Richters syndrom eller transformation

Richters syndrom (RS), även känd som Richters omvandling, hänför sig till omvandlingen av en specifik blodcancer typ till en annan, mer aggressiv typ.
RS hänvisar till utvecklingen av högkvalitativt icke-Hodgkin-lymfom hos en person som har kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) / lymfocytiskt lymfom (SLL). Andra varianter av RS är också kända att inträffa, såsom transformation till Hodgkin lymfom. En förklaring av dessa termer och deras betydelse följer.

Översikt

RS utvecklas hos någon som redan har cancer i vita blodkroppar. Denna första cancer har två olika namn, beroende på var i kroppen kanalen finns: Den kallas CLL om cancer finns mestadels i blodet och benmärgen eller SLL om det mest finns i lymfkörtlarna.
CLL används för att täcka båda enheterna framåt i den här artikeln.
Inte alla med CLL utvecklar Richters syndrom
Utvecklingen av RS hos personer med CLL är relativt ovanlig. Uppskattningar publicerade 2016 är att Richters omvandling inträffar hos endast cirka 5 procent av patienterna med CLL. Andra källor citerar ett intervall mellan 2 och 10 procent. Om RS händer med dig är det mycket ovanligt att det skulle inträffa samtidigt som CLL diagnostiseras. Människor som utvecklar RS från CLL gör det ofta flera år efter CLL-diagnosen.
Det nya canceret uppträder vanligtvis aggressivt
Ny cancer uppträder när en person med CLL fortsätter att utveckla det som är känt som en omvandling, oftast till ett högklassigt icke-Hodgkin lymfom (NHL). "High grade" betyder att cancer tenderar att växa snabbare och vara mer aggressiv. Lymfom är en cancer i lymfocytvita blodkroppar.
Enligt en studie är cirka 90 procent av transformationer från CLL till en typ av NHL som kallas diffus stort B-celllymfom (DLBCL), medan ca 10 procent omvandlas till Hodgkin-lymfom. Det kallas faktiskt "Hodgkin-variant av Richter-syndromet (HvRS)" i det fallet, och det är inte klart om prognosen skiljer sig från Hodgkins lymfom. Andra transformationer från CLL är också möjliga.
Varför kallas det Richters syndrom?
En man som heter Maurice N. Richter beskrev först syndromet 1928. Han skrev om en 46-årig skeppskonsulent som var inlagd på sjukhuset och hade en progressivt nedåtgående kurs som ledde till döden. I obduktionsanalysen bestämde han sig för att det hade funnits en tidigare existerande malignitet, men att det var en ny malignitet som uppstod som växte snabbare och inkräktades och förstörde den vävnad som hade varit den gamla CLL.
Han teoretiserade att CLL hade funnits mycket längre än vad som visste om den här patienten, och skrev också om de två cancrarna eller lesionerna och sade: "Det är möjligt att utvecklingen av en av lesionerna var beroende av den andra .”

egenskaper

Människor med RS utvecklar aggressiv sjukdom med snabbt förstorande lymfkörtlar, utvidgning av mjälte och lever och förhöjda nivåer av en markör i blodet känt som serumlaktatdehydrogenas eller LDH.

Överlevnadsfrekvens

Som med alla lymfom kan överlevnadsstatistik vara svårt att tolka. Enskilda patienter skiljer sig åt i sin allmänna hälsa och styrka före diagnosen. Dessutom kan även två cancerformer med samma uppträda väldigt olika i olika individer. Med RS är den nya cancer dock mer aggressiv. Hos vissa personer med RS har överlevnad rapporterats med ett statistiskt medelvärde på mindre än 10 månader från diagnosen. Några studier har dock visat 17 månaders genomsnittlig överlevnad, och andra personer med RS kan leva längre. stamcellstransplantation kan ge en chans för långvarig överlevnad.

Tecken och symtom 

Om din CLL har omvandlats till DLBCL kommer du att märka en tydlig försämring av dina symtom. Egenskaperna hos RS innefattar snabb tumörtillväxt med eller utan extranodal involvering, det vill säga nya tillväxter kan begränsas till lymfkörtlarna, eller cancer kan involvera andra organ än lymfkörtlar, såsom milt och lever.
Du kan uppleva:

• Snabbt förstorande lymfkörtlar
• Abdominalt obehag relaterat till en förstorad mjälte och lever som kallas hepatosplenomegali
• Symtom på lågt antal röda blodkroppar (anemi), som känner sig extra trött, blek hud, andfåddhet
• Symtom på lågt antal blodplättar (trombocytopeni), såsom lätt blåmärken och oförklarlig blödning
• Tecken på extranodal involvering inklusive ovanliga platser, såsom hjärnan, huden, mag-tarmsystemet, huden och lungorna

Riskfaktorer för transformation

Risken att utveckla RS från CLL är inte relaterad till scenen av din leukemi, hur länge du har haft det eller vilken typ av respons du har fått på behandlingen. I själva verket förstår inte forskarna helt vad som faktiskt orsakar omvandlingen.
Nyligen har vissa studier visat att patienter vars CLL-celler uppvisar en specifik markör som heter ZAP-70 kan ha en ökad risk för omvandling. Andra markörer som patienter som har NOTCH1-mutationer vid diagnos har varit av forskningsintresse. Fortfarande har andra studier föreslagit att yngre CLL-patienter, det vill säga yngre än 55 år, kan ha en ökad risk också.
En annan teori är att det är den långvariga tiden med ett deprimerat immunsystem från CLL som orsakar omvandlingen. Hos andra typer av patienter som har haft nedsatt immunfunktion under lång tid, såsom i humant immunbristvirus (HIV) eller hos personer som har haft organtransplantationer, finns det också en ökad risk att utveckla NHL.
Oavsett fallet verkar det inte som att det finns något du kan göra för att orsaka eller förhindra att din CLL omvandlas.

Behandling och prognos 

Behandling av RS inbegriper vanligtvis kemoterapi protokoll som vanligtvis används för NHL. Dessa regimer har typiskt genererat totala svarsfrekvenser på cirka 30 procent. Tyvärr är den genomsnittliga överlevnaden med regelbunden kemoterapi mindre än sex månader efter RS-transformation. Nya terapier och kombinationer testas dock kontinuerligt i kliniska prövningar.
Under senare år har studier undersökt användningen av Fludarabin-kemoterapiprotokoll, eftersom de har visat sig förbättra resultaten hos patienter med komplicerad CLL. Den genomsnittliga överlevnaden för denna typ av kemoterapi ökade till 17 månader i en studie.
Något annat som pågår är användningen av ofatumumab - en helt human anti-CD20 monoklonal antikropp som riktar sig till en unik märkning på B-lymfocyter. CHOP-O-studien utvärderar säkerheten, genomförbarheten och aktiviteten av CHOP-kemoterapi i kombination med ofatumumab vid induktion och efterföljande underhåll för patienter med ny diagnostiserad RS. Vid interimanalys uppnådde mer än 7 av de 25 första deltagarna ett fullständigt eller partiellt svar efter sex cykler av CHOP-O.
Några mindre studier har tittat på användningen av stamcellstransplantation för att behandla denna population. De flesta patienterna i dessa studier hade fått mycket tidigare kemoterapi. Av de typer av stamcellstransplantationer som testades hade icke-myeloablativ transplantation mindre toxicitet, bättre engraftment och en möjlighet till remission. Ytterligare studier kommer att behövas för att se om detta är ett lönsamt alternativ för RS-patienter.

Framtida forskning

För att förbättra överlevnaden hos patienter med RS, måste forskare få en bättre förståelse för vad som orsakar omvandlingen från CLL att inträffa. Med mer information om RS på cellulär nivå kan bättre riktade terapier utvecklas mot de specifika abnormiteterna. Experter är dock försiktiga att eftersom det finns ett antal komplicerade molekylära förändringar i samband med RS, kan det inte vara en enda "allsidig" riktade behandling och att någon av dessa läkemedel skulle behöva kombineras med vanlig kemoterapi för att få deras bästa effekten. Som forskare utvecklar orsakerna till RS ser de att RS inte är en enda enhetlig eller konsekvent process.
Under tiden uppmanas patienter som har haft CLL-omvandling till RS uppmuntras att anmäla sig till kliniska studier för att förbättra behandlingsalternativen och resultaten från de nuvarande normerna.