När lymfom utvecklas hos människor med lupus

Vad vet vi om sambandet mellan lupus och lymfom? Tja, vi vet mer än vad vi gjorde för 20 år sedan, men svaret kan fortfarande vara "inte tillräckligt", enligt en artikel från Boddu och kollegor som publicerades online i mars 2017 "Fallrapporter i reumatologi".

Lupus eller systemisk lupus erythematosus (SLE)

Lupus, eller systemisk lupus erythematosus (SLE), är en väldigt komplex autoimmun sjukdom som kan komma på ett antal mycket olika symptom och kan involvera flera organsystem i kroppen. Varje två personer med lupus kan ha helt olika symptom, men här är några vanliga:

• Ledsmärta, styvhet och svullnad
• Trötthet och feber
• Ett utslag på ansiktet på kinderna och näsbroen, sägs vara fjärilformad, med näsan som kroppen och kinderna som fjärilens vingar. Utsläppen kan vara tjock, kan vara kliande eller het.
• Andra hudproblem som verkar förvärras med sol exponering
• Fingrar och tår verkar förlora cirkulationen, blir vit eller blå i kylan eller under stressiga perioder - det här kallas Raynauds fenomen
• Symtom från olika organsystem; andfåddhet, bröstsmärta, torra ögon
• Huvudvärk, förvirring och minnesförlust

Lymfom, en cancer av de vita blodcellerna

Lymfom är en cancer hos vita blodkroppar, särskilt de vita blodkropparna som är kända som lymfocyter. De två grundläggande kategorierna av lymfom är Hodgkin lymfom och icke-Hodgkin lymfom, eller NHL. Lymfom börjar typiskt i lymfkörtlarna, men kan också involvera olika organ, och det kan uppstå inom olika vävnader och strukturer i kroppen, inte bara lymfkörtlarna. Liksom hos lupus varierar symtomen på lymfom och olika personer har olika lymfomsymptom. Ibland är det enda symptomet en svullnad lymfkörtel:

• Smärtfri svullnad av lymfkörtlar i nacken, armhålorna eller ljummen
• Trötthet och feber
• Drenching nattsvett
• Förlust av aptit, oförklarlig viktminskning - så mycket som 10 procent eller mer av din kroppsvikt
• Kliande hud
• Hosta eller bröstsmärta, buksmärta eller fullhet, utslag och hudstötar

Vad har dessa två förutsättningar gemensamt?

Tja, ibland kan symtomen överlappa, för en. Och båda sjukdomarna involverar immunsystemet: Lymfocyter är nyckelceller i immunsystemet, och immunsystemet är vad som är fel i SLE. Lymfocyter är också de problematiska cellerna i lymfom.
Men det finns också detta: ett antal studier har visat att personer med SLE har en högre förekomst av lymfom jämfört med allmänheten. En av de många teorierna är att i ett immunsystem som saknar ordentlig reglering (som hos någon med SLE), kan användningen av immunsuppressiv terapi för att behandla lupus orsaka ökad förekomst av lymfom i SLE. Men många studier har gjorts i detta ämne, med motsägelsefulla resultat, och det verkar inte vara hela historien.
Boddu och kollegor tog nyligen upp några trender från sin granskning av medicinsk litteratur för information om personer med SLE som utvecklar lymfom. Riskfaktorer för lymfomutveckling hos personer med SLE är inte helt tydliga. Människor med mer aktiv eller flakande SLE-sjukdom tycktes ha större risk för lymfom, och viss risk har teoretiserats för att kopplas till användningen av cyklofosfamid och hög kumulativ exponering för steroider.
Men ibland var det få studier att dra på - och ofta var antalet personer med både SLE och lymfom små i dessa studier - Boddu och forskare använde vad de kunde hitta för att bygga en startplattform för vidare studier. Några grova observationer från studier med SLE-patienter som utvecklat lymfom följer.
Personer med SLE som utvecklat lymfom:

• Majoriteten var kvinnor
• Åldersintervallet var vanligtvis mellan 57 och 61 år
• I genomsnitt hade de haft SLE i 18 år före lymfom
• Lymfomrisk hos personer med SLE var högre över alla etniciteter
• Symtom, fynd och laboratorietester av tidigt stadium lymfom överlappade ganska mycket med vad som ses i SLE.
• Lymfkörtelns svullnad, ibland det enda tecknet på lymfom, är också mycket vanligt hos personer med SLE, som uppträder i upp till 67 procent.

Lymfom som utvecklas hos personer med SLE:

• Den vanligaste NHL-typen hos personer med SLE var diffust stort B-celllymfom (DLBCL), vilket också är den vanligaste NHL-typen i den allmänna befolkningen.
• Subtyperna av DLBCL hos de med SLE verkade oftare vara i en kategori som bär en sämre prognos - B-cellliknande DLBCLs.
• NHL i SLE, som med NHL i den allmänna befolkningen, kommer vanligen i lymfkörtlarna, men lymfom som börjar utanför lymfkörtlarna är också möjliga hos den allmänna befolkningen och hos de med SLE.

Personer som har SLE behandlas ofta med glukokortikoider, ensamma eller i kombination med andra immunsuppressiva eller cytotoxiska läkemedel inklusive metotrexat, cyklofosfamid och azatioprin för att behandla organs involvering eller symptom som inte svarar på den behandling som ursprungligen användes. Många studier har försökt bestämma om immunsuppressiva medel ökar risken för lymfom hos personer med SLE, men oftast strider resultaten från en studie mot nästa.
Det finns flera teorier om varför människor med SLE kan ha större risk för cancer i allmänhet och även lymfom i synnerhet:

• En sådan teori innefattar kronisk inflammation. DLBCL som härrör från aktiverade lymfocyter är den vanligaste NHL-subtypen som uppstår i SLE, så tanken är att kronisk inflammation kan öka lymfomrisken i autoimmuna sjukdomar som SLE.
• En annan teori är liknande men har mer av en genetisk grund. Tanken är att SLE: s autoimmunitet sätter upp immunförsvaret för att orsaka lymfocyter, cellerna i lymfom, att dela och proliferera.
• Ännu en teori involverar Epstein-Bar-viruset eller EBV. Detta är samma virus som orsakar infektiös mononukleos, eller mono, den kyssande sjukdomen. Tanken är att kanske en EBV-infektion som är beständig, det som försvårar immunsystemet på rätt sätt, är en del av en vanlig sjukdomsväg för både SLE och B-celllymfom.

SLE, lymfom och andra Cancers

Det verkar finnas en ökad risk för både Hodgkin och non-Hodgkin lymfom hos personer med SLE. Enligt data som publicerades 2015 finns det en koppling mellan SLE och malignitet, som inte bara visar NHL, Hodgkin lymfom, leukemi och vissa cancerformer utan blod, men även larynx-, lung-, lever-, vaginala / vulvar- och sköldkörtelmaligniteter - och det kan också finnas en nedsatt risk för hudmelanom. Bröstcancer, lungcancer och livmoderhalscancer och endometriecancer verkar alla spåra med SLE över vad som förväntas för den allmänna befolkningen.
Människor med Sjögrens syndrom, ett relativt vanligt tillstånd hos personer med SLE, upplever en ännu större risk för lymfom, så det kan finnas något iboende för SLE-sjukdomen som är kopplad till malignitet och särskilt lymfom.
Även om vissa immunsuppressiva medel verkar vara säkra för personer med SLE baserat på många studier, finns det en försiktighetsåtgärd i litteraturen - det för primärt CNS-lymfom (PCNSL) är en sällsynt typ av NHL som uppträder vid centralnervansystemets involvering utan bevis av lymfom någon annanstans i kroppen. Nästan alla fall av PCSNL som rapporterats hos personer med SLE är associerade med immunosuppressiva medel och mykofenolat i synnerhet.