Introduktion till cancergenetik och melanom

Att förstå cancergenetik och hur det spelar en roll i melanom kan låta som en skrämmande uppgift. Men att ta tid att göra just det kan hjälpa dig att bättre förstå din risk - och vad du kan göra åt det.

Cancergenetik

Cancer börjar när en eller flera gener i en cell muterar (förändras från sin normala form). Detta skapar antingen ett abnormt protein eller inget protein alls, vilka båda medför att muterade celler multipliceras okontrollerbart.
Ett stort antal gener undersöks för sin roll i melanom, inklusive ärftliga gener och genetiska defekter som förvärvas på grund av miljöfaktorer, såsom överdriven solexponering. Hittills står specifika genetiska variationer för endast 1 procent av alla melanomdiagnoser, även om en studie från 2009 av tvillingar med melanom visade att 55 procent av en persons totala melanomrisk kan bero på genetiska faktorer. Forskning inom detta komplicerade område är fortfarande i sin linda, men hoppet är högt att inom den närmaste framtiden kommer genetiska tester att hjälpa till att styra melanomscreening, diagnos och behandling.

Erfaren genmutationer i melanom

Exempel på genmutationer som skickas ner från förälder till barn innefattar följande:
CDKN2A: Mutationer i denna regulator av celldelning är de vanligaste orsakerna till ärftligt melanom. Dessa mutationer är emellertid fortfarande mycket ovanliga och kan också förekomma i icke-ärftliga fall av melanom.
Personer med familjen melanom har ofta ett stort antal oregelbundet formade mol (dysplastisk nevi) och diagnostiseras med melanom i en relativt ung ålder (35 till 40 år gammal). Eftersom 70 procent av människor som har mutationer i CDKN2A-genen kommer att utveckla melanom under sin livstid har kommersiella test utvecklats för CDKN2A, även om det inte är klart om man vet att testresultaten kommer att gynna människor som bär genen. En relaterad men ännu sällsynt mutation finns i CDK4-genen, som också styr när celler delar upp och ökar risken för att utveckla melanom.
MC1R: Ökande bevis visar att ju större antal variationer i en gen som heter MC1R (melanocortin-1 receptor), desto större är risken för melanom. Genen spelar en viktig roll för att bestämma om en person har rött hår, skön hud och känslighet för UV-strålning. Människor som har oliv och mörkare hud och som bär en eller flera variationer av genen har en högre än genomsnittlig risk för melanom. Ändå har MC1R-mutationen en mer måttlig risk än CDKN2A- eller CDK4-mutationerna. Nyligen har andra gener som är involverade i hudpigment identifierats som också kan öka mottagligheten för melanom, inklusive TYR (tyrosinas), TYRP1 (TYR-relaterat protein 1) och ASIP (agouti-signalprotein).
MDM2: Den genetiska varianten MDM2 framträder i genens "promotor", en slags strömbrytare som bestämmer när genen är påslagen och hur många kopior som produceras i en cell. Forskning som publicerades 2009 visade att det predisponerar kvinnor - men inte män - att utveckla melanom i en yngre ålder (mindre än 50 år). Att ha denna mutation kan vara ännu mer potent än andra melanomriskfaktorer som en historia av blåsande solbränna, rättvis hud och fräckande.
Om du har en förälder eller syskon med melanom är risken att utveckla melanom två till tre gånger större än den genomsnittliga personen. Risken är emellertid fortfarande liten, och i många fall kommer den defekta genen inte att hittas. De flesta experter rekommenderar emellertid starkt att människor som är bekymrade över deras familjehistoria av melanom, konsulterar en genetisk rådgivare och frågar din doktor om att delta i genetiska studier, så att mer kan läras om hur genetiska mutationer påverkar risken för melanom. Minimalt bör personer med risk för ärftlig melanom träna solsäkerhet och undersöka huden noggrant varje månad som börjar vid 10 års ålder för att leta efter förändringar i utseendet av mol.
Vänligen notera: Andra mutationer har dokumenterats, inklusive i CDK4-, POT1-, ACD- och TERF2IP-generna.

Genmutationer som är Inte ärvda

Genmutationer som inte är ärvda men snarare förvärvas på grund av miljöfaktorer som solen inkluderar:
BRAF: Studier har identifierat en icke-ärvd mutation i BRAF-genen som verkar vara den vanligaste händelsen i processen som leder till melanom; Det har observerats hos upp till 66% av maligna melanom. Forskare hoppas att läkemedel som blockerar denna gen kan vara en effektiv behandlingsstrategi i framtiden.
P16: En tumörundertryckande gen som kan vara onormal i vissa icke-ärftliga fall av melanom. Genetiska mutationer som reglerar Ku70 och Ku80 proteiner kan störa processer som reparerar DNA-strängar.
EGF: Forskare studerar mutationer i en gen som gör ett ämne som kallas epidermal growth factor (EGF). EGF spelar en roll i tillväxt av hudceller och sårläkning, och det kan innebära många icke-ärftliga fall av melanom.
Fas: Mutationer i gener som reglerar Fas-proteiner, som är involverade i en naturlig process av cellens självförstörelse kallad apoptos, kan orsaka att melanomceller sprider sig utom kontroll.
De molekylära processerna som leder till den initiala utvecklingen och metastasen av icke-familjen melanom är extremt komplexa och börjar bara undersökas. Bokstavligen har tusentals forskningsrapporter om melanomgenetik publicerats under det senaste decenniet. Dessa framsteg kommer förhoppningsvis att leda till identifiering av mycket mer exakta tester för diagnos och prognos av melanom, liksom effektivare behandlingsmål för denna förödande sjukdom.