med aromatashämmare är benförlust, med användning av dessa läkemedel som potentiellt leder till osteoporos och frakturer. Många onkologer rekommenderar att man testar bentäthet innan de börjar med dessa läkemedel som baslinje och uppföljning beroende på resultaten av detta initiala test.
Tillsatsen av bisfosfonater (Zometa) till aromatasinhibitorbehandling kan avsevärt minska risken. Bisfosfonater godkändes först som behandlingar för osteoporos och Zometa har visat sig minska risken för både ryggrads- och höftfrakturer (och funktionshinder som ofta går med dessa frakturer). Zometa rekommenderades sedan för personer med metastatisk cancer, eftersom det kunde minska benvärk och risken för frakturer relaterade till benmetastaser. Ytterligare studier tyder på att Zometa förändrar benens mikromiljö så att bröstcancerceller inte kan "klibba" lika lätt. I klinisk användning verkar det minska risken för att en persons bröstcancer sprider sig till sina ben.
Aromatashämmare är också förknippade med en ökad risk för hjärtproblem. Även om detta är sant, har det visat sig att allvarliga och livshotande hjärt-kärlsjukdomar som hjärtinfarkt och stroke inte är vanligare hos kvinnor som tar aromatashämmare än hos dem som inte tar dessa läkemedel. Hjärtatillstånd som uppträder vanligare på dessa läkemedel innefattar hjärtrytmstörningar, hjärtklappsproblem och perikardit (inflammation i membran som omger hjärtat).
En studie från 2018 noterade också att diabetes är vanligare hos kvinnor med bröstcancer som har behandlats med hormonbehandling. Sammantaget var risken 2,40 gånger den genomsnittliga befolkningen. Risken var emellertid vanligare hos kvinnor som använde aromatashämmare (4,27 gånger normala) jämfört med tamoxifen.
Om biverkningar gör att du vill stoppa din medicinering
Biverkningarna av aromatashämmare, speciellt kroppssmärta, kan vara utmanande ibland. Tyvärr resulterar dessa biverkningar i alltför många kvinnor som avbryter behandlingen tidigt och förlorar sig på förebyggande förebyggande (och förbättrad överlevnad) de erbjuder.Om du lider av biverkningar, prata med din onkolog. Trots att de tre läkemedlenes säkerhet och toxicitet är liknande, kan ungefär en tredjedel av kvinnorna tolerera en annan medicinering i den här klassen.
Byte från tamoxifen till en aromatisk inhibitor
Vissa personer som är premenopausala och behandlade med tamoxifen kan bli postmenopausala under behandlingen. Detta gäller särskilt för kvinnor som utvecklar bröstcancer runt tiden för klimakteriet. Eftersom kemoterapi ofta resulterar i amenorré (frånvaro av perioder), kan blodprover behöva göras för att avgöra om du verkligen är i klimakteriet. Studier har funnit att byte till en aromatashämmare efter 2 till 3 års tamoxifenbehandling resulterar i bättre överlevnad än att fortsätta på tamoxifen.Behandlingstid med aromatiska hämmare
Samtidigt som det rekommenderades att människor fortsätter tamoxifen eller en aromatashämmare i 5 år tidigare, föreslår nyare data att att ta dessa mediciner i 10 år ytterligare minskar risken för återfall. Det är ganska välkänt att bröstcancer kan återkomma många år eller till och med årtionden efter att den primära tumören har behandlats, och denna risk är särskilt hög hos kvinnor som har haft östrogenreceptor-positiva tumörer. Vi vet inte varför någon bröstcancer kommer tillbaka efter år eller decennier, men vi vet att detta händer för ofta.Både tamoxifen och aromatashämmare verkar fortsätta att fungera efter det att de har avbrutits, men vissa forskare tror att fortsatt hormonbehandling kan förlängas till ännu längre än 10 år i framtiden. Med det sagt måste de möjliga fördelarna vägas mot riskerna.
Kostnad för aromatiska inhibitorer
Till skillnad från tamoxifen som har funnits i några årtionden och har generiska former kan aromatashämmarna vara dyra. Försäkringsplaner täcker ofta en del av kostnaden, men de kan bara erbjuda täckning för en av medicinerna i den här klassen. Om du har svårigheter att ge din AI, kolla in dessa tips om hur du hanterar kostnaden för hormonbehandling.Ett ord från Verywell
Aromatasinhibitorer arbetar genom att förhindra produktion av östrogen i fettceller, den främsta källan till östrogen hos postmenopausala kvinnor. Vi har i några decennier visat att tamoxifen kan minska risken för återkommande bröstcancer signifikant och dessa siffror verkar vara ännu bättre med aromatashämmarna.Tyvärr och som med alla mediciner är biverkningar vanliga, och kroppssmärta kan vara störst. Om du upplever dessa, arbeta med din onkolog. Ibland är det bra att byta till ett annat läkemedel i den här klassen. Integrerande behandlingar från massage till meditation kan också vara till hjälp. Det är också viktigt att påminna dig själv varför du tar drogen. Biverkningar kan vara irriterande men föredrar att ha en återkomst. Nu när bisfosfonater rekommenderas tillsammans med aromatashämmare, kan bekymmer om minskning av bentäthet och osteoporos vara mindre av ett problem än tidigare.
Tänk på att varje kvinna är annorlunda och det finns ingen "magisk" tidsperiod för vilken alla ska ta dessa droger. För varje person är det viktigt att väga de potentiella fördelarna med de erfarna biverkningarna och de potentiella riskerna. Se till att ställa många frågor och vara din egen förespråkare i din vård. Ingen är mer motiverad att du ska leva ditt liv utan cancer.
