Hur Cystic Fibrosis Diagnostiseras

Det finns två tester som vanligtvis används för att diagnostisera cystisk fibros (CF): a svett test, som mäter mängden klorid i svett och a genetiskt test, som detekterar kromosomala mutationer associerade med sjukdomen. På grund av svårighetsgraden av CF och behovet av proaktiv behandling, kontrolleras nyfödda rutinmässigt. Medan majoriteten av diagnoserna görs på detta sätt, bekräftas ungefär en tredjedel endast under barndomen eller mycket senare i livet. Cystisk fibros ärvt från föräldrar som är bärare av den defekta genen, och par kan screenas för att se om deras barn kan vara i fara.

Svett klorid test

Svettprovet, mer lämpligt kallat svettkloridtestet, har ansetts vara ett test av valet sedan det introducerades först 1959. Testet är mycket noggrant med en korrekt positiv hastighet på 98 procent.
Hur testet fungerar
Ett av de främsta symptomen på CF är saltprovande hud.
Detta orsakas när en defekt form av ett protein, som kallas cystisk fibros transmembranregulator (CTFR), hindrar det normala flödet av vatten och mineraljoner i och ut ur celler.
När detta inträffar i svettkörtorna förhindrar det att natrium återabsorberas i celler och orsakar klorid ackumuleras i svettkanalerna. Eftersom de överdrivna mängderna natrium och klorid pressas nära hudens yta, kombineras de för att bilda salt. Nivån på ackumulering på huden - speciellt kloridhalten - kan användas diagnostiskt för att bekräfta CF.
Hur testet utförs
Svettestet är snabbt, smärtfritt och inte invasivt. Det kan användas för att diagnostisera personer i alla åldrar, även om spädbarn under två veckor eller sju pund kanske inte kan producera tillräckligt mycket svett för att ge ett korrekt resultat.
På liknande sätt kan ett vanligt tillstånd som kallas ödem, kännetecknat av vätskeretention, utspäda ett svettprov och utlösa ett falskt negativt resultat.
Svettprovet utförs vanligtvis på underarmen men kan göras på lår av spädbarn och mindre barn. Förfarandet tar ungefär en timme.
Att utföra ett svettprov:

Labbtekniker placerar två elektroder på huden, varav den ena innehåller en skiva med en svettinducerande gel som kallas pilokarpin.
En liten elektrisk ström levereras sedan genom elektroderna för att stimulera läkemedelsaktivitet. Detta orsakar en mild stickning, men lite eller inget obehag.
Efter ca 10 minuter stängs strömmen av och elektroderna tas bort. Huden torkas rengöras, och en bit filterpapper appliceras på området.
När en tillräcklig mängd svett har samlats in, vanligtvis efter 30 till 45 minuter avlägsnas plåstret och skickas till laboratoriet för utvärdering.

Det finns variationer av proceduren, varav vissa använder en enda enhet som kallas en Macroduct-spole för att både utföra den elektriska stimulansen och samla svetten.
Testresultat returneras vanligtvis inom en dag eller så. För att säkerställa noggrannhet bör ett svettprov utföras på en klinik som är certifierad av den icke-kommersiella Cystic Fibrosis Foundation (CFF).
Tolkning av resultaten
Svettprovet kan diagnostisera CF med koncentrationen av klorid i det uppsamlade provet.
För nyfödda under sex månader tolkas de diagnostiska områdena enligt följande:

Negativ (CF utesluts): mindre än 30 mmol / l
borderline (otillräcklig): mellan 30 och 59 mmol / l
Positiv (CF bekräftas): 60 mmol / l eller högre

För alla andra barn och vuxna är de diagnostiska områdena:

Negativ: mindre än 40 mmol / 1
borderline: mellan 40 och 59 mmol / 1
Positiv: 60 mmol / l eller högre

Om ett positivt resultat returneras rekommenderar CFF att ett andra svettest eller ett oberoende genetiskt test utförs för att bekräfta resultaten.
Ett genetiskt test kan vara att föredra om svettestet är starkt positivt, men symptomen är inte helt överensstämmande med CF. Detta beror på att det finns andra genetiska störningar som är förknippade med höga kloridnivåer som kan utlösa ett falskt positivt resultat.
Om ett gränslinjeresultat returneras, bör ett andra svettprov utföras om det fanns antingen ett labfel eller ett otillräckligt svettinsamlingsprov. Genetisk testning kan också övervägas.

Genetisk testning

Genetisk testning kan också användas för att diagnostisera cystisk fibros genom att detektera specifika genetiska mutationer associerade med sjukdomen. Hittills har forskare identifierat väl över 2000 mutationer som kan orsaka CF genom att producera defekta former av CFTR-proteinet.
Hur testet fungerar
Cystisk fibros är en autosomal recessiv sjukdom, vilket innebär att du måste ärva CFTR-mutationen från båda föräldrarna för att få sjukdomen. Om du ärver bara en mutation, har du inte CF men är en bärare som kan överföra mutationen till dina barn.
Eftersom det finns så många olika CTFR-mutationer finns det inget enda test som kan upptäcka alla variationer. Det normala genetiska testet, som kallas ACMG / AGOG-panelen, är utformat för att detektera de 23 vanligaste CFTR-mutationerna. Mutationerna valdes utifrån den gemensamma rekommendationen från American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) och American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG).
Hur testet utförs
Genetisk testning för CF utförs vanligtvis på ett blodprov, men kan också göras genom att ta en vattenspjäll av celler från insidan av din kind. Resultaten mottages vanligtvis inom tre till fem arbetsdagar.
Tolkning av resultaten
Om testet används för att diagnostisera CF, innebär ett positivt resultat att du har två kopior av CFTR-mutationen och, som ett resultat, har cystisk fibros.
Baserat på de typer av mutationer du har kan testet också användas för att förutse hur allvarlig sjukdomen kan vara. Till exempel av de 2000-plus CTFR-mutationerna kommer deltaf508-mutationen att finnas i omkring 70 procent av fallen. Om du arv två av dessa från dina föräldrar kommer du sannolikt att ha en större andningsobstruktion, tjockare slemutsläpp och en sämre fungerande bukspottkörteln.
Baserat på din genetiska profil kan en genetisk rådgivare ge dig mer information om dina specifika mutationer och arbeta med din läkare för att bestämma vägen framåt.

Cystic Fibrosis Doctor Discussion Guide

Få vår utskrivbara guide för din nästa läkarmottagning så att du kan ställa rätt frågor.

Ladda ner PDF

Prenatal / Preconception Testing

Förutom att diagnostisera cystisk fibros kan genetisk testning användas för att hjälpa föräldrar att ta reda på vad deras chanser är att ha en bebis med CF. När det används för detta ändamål kallas testet som bärarscreening.
Carrier screening kan användas för par som planerar att bli gravid eller de som för närvarande är gravida. För detta ändamål screenar både ACMG- och ACOG-supportbäraren som en rutinmässig del av prenatal vård. Testet kan antingen utföras på egen hand (speciellt om en person har en familjehistoria för CF) eller som en del av en expanderad panel med flera genetiska test.
Hur testet utförs
Testet kan avgöra om en eller båda av er har en CFTR-mutation. Att ha mutationen är inte lika ovanligt som du kanske tror, med vissa rasgrupper som är på långt större risk än andra.
Statistiskt sett handlar antalet personer som bär en CFTR-mutation i USA om:

1 av 29 kaukasiska amerikaner (översätter till 1 i 3 500 risker)
1 av 46 latinamerikanska amerikaner (1 i 10 000 risker)
1 av 65 afroamerikaner (1 i 20 000 risker)
1 av 90 asiatiska amerikaner (1 i 100 000 risker)

Testning utförs initialt på en partner, vanligtvis kvinnan om hon är gravid.
Eftersom det krävs två kopior av mutationerna för CF, innebär ett negativt resultat att du som par inte riskerar att ha en bebis med CF. Men om du är positiv måste din partner testas.
Om du båda slutar ha en CFTR-mutation, betyder det att din baby har 25 procent chans att ha cystisk fibros (två mutationer); en 50 procent chans att vara bärare (en mutation och 25 procent chans att vara opåverkad (inga mutationer).
Det finns tyvärr inget du kan göra som föräldrar att påverka oddsen på ett eller annat sätt.
Prenatal Diagnostisk Testning
Om genetisk testning utförs under graviditeten och båda är positiva för CFTR-mutationen behövs ytterligare test för att bestämma huruvida fostret har cystisk fibros.
Prenatal diagnostisk testning kan berätta i hög grad om fostret har sjukdomen eller är helt enkelt en bärare. Det finns två procedurer som kan användas för att samla ett prov för testning:

Fostervattensprov är ett förfarande där en liten mängd vätska extraheras från säcken som omger fostret. Detta görs vanligtvis mellan 15 och 20 veckor av graviditeten men kan utföras fram till leveranstidpunkten.
Chorionic villus sampling (CVS) är ett annat förfarande där celler från de fingerliknande utsprången på placentan erhålls för utvärdering. CVS kan utföras mellan 10 och 13 veckor av graviditeten.

Om undersökningen bekräftar att ditt barn har CF, möter du med en genetisk rådgivare och din OB-GYN för att diskutera dina alternativ.

Nyfödd screening

Nyfödd screening av cystisk fibros utförs rutinmässigt så att behandling kan startas tidigt för att förhindra många av de allvarligare manifestationerna av sjukdomen.
Medan alla 50 stater och District of Columbia nu har lagar som kräver rutinmässig screening av CF hos nyfödda, varierar testprotokollen med tillstånd.
Sedan genomförandet av universell screening 2010 har graden av CF-diagnoser hos nyfödda ökat från 10 procent 2006 till drygt 60 procent senast 2013.
Hur testet utförs
Nyfödda testas typiskt på den första eller andra levnadsdagen. Ett blodprov dras från en nålpinne på barnets häl och placeras på ett kort (kallat ett Guthrie-kort) och skickas till ett statslaboratorium för analys.
Screeningen utförs i tre steg:

Det första testet letar efter ett pankreas enzym som är känt som immunreaktivt trypsinogen (IRT), vilket är en markör för sjukdomen. Medan en förhöjd IRT starkt tyder på CF, kan andra tillstånd utlösa en ökning, inklusive för tidig födsel. Som sådan är det inte så mycket diagnostiskt av CF som det är en röd flagga av sjukdomen.
Om IRT är hög utförs ett genetiskt test. Om testet är positivt betyder det att barnet antingen har CF eller är en bärare.
För att definitivt bekräfta diagnosen utförs ett svettprov.

Även om detta är den perfekta metoden för screening, inte alla stater mandat genetisk testning som en del av rutinbedömningen. Vissa stater kräver endast en IRT. I det här fallet, istället för att flytta till genetisk testning, behandlas barnet när det är två veckor gammalt. Om den andra IRT är hög, går barnet direkt till ett svettprov.
Andra stater dikterar användningen av både IRT och genetisk testning, vilket eliminerar behovet av ett andra besök (och en potentiellt missad diagnos).

Differentiella diagnoser

Medan de tester som används för att diagnostisera cystisk fibros är mycket exakta, kan det finnas tider då resultaten är otillräckliga. Det kan vara att det fanns ett fel i labbet eller att symtomen, samtidigt som det tyder på cystisk fibros, faktiskt är något annat.
I sådana fall kan din läkare utforska andra möjliga orsaker. Bland dem:

Astma kan efterlikna och ibland existera med respiratoriska symptom på CF. Eftersom det inte finns några diagnostiska tester för astma, kan det bara differentieras genom att man inte har fingerklubb (vanligt hos personer med CF) eller frånvaro av slem vid akut respiratorisk attack.
bronkiektasi är ett tillstånd där skador som orsakas av dina lungor gör det svårt att rensa slem. Medan CF kan orsaka bronkiektas kan även lunginflammation, tuberkulos och kikhosta. För att skilja mellan orsaker kan läkaren utföra ett sputumtest för att kontrollera virus, svampar eller bakterier eller beställa ett blod eller hudtest för tuberkulos.
Celiaki delar liknande gastrointestinala symptom med CF. Det kan vanligtvis differentieras av en tarmbiopsi. Dessutom ser människor med celiac sjukdom i allmänhet förbättringar i deras symtom när gluten avlägsnas från deras dieter.
Underlåtenhet att frodas betyder att din baby inte går upp i vikt som förväntas. I vissa fall kan undernäring utlösa ett falskt positivt svettprovresultat. Frånvaron av respiratoriska symptom är vanligtvis en aning om att det inte är CF.

Primär ciliär dyskinesi (PCD) är en sällsynt genetisk störning där de mikroskopiska cellerna i andningssystemet, som kallas cilia, inte fungerar. Det kan differentieras från CF med låga IRT-nivåer.

Finns det ett botemedel mot cystisk fibros?