Hemsida » cancer » Flytande biopsier med icke-småcell lungcancer

    Flytande biopsier med icke-småcell lungcancer

    En flytande biopsi, även kallad snabb plasmagentotyp eller "blodprov för lungcancermutationer", är ett nytt sätt att upptäcka genetiska förändringar i lungcancerceller som kan reagera på behandling med riktade terapier. Traditionellt har en vävnadsbiopsi krävt att testa för dessa förändringar, en process som kan vara obekväm och ibland leda till komplikationer som en pneumotorax. I vissa fall kan platsen för tumören eller metastaser göra en biopsi mycket utmanande. En flytande biopsi gör att läkare kan rita ett blodprov (ett enkelt blodprov) för att leta efter förekomsten av cirkulerande cellfritt DNA (cfDNA) från tumören i plasma för att styra behandling med riktade terapier.
    Även om det finns fördelar och nackdelar för båda metoderna, fann en 2019-studie att en flytande biopsi var lika effektiv som en vävnadsbiopsi för att detektera närvaron av alla relevanta (behandlingsbara) mutationer och andra genetiska förändringar hos personer med lungcancer med lungceller. Denna upptäckt var väldigt spännande eftersom svarsfrekvensen för riktade terapi är högre än för kemoterapi eller immunterapi.
    Först godkänd år 2016 för detektering av EGFR-mutationer, används flytande biopsier nu för att detektera ett brett spektrum av potentiellt behandlingsbara mutationer via nästa generations sekvensering.

    Typer av flytande biopsier

    Många undrar hur ett blodprov kan hjälpa till att övervaka cancer, eller hur cellerna kommer dit i första hand. Det är bra att börja prata om exakt vad läkare letar efter i ett vätskebiopsi (blodprov) från någon med cancer. Vi vet att tumörceller och mycket oftare delar av tumörceller, bryter ofta av från en tumör och går in i blodomloppet. Detta betyder inte att en tumör är metastatisk och fragment av cancerceller kan förekomma i blodet även i de tidigare stadierna av cancer. I forskningen hittills har forskare letat efter ett av följande: 

    Cirkulerande tumörceller (CTC)

    CTCs refererar till tumörceller som kan hittas i blodet hos vissa personer med cancer. Hittills är CTCs viktigare för cancer Förutom icke-småcellig lungcancer och används främst för att bestämma prognos av dessa cancerformer. Det finns några tecken på att CTC kan hjälpa till med lungcancer i lungcancer och i en studie hade 85 procent av personer med lungcancer i små celler CTC. Utvärdering av dessa CTC i lungcancerpatienter med lungceller tycks ha förutsägande värden vid uppskattning av övergripande överlevnad.

    Cellfritt (cirkulerande) tumör DNA (cfDNA)

    Till skillnad från hela tumörceller, som är mindre vanligt förekommande i blodet, kan dessa prov detektera fragment av tumörceller som har brutit av från en tumör och kasta in i blodomloppet. Detta kan förekomma från antingen primära tumör eller metastatiska tumörer. Denna ctDNA hittades i en studie för att vara närvarande i 82 procent av cancerpatienter med andra fasta tumörer än hjärncancer. Det hittades i tumörer i alla steg men var mer benägna att hitta med mer avancerade cancerfaser. Detekteringen av cfDNA är för närvarande den metod som används vid utvärdering av lungcancer från små celler.

    Tumör-RNA i blodplättar

    Tumor RNA i blodplättar diskuteras mindre ofta än CTC och ctDNA, men detta är ett annat spännande område under rubriken flytande biopsier. Blodplättar är kända för sin förmåga att ta upp RNA från tumörer och kan spela en roll vid spridningen av cancer.

    Flytande biopsier och lungcancer

    Flytande biopsier används nu rutinmässigt ofta i kombination med vävnadsbiopsier för att bedöma närvaron av målbara genetiska förändringar, men som med många snabbt antagna tester har det förekommit viss kontrovers och det är vanligt att noggrannheten hos flytande biopsier ifrågasätts i förhållande till vävnad biopsier.

    Jämförelse med vävnadsbiopsi

    En 2018 studie publicerad i Journal of Clinical Oncology fann att resultaten av genetisk testning på flytande biopsiprover korrelerade nära resultaten med vävnadsbiopsi med en concordansgrad på 56,6 procent. När det är positivt för genetiska förändringar kan resultaten av en vätska användas för att styra omedelbar terapi, men om det är negativt krävs ytterligare testning.
    Om en genomisk förändring detekterades på flytande biopsi, fann den också och vävnadsbiopsi 89 procent av tiden och vice versa. När det gäller de personer för vilka drivmutationer hittades på flytande biopsi, fann 96 procent också vävnadsbiopsi som ledde till behandling med ett svar på 21,9 procent. En tydlig fördel med flytande biopsi var att resultaten returnerades inom 9 dagar, vs. 20 dagar för vävnad.

    Roll i diagnos

    Vid den aktuella tiden förblir vävnadsbiopsier standarden för vård vid den initiala diagnosen av lungcancer och tillåter patologer att analysera fullständiga celler inom tumörer snarare än fragment av DNA ensamt. Tillsammans med det ursprungliga vävnadsbiopsiprovet sänder vissa onkologer både vävnads- och blodprover (flytande biopsiprover) för genomisk sekvensering.

    I Förvaltning

    Vätskebiopsier har blivit vanliga vid hanteringen av lungcancer från små celler, och antingen en vätskebiopsi, vävnadsbiopsi eller båda kan beställas när en cancer utvecklas.
    Det har hoppats att någon gång i framtiden kan flytande biopsier användas rutinmässigt för att upptäcka motstånd mot en målinriktad terapi innan det kan ses på bildbehandling, men vi är inte riktigt där ännu (se nedan).

    Flytande biopsi kontra konventionell vävnadsbiopsi

    Att veta några av skillnaderna mellan en flytande biopsi och en konventionell vävnadsbiopsi kan hjälpa människor att förstå spänningen onkologer som uttrycktes när denna typ av biopsi först blev tillgänglig. Skillnader i dessa två metoder kan delas upp i flera områden.

    Säkerhet och invasivitet

    En flytande biopsi kräver en enkel bloddragning, som liknar en bloddragning, du måste kontrollera ett komplett blodantal.
    I kontrast är en konventionell lungcancerbiopsi ett invasivt test. Vävnad kan erhållas via:
    • En nålbiopsi
    • En endobronchial ultraljud och biopsi (en nål införd i en tumör genom ett bronchialt rör under en bronkoskopi)
    • En öppen lungbiopsi (antingen en thoraxkopi, där ett upplyst instrument sätts in genom små hål i bröstet eller bröstkörteln, med ett snitt genom bröstväggen för att komma åt lungorna)
    Dessa nuvarande vävnadsbiopsitekniker har alla risken för infektion, blödning, kollaps av en lung (pneumothorax) hos upp till 10 procent till 20 procent av människor och naturligtvis smärta.

    provtagning

    Tumörer på vissa ställen kan vara svåra att nå till biopsi och vissa metastaser, såsom benmetastaser, är inte idealiska för testning.
    En flytande biopsi kan vara särskilt fördelaktig när en vävnadsbiopsi resulterar i otillräcklig vävnad. Det är mycket lättare att upprepa ett blodprov än att upprepa en vävnadsbiopsi.

    timing

    En flytande biopsi kan leda till snabbare resultat på mer än ett sätt. Ett blodprov kan schemaläggas snabbt och enkelt, med resultat skickas omedelbart av för testning. Däremot är det ofta en fördröjning av några dagar innan biopsi är planerad när man utför en vävnadsbiopsi, och när resultaten erhålls får de inte omedelbart skickas ut för testning.
    Resultat från en flytande biopsi kan returneras om två veckor eller ännu mindre, medan de från en vävnadsbiopsi tar upp till fyra veckor (för nästa generations sekvensering) beroende på hur snabbt provet skickas och var testet utförs.

    Tumörheterogenicitet

    En annan potentiell fördel med flytande biopsier är med avseende på tumör heterogenicitet. Vi vet att lungcancer är heterogen, vilket innebär att olika delar av tumören (och särskilt olika tumörer som den primära tumören och metastasen) kan vara något annorlunda i deras molekylära egenskaper. Exempelvis kan en mutation närvarande i cancerceller i en del av tumören inte vara närvarande i celler i en annan del av tumören. För att förstå detta är det bra att inse att cancer förändras ständigt, utveckla nya egenskaper och mutationer.
    En konventionell biopsi är begränsad genom att den endast samplar ett specifikt område av vävnad. En vätskebiopsi kan däremot sannolikt återspegla tumörens egenskaper som helhet. Detta har redan setts i studier, där en verkningsfull drivmutation kan detekteras av en flytande biopsi som annars skulle missas på en vävnadsbiopsi.

    Möjliga framtida roller av cfDNA

    Det finns två områden för lungcancerhantering där cfDNA kan spela en större roll i framtiden.
    Förvaltning: Vid den aktuella tiden används vanliga CT-skärmar för att övervaka progressionen av tumörer. I teorin kan vanliga blodprov upptäcka resistens mot en riktade terapi (resistansmutationer) innan bevis på progression ses på en CT-skanning. Detta skulle teoretiskt tillåta läkare att byta terapi till en effektiv terapi så tidigt som möjligt samtidigt som man undviker strålningen i samband med upprepade scanningar. Vid den tiden är kostnaden för upprepade blodprov och nästa generations sekvensering oöverträffad, men kommer sannolikt att bli mer genomförbar i framtiden.
    Tidig upptäckt: Det finns också hopp om att vätskebiopsier en gång kan användas vid tidig upptäckt av lungcancer, genom att detektera cfDNA från tumörceller innan en tumör ses (eller som ett sätt att ersätta CT-screening). Eftersom små tumörer är mindre benägna att resultera i cfDNA i blodet, är denna metod för screening ett sätt att avstå.

    Ett ord från Verywell

    Vetenskapen relaterad till flytande biopsier och genomisk sekvensering förändras snabbt, vilket gör det utmanande för onkologer, särskilt de som behandlar ett stort antal cancerformer, att hålla sig ajour med förändringarna. Samtidigt finns det vanligtvis en period av skepsis kring nya diagnostiska tester och terapier. Med flytande biopsier som erbjuder ett enklare sätt att studera hur cancers förändras över tid, förväntas förändringen ske snabbare.
    Med icke-lungcancer lungcancer, speciellt lungadenokarcinom är det viktigare än någonsin att vara din egen förespråkare i din vård, att överväga att få en andra åsikt (helst hos ett nationellt cancerinstitut som utsetts till cancercentra) och att utbilda sig på behandling och hantering av sjukdomen. Ett utmärkt sätt att hålla sig ajour med den senaste forskningen samtidigt som man får och tar emot stöd från människor som står inför liknande utmaningar, är att delta aktivt i lungcancercommunityen.