Ketamin för depression och självmordstankar

Ketamin har ett särskilt ondska rykte som ett olagligt läkemedel, och det är förståeligt. Ketamin liknar PCP, ett annat dissociativ bedövningsmedel. När det tas i toxiska doser kan ketamin orsaka hyperaktivitet, inklusive ökat blodtryck, ökad hjärtfrekvens, svettning och muskelstivhet. Ketaminöverdos kan också leda till psykos.

Trots sitt rykte som missbruksmedel har ketamin legitim medicinskt bruk. Det är en utmärkt bedövning med sina egna unika egenskaper, och används av många skäl i utvecklingsländerna. Vidare används ketamin för att behandla vissa typer av allvarlig smärta. På senare tid har ketamin visat sig effektivt för att minska suicidala tankar.

Ketamin förklaras

Ketamin är ett dissociativt anestesimedel av arylcyklohexylamin som används i både människo- och veterinärmedicin (följaktligen sitt rykte som en "hästrostlösare"). Ketamin är lösligt i både vatten och lipider (dvs kroppsfett), vilket innebär att det kan administreras genom följande vägar:

Intravenöst (IV)
Intramuskulärt (IM)
subkutant
Oralt
rektalt
transnasalt
transdermalt

Observera, ketamin absorberas bäst genom den intramuskulära vägen. Ketamin kommer i tre koncentrationer: 10 mg / ml, 50 mg / ml och 100 mg / ml.

Ketamin har många verkningsmekanismer och påverkar flera neurotransmittorer i centrala nervsystemet. Dessa effekter bidrar till dess breda handlingssätt, inklusive att öka det sympatiska "fight or flight" nervsystemet, vilket påverkar hjärt-kärlsystemet och smärtsvaret. Här är några av de allvarliga typerna av neuropatisk (nervskada) relaterad smärta som ketamin behandlar:

Postherpetic neuralgi
Postamputation smärta
Spinalischemi
Brachial plexopati
HIV-neuropatier
Cancerneuropatier

Ketamin är också bra vid behandling av nociceptiv smärta, som uppstår vid stimulering av nerver. Exempel på nociceptiv smärta inkluderar myofascial och ischemisk smärta.

I den medicinska texten Förgiftning och överdosering av läkemedel, Olson och medförfattare skriver följande om ketamin:

Andra farmakologiska effekter som medieras via epigenetisk modulering och expression av mikroRNA, inflammatoriska mediatorer och kväveoxidsyntas kan mediera dess uppehållande terapeutiska effekter för hantering av psykiatriska och humörsjukdomar, antiinflammatoriska åtgärder och behandling av astmatikusstatus.

Här är de specifika sätt på vilka ketamin påverkar kroppen:

Ökad hjärtrytm
Ökat blodtryck
Ökat centralt venetryck
Ökad andningsfrekvens
bronkdilaterande
Ökat blodflöde till hjärnan
Ökad metabolisk hastighet
Ökat intraokulärt (ögon) tryck
Möjlig illamående och kräkningar
Eventuellt delirium
Ökad livmoderton
Drömliknande stater
Eventuella hallucinationer

Det finns några unika egenskaper hos ketamin som ett bedövningsmedel. Det brukar inte undertrycka andning och försämra luftvägarna så mycket som andra anestetika gör. Det faktum att ketamin inte sänker blodtrycket gör det till en idealisk anestetik för de patienter som riskerar hypotension (dvs lågt blodtryck), dehydrerade patienter och patienter i chock.

Ketamin för depression och bipolär sjukdom

Forskare har haft en svår tid att utveckla nya drogklasser för att behandla depression. Decennier sedan behandlade psykiatriker depression med läkemedel som blockerade monoamintransportörer och monoaminreceptorer; Emellertid hade dessa läkemedel negativa bieffekter. Framväxten av serotoninåterupptagshämmare (SRI) förändrade psykiatriområdet, och gav psykiatriker, såväl som primärvårdspersonal, säkra och lättförskrivna alternativ för behandling av depression.

Ketamin är en NMDA glutamatreceptorantagonist och är således ett glutamatergiskt medel. I kliniska studier var det första glutamatergiska medlet som användes för att behandla depression ett tuberkulosibiotikum kallat D-cykloserin. Detta medel testades på tuberkulospatienter med depression 1959, och humörförbättringar var snabbt uppenbara. Vid 1960-talet hade ett annat glutamatergiskt medel som heter amantadin visat ett löfte vid behandling av Parkinsons sjukdom, som ofta åtföljs av depression. Följaktligen användes detta läkemedel för att behandla depression i en pilotstudie.

I slutet av 1980-talet undersökte forskarna effekterna av ketamin på depression. Forskare var förvånade över hur snabbt ketamin arbetade för att behandla symptomen på depression. Inom 24 timmar efter behandling med en subanestetisk intravenös dos observerades vissa patienter med depression att gå in i eftergift.

Framväxten av ketamin för att behandla depression belyser en ny konceptuell ram med nya mekanismer för åtgärder. Traditionella antidepressiva läkemedel tar ofta flera veckor för att uppnå maximal effekt. Ketamin fungerar emellertid mycket snabbare och resulterar i en betydande klinisk förbättring på bara några timmar.

I en artikel från 2013 från Biologisk psykiatri, Krystal och medförfattare skriver följande:

De antidepressiva effekterna av ketamin var inte närvarande förrän de psykotigena och euforiska effekterna av ketamin hade försvunnit. Denna tidsmässiga skillnad föreslog först att de antidepressiva effekterna uppstod som en snabb neuroadaptation till de akuta effekterna av ketamin i hjärnan. Inom studier som hittills rapporterats uppträder antidepressiva effekter med 2-4 timmar. Vid 24 timmar rapporterar studier betydande förbättringar och respons av depressionssymptom hos cirka 50% -80% av patienterna. Alla symptom på depression förbättras, inklusive självmordstanker. De kliniska fördelarna efter en enkel ketamindos kan vara så kort som 1-2 dagar och kan vara längre än 2 veckor.

Resultat från en 2014-metaanalys publicerad i Psychopharmacology stödja det korta nyttjandet av ketamin vid behandling av både depression och bipolär sjukdom. I denna meta-analys samlade Fond och kollegor ihop och analyserade resultat från studier som undersökt användningen av ketamin vid depression, bipolär depression och resistent depression samt ett bedövningsmedel vid elektrokonvulsiv terapi (ECT) för resistent depression. Forskarna fann att ketamin var effektivt vid behandling av depressiva symtom i var och en av dessa sammanhang.

Trots att kraften i denna studie var begränsad av små provstorlekar, föreslog Fond och medförfattare att resultaten av ketamin varade mellan två och tre dagar. Vidare föreslog bevis att inte bara depressiva symtom avtog men självmordstankar minskade, även om självmordstanken mättes med endast ett objekt på depressiva vågar.

Det är viktigt att Fond och kollegor noterar att det var transienta höjningar i blodtrycket hos vissa patienter. På grund av ketamins effekter på hjärtat varnade forskarna mot dess användning hos personer med hjärtsjukdom.

Trots en växande forskning, som stöder användningen av ketamin för behandling av depression och bipolär sjukdom, behöver mycket mer forskning göras. För det första är det oklart hur doser ketamin ska användas för att behandla psykiatrisk sjukdom. Det är viktigt att dissociativa symptom uppträder hos personer som tar till och med mycket låga doser ketamin. För det andra kan antidepressiva läkemedel fälla mania hos dem med bipolär sjukdom, och det är osannolikt att det inte är oklart om ketamin kan fälla mania hos dessa patienter. För det tredje är det oklart hur ofta ketamin ska ges till personer med psykisk sjukdom. Ska det administreras varannan eller tre dagar? För det fjärde vet vi inte om ketamin har några långsiktiga biverkningar.

I slutändan, om ketamin någonsin används mer för att behandla depression eller bipolär sjukdom, skulle det antagligen vara en kompletterande behandling. Med andra ord skulle ketamin användas förutom antingen antidepressiva eller humörstabiliserande läkemedel.

Vid denna tidpunkt är det oklart huruvida ketamin skulle behöva administreras av en anestesiolog. Den intramuskulära dosen av ketamin behöver inte administreras av en anestesiolog och kan vara lämplig för klinisk öppenvård. Hur som helst är det viktigt att du talar med din läkare om dina alternativ och de biverkningar som är förknippade med dem.

Depression Diskussionsguide

Få vår utskrivbara guide för att hjälpa dig att ställa de rätta frågorna vid din nästa doktors tid.

Ladda ner PDF

Ketamin för självmordstankar

Under de senaste åren har effekten av ketamin på självmordstankar (t.ex. självmordstanker) inte studerats noggrant. Studier som undersöker effekterna av ketamin på humör tittar bara på självmordsföreställning som ett enda objekt på en depressionskala.

I en artikel i december 2017 med titeln "Ketamin för snabb reduktion av självmordstankar i större depression: En midazolam-kontrollerad randomiserad klinisk prövning" studerade Grunebaum och kollegor effekterna av ketamin hos patienter med stor depressiv sjukdom och självmordstanker.

I denna randomiserade kontrollstudie fick 80 deltagare tilldelats antingen ketamin eller kontrollen, midazolam. På grund av dess dissociativa effekter är ingen annan bedövning jämförbar med ketamin. Sålunda valde forskarna midazolam för kontroll eftersom, precis som ketamin, har detta läkemedel psykoaktiva egenskaper. Vidare är halveringstiden för båda drogerna jämförbar, och midazolam har inga antidepressiva eller antisuicidala effekter. Båda läkemedlen administrerades av en psykiater som en dos intravenöst.

Här är några av forskarnas resultat:

På administreringsdagen var den genomsnittliga SCALEN för självmordstankning (SSI) ungefär fem poäng lägre hos dem som tog ketamin, vilket representerar en signifikant minskning av självmordstanken.
Självmordstanken minskade inom 230 minuter efter infusionen.
Depressiva symptom förbättrades signifikant hos dem som tog ketamin.
Ketamin resulterade i en övergående, mild till måttlig ökning av blodtrycket.
Ketamin resulterade i dissociativa effekter liknande dem som observerades i andra studier.
Förbättringar av självmordstanken fortsatte sex veckor efter den första infusionen.

Denna studie hade sina begränsningar. Till exempel undersökte denna studie människor med självmordstanker, och självmordstanken skiljer sig från självmordsintentiv eller beteende. Eftersom många människor har självmordstankar och relativt få personer begår självmord, skulle mycket större provstorlekar (dvs många fler patienter) behöva inkluderas om självmordsbeteende undersöktes. Vidare, jämfört med kontrollgruppen, hade fler patienter i ketaminförsöksgruppen en personlighetstörning i gränsen.

Ett ord från Verywell

Mellan 1999 och 2015 fanns en ökning med 26,5 procent av självmordsräntorna i USA. För närvarande finns det ingen bra behandling för självmordstankar. Den amerikanska psykiatriska föreningen säger att "bevis för sänkning av självmordstalet med antidepressiv behandling är otvivelaktigt." Det är uppenbart att effektivare metoder för att ta itu med denna pressande fråga behövs. På grund av sin snabba start kunde ketamin vara mycket användbar vid minskning av självmordstankar.

Mer allmänt, vad gäller psykiatrisk sjukdom, visar ketamin ett löfte vid behandling av depression och bipolär sjukdom, särskilt när dessa sjukdomar är resistenta mot behandling.