HER2 Positiv vs HER2 Negativ Bröstcancer Viktiga Skillnader

Det finns många skillnader mellan HER2-positiva och HER2-negativa bröstcancer, och många undrar om detta innebär att en HER2-positiv tumör är bra eller dålig. Det snabba svaret är "det beror på det." HER2-positiva tumörer är ofta mer aggressiva (har högre tumörkvalitet), är mer benägna att sprida sig till lymfkörtlar och har en ökad risk för återfall i förhållande till östrogenreceptor-positiva men HER2-negativa tumörer. Behandlingarna för dessa subtyper skiljer sig också åt. Det har tidigare noterats att HER2-positiva bröstcancer är mer benägna att metastasera, särskilt för hjärnan, men många av studierna gjordes före den omfattande användningen av HER2-riktade terapier. Med dessa behandlingar tillgängliga, uppgraderade National Cancer Institute prognosen för stadium I till stadium III-tumörer från fattiga till goda.
Låt oss titta på dessa och många fler skillnader mellan HER2-positiva och HER2-negativa brösttumörer, från tumörbiologi, till riskfaktorer och mycket mer. Eftersom mycket av vad folk hör om bröstcancer avser mer positiva tumörer i östrogenreceptorer är förståelsen för dessa skillnader avgörande för alla som har lärt sig att de har en positiv HER2-status. Som ett exempel har mycket små HER2-positiva tumörer (såsom tumörer mindre än 1 cm som är lymfkörteln negativa) en tendens att återkomma (återkomma) och kan följaktligen behandlas mer aggressivt än en östrogenreceptor av liknande storlek men HER2-negativ tumör.

Bröstcancerreceptorstatus

Bröstcancer är inte en enda sjukdom, i själva verket är inga cancerformer lika - men vi har nu förmågan att bryta ned dessa cancerformer i olika subtyper baserat på tumörernas "receptorstatus". Bröstcancer skiljer sig åt i proteinerna som finner cellytan, proteiner som är ansvariga för tumörernas tillväxt. Dessa proteiner är i sin tur relaterade till olika avvikelser i cancercellernas genetiska material.
Många människor är bekanta med östrogenreceptor-positiv bröstcancer, där östrogen binder till det ökade antalet av dessa receptorer på bröstcancerceller för att stimulera tumörtillväxten.
Vad som händer med HER2-positiva bröstcancer är liknande, men det är en annan typ av receptor på ytan av cancercellen som driver tumörens tillväxt och spridning. Förutom östrogenreceptorer på ytan av cellerna (vilka stimuleras av östrogen) finns HER2-receptorer på ytan av cellerna (vilka stimuleras av tillväxtfaktorer för att driva tillväxt).

Biologi av HER2 positiva tumörer

HER2-genen (epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 eller HER2 / neu) är en gen (en som vi alla har) som kodar för proteiner som är involverade i tillväxten av bröstceller. Det kallas också ERBB2-genen och är en gen (protonekogen) som finns på kromosom 17.
HER2-gener bär instruktionerna för att göra HER2-proteiner. Dessa proteiner fungerar som receptorer på bröstceller. När alltför många kopior av HER2-genen är närvarande (på grund av skador på det genetiska materialet i cellen eller mutationer) resulterar det i överproduktionen (eller "överuttryck") av HER2.
Det är viktigt att notera att alla bröstceller, både cancerösa och icke-cancerösa, har HER2-receptorer på ytan av cellen. Skillnaden är att HER2-positiva bröstcancerceller har 40 till 100 gånger detta antal. När tillväxtfaktorer i kroppen binder till dessa receptorer, resulterar det i överväxt av bröstcellerna.
Precis som vi har mediciner som påverkar östrogenreceptorn (eller reducerar östrogen i kroppen) för att behandla östrogenreceptor-positiv bröstcancer, har vi nu mediciner som stör HER2-receptorerna på HER2-positiva bröstcancer.
Omkring 25 procent (15 till 30 procent) av bröstcancer är positiva för HER2 (HER2-överuttryck).

HER2 Positiv status: Bra eller dåligt?

För att korrekt svara på frågan om det är bra eller dåligt att vara HER2 positivt är det viktigt att prata om skillnader mellan tumörer som är HER2-positiva och de som är HER2-negativa. Det snabba svaret är att det kan vara bra eller dåligt. I slutändan vill många människor veta vilken effekt som har HER2-positiv bröstcancer att överleva, men även den statistiken kan vara vilseledande utan förståelse för hur HER2-positivt påverkar tillväxten av dessa cancerformer.
Ett exempel för att illustrera denna punkt är bröstcancer hos unga kvinnor. Överlevnadsfrekvensen är totalt sett lägre för mycket unga kvinnor med sjukdomen, men det kan vara något vilseledande. Hos yngre personer diagnostiseras sjukdomen ofta i mer avancerade stadier. Så även om en yngre kvinna kan tolerera behandlingar bättre och ha bättre överlevnad vid ett visst stadium, är den totala överlevnadshastigheten lägre på grund av högre stadier vid diagnos.
Det snabba svaret på huruvida man har en HER2-positiv bröstcancer är bra eller dåligt är att det beror på det. Därför måste vi titta på hur HER2-status kan påverka cancer. Dessa inkluderar:

Den typ av människor som utvecklar denna typ av tumör (till exempel medelåldern)
Steget där HER2-cancer diagnostiseras, jämfört med HER2-negativa tumörer
Huruvida tumören är också östrogenreceptor positiv
Behandlingsalternativ finns
Risken för återkommande
Övergripande överlevnadsnivåer

Det är också viktigt att notera att HER2-status ibland är felaktig och kan förändras efter en återkommande (se nedan).

Skillnader i risk

Det finns visserligen mycket överlappning, men vissa är mer troliga än andra att ha HER2-positiv bröstcancer. Två studier, LACE-studien och PATHWAYS-studien har undersökt egenskaperna hos personer som är mer benägna att vara HER2-positiva eller negativa.

Kvinnor som har tumörer med överuttryck av HER2 och östrogenreceptor negativ är mer benägna att vara yngre, har mindre sannolikhet att ha använt hormonersättningsterapi och är mer benägna att vara asiatiska eller spanska.
Tumörer som är HER2-positiva verkar inte vara förknippade med alkoholintag eller rökning, och i motsats till östrogenreceptor-positiva tumörer verkar fysisk aktivitet inte ha en skyddande effekt mot sjukdomen.
Män med bröstcancer är mindre troliga än kvinnor för att ha HER2-positiva tumörer.
Intressant har det visat sig att duktalt karcinom in situ (DCIS) eller stadium 0-tumörer är mer benägna att vara HER2-positiva än invasiva bröstcancer, vilket vissa forskare tror är relaterade till tumörutvecklingsprocessen.
Vissa typer av bröstcancer kan vara mindre benägna att vara HER2-positiva. Till exempel är det ovanligt att mucinös (kolloidal) bröstcancer, medullär karcinom eller tubulärt karcinom i bröstet är HER2-positivt.
HER2-status kan variera med genetiska riskfaktorer för bröstcancer. Till exempel är BRCA1-associerade bröstcancer mindre sannolikt att vara HER2-positiva.

Testnoggrannhet

Vi pratar ofta om HER2-status som om den är svartvit, men det är inte alltid fallet. Det finns olika former av test som kan variera i noggrannhet. Det finns också olika "nivåer" av positivitet. Exempelvis kan en tumör vara 1+, 2+ eller 3+. Tumörer som är "mindre positiva" kan kallas ha en överuttryck av HER2 snarare än att vara HER2-positiv.
Det rekommenderas nu att kvinnor som har haft en typ av provning testas, eftersom vissa testmetoder är mindre noggranna än andra. Retesting rekommenderas också om ett test returneras som "borderline". Det är också viktigt att nämna tumörernas heterogenitet. en del av en brösttumör kan vara HER2-positiv medan en annan sektion är HER2-negativ.

HER2-status kan ändras

HER2-status kan ändra, och det har varit förvirrande för många människor. En tumör som initialt är HER2-positiv kan vara HER2-negativ om den återkommer eller sprider sig. På samma sätt kan en tumör som initialt är HER2-negativ bli HER2-positiv om den återkommer. HER2-status ska alltid omprövas efter ett återkommande.

HER2 Positiva Cancers: Beteende

När en bröstcancer diagnostiseras (oberoende av riskfaktorer) kan HER2-positiva tumörer uppträda olika på ett antal sätt:

Aggressivitet / tumörkvalitet

HER2-positiva bröstcancer tenderar att vara mer aggressiva än HER2-negativa tumörer.
Brösttumörer ges en tumörkvalitet vid diagnosstidpunkten baserat på cellernas utseende under mikroskopet. Tumörkvalitet är ett tal som ges för att beskriva en tumörs aggressivitet, med ett antal som är minst aggressiva och ett antal tre är de mest aggressiva. HER2-positiva tumörer är mer benägna att ha en tumörkvalitet på tre. Dessa tumörer tenderar att växa snabbare än tumörer av lägre grad och är mer benägna att sprida sig till lymfkörtlar.

Spridas till lymfkörtlar

HER2 bröstcancer är mer benägna att sprida sig till lymfkörtlar. Som sådan kan scenen vid diagnos också vara högre än för HER2-negativa tumörer.

Risk för återkommande

HER2-positiv bröstcancer är mer benägna att återkomma (återkomma) än HER2-negativ bröstcancer. Studier har funnit att tidiga bröstcancer (stadium I och stadium II) är två till fem gånger mer sannolikt att återkomma än HER2-negativa tumörer. Även mycket små HER2-positiva tumörer (mindre än 1 cm eller en halv tum i diameter) med negativa lymfkörtlar har en mycket högre risk för återfall i förhållande till tumörer som är HER2-negativa. Behandling med Herceptin kan minska risken med hälften.
Mönstret av återkommande bröstcancer kan också skilja sig. Små tumörer är också mer benägna att få en metastatisk återkomst (i motsats till lokal eller regional återkommande) om de är HER2-positiva.
Trots det faktum att HER2-positiva och östrogenreceptor-negativa tumörer är mer benägna att återkomma tidigt än östrogenreceptorpositiva och HER2-negativa cancerformer, är sena återkommande (t ex 10 år senare eller längre ner på vägen) mindre vanliga. Med andra ord kan HER2-cancer vara mindre behandlingsbar på vissa sätt, men är potentiellt mer härdbara.

Metastas

Huruvida HER2-positiva tumörer är mer benägna att metastasera än negativa tumörer beror på de bröstcancermetastaser vi överväger. Risken för metastaser i allmänhet, särskilt hjärnmetastaser, antas öka, men många av studierna gjordes före den omfattande användningen av Herceptin.
Studier som gjorts efter introduktionen av Herceptin (och andra HER2-riktade terapier) har visat att HER2-positiva bröstcancer fortsätter att ha en relativt hög förekomst av hjärnmetastaser. HER2-positiva tumörer tenderar att spridas tidigt under sjukdomsförloppet till axillära lymfkörtlar, lungorna, benmärgen, äggstockarna och binjurarna.
Sannolikheten för metastaser med HER2-positiva tumörer kan vara olika beroende på om tumören också är östrogenreceptor positiv. Risken för hjärn-, lever-, ben- och lungmetastaser i HER2-positiva tumörer påverkas också av huruvida tumören är östrogenreceptor positiv eller negativ också.
Risken för metastaser kan också bero på tillhörande faktorer. Till exempel är risken för levermetastaser från bröstcancer högre med HER2-positiva tumörer om människor också röker.

HER2 Positiva Cancers: Behandling

Behandlingsval är signifikant olika för HER2-positiva och HER2-negativa bröstcancer, både för tidigt stadiums sjukdom och med metastatiska (stadium IV) cancers.

Behandlingsreaktion i tidiga stadiumtumörer

Före utvecklingen av riktade terapier för HER2-positiv bröstcancer, såsom Herceptin (trastuzumab), var behandlingssvaret för personer med HER-positiv bröstcancer inte lika bra för dem med HER2-negativ sjukdom.
Målad terapi för HER2-positiv bröstcancer har förändrat prognosen, och nu är behandlingsresultaten i huvudsak desamma som för HER2-negativa tumörer (även om HER2-tumörer tenderar att vara större). Enligt National Cancer Institute har dessa läkemedel förändrat prognosen för stadium I till stadium III HER2 positiv bröstcancer från fattig till god.
Herceptin minskar risken för återkommande och förbättrar 10-års överlevnadshastighet för personer med stadium I till stadium III-sjukdom med cirka 30 procent.
Det finns emellertid en större risk för återfall och metastas med positiv HER2-status och överlevnadshastigheterna är något lägre än för HER2-negativa men östrogenreceptor-positiva tumörer.
Människor med HER2-positiva tumörer är mindre benägna att reagera på bröstcancer-kemoterapi än de som är negativa.

Metastatic HER2 Positive Cancers

Det finns också skillnader i de bästa behandlingarna för HER2-negativa cancerformer och behandlingarna för metastaserade HER2-positiva tumörer. Liksom vid tidiga tumörer förbättrar HER2-riktade terapier ofta överlevnad, medan antiöstrogenbehandlingar ofta är ineffektiva. Dessa tumörer kan också reagera olika på behandlingar som sträcker sig från kemoterapi till immunterapi läkemedel.

Triple Positive Breast Cancer

Ungefär 50 procent av HER2-positiva tumörer kommer också att vara östrogenreceptorpositiv. Studier har funnit att denna kombination kan resultera i ett annorlunda mönster, men endast ett fåtal studier har tittat på egenskaperna och effekterna av tredubbla positiva tumörer.
Bröstcancer som är östrogenreceptorpositiv och HER2-negativ (luminal A) har den bästa prognosen totalt sett. De som är östrogenreceptorpositiva och HER-positiva (luminala B) har en något sämre prognos, men prognosen förblir bättre än för personer med triple-negativ eller östrogenreceptor negativ och HER2 överuttryckande bröstcancer.

Fel i diagnos

Denna diskussion skulle inte vara fullständig utan att nämna att ibland en bröstcancer misstänks diagnostiseras som HER2-positiv eller HER2-negativ. Testerna som är tillgängliga för att bestämma HER2-status är inte idiotsäkra. Det är viktigt att fråga din onkolog om vilket test som gjordes och om du ska omprövas eller ej.
Ett fel i diagnosen (en feldiagnos) där en HER2-positiv tumör oavsiktligt diagnostiseras som negativ kan leda till att en person inte erbjuds riktade terapi. behandlingar som kan förbättra överlevnaden. Naturligtvis kan diagnosen HER2-positiv sjukdom som faktiskt är HER2-negativ leda till att läkemedel används som är ineffektiva (även om vissa HER2-negativa tumörer har svarat på Herceptin).

Sammanfattning av skillnader

Den här artikeln granskade många skillnader mellan HER2-positiva och HER2-negativa bröstcancer, och hur dessa skillnader kan påverka prognosen.
HER2-positiva bröstcancer i jämförelse med östrogenreceptor-positiva tumörer tenderar att vara:

Mer aggressiv (har högre tumörkvalitet)
Finns hos yngre kvinnor (och bröstcancer hos unga kvinnor tenderar att diagnostiseras i mer avancerade stadier)
Grovt lika sannolikt att svara på behandlingen nu när HER2 riktade terapier tillgängliga
Mer sannolikt att återfall / återkommande
Mer benägna att metastasera, åtminstone till platser som hjärnan

Dessa tumörer har också en något sämre prognos (även om nyare agenter har godkänts, en år 2017, och vi vet inte hur detta påverkar prognosen.)
Det finns visserligen undantag till dessa resultat och vi måste komma ihåg att varje person och varje bröstcancer är unik.

Ett ord från Verywell

Samtidigt som prognosen för HER2-positiva tumörer tenderar att vara något sämre än för de som är östrogenreceptorpositiva men HER2-negativa, är den vidtagna antagandet av HER2-terapier en skillnad i överlevnadsnivåer såväl som risken för återkommande.
Eftersom HER2-terapierna är relativt nya på scenen och flera nya behandlingar har godkänts år 2017, är statistiken inte nödvändigtvis mycket meningsfull. Om du lever med HER2-positiv bröstcancer är det faktum att svaret på behandling nu i HER2-positiva tumörer är lika med östrogenreceptor-positiva tumörer uppmuntrande.
Med alla förändringar som sker under behandling och med ytterligare mediciner som studeras i kliniska prövningar är det viktigare än någonsin att ta en aktiv roll i din behandling. Ta en stund att granska några tips om hur du ska vara din egen förespråkare i din cancervård.