Vad är familjen hypercholesterolemi?
Familjär hyperkolesterolemi är ett genetiskt syndrom där LDL-kolesterolvärden är förhöjda från födelsetiden. Personer med familjehyperkolesterolemi har stor risk för för tidig CAD, stroke och perifer artärsjukdom (PAD). Faktum är att många människor som har hjärtinfarkt vid en mycket tidig ålder visar sig ha detta tillstånd.
Lyckligtvis, med aggressiv behandling för att sänka kolesterolnivåerna, kan risken för hjärtsjukdom minskas kraftigt. Av detta skäl är det viktigt att diagnostisera familjehyperkolesterolemi så tidigt som möjligt - och för att försäkra sig om att familjemedlemmar till alla med detta tillstånd också har testat sina blodlipider.
symtom
Många personer med familjehyperkolesterolemi har inga symtom alls tills de utvecklar öppen CAD (som ofta orsakar angina eller de mer allvarliga symtomen på hjärtinfarkt), stroke eller PAD (vilket ofta orsakar allvarliga benkramper med ansträngning).Familjär hyperkolesterolemi kan orsaka karaktäristiska fettavlagringar att utvecklas runt armbågar, knän, längs senor och runt ögonhinnan. Dessa feta depositioner kallas xantom. Kolesterolpålagringar på ögonlocken, kallad xantelasma, är också vanliga. När en patient har xanthomer eller xanthelmasmer, bör diagnosen familjehyperkolesterolemi omedelbart komma in i doktorns sinne.
orsaker
Familjal hyperkolesterolemi kan orsakas av flera olika genetiska defekter, de flesta påverkar receptorn för LDL-kolesterol. När LDL-receptorn inte fungerar normalt, rensas LDL-kolesterol inte effektivt från blodomloppet. Följaktligen bygger LDL-kolesterol upp i blodet. Dessa överdrivna LDL-kolesterolnivåer accelererar kraftigt ateroskleros och kardiovaskulär sjukdom.De genetiska abnormiteterna som orsakar familjehyperkolesterolemi kan vara ärvda från fadern, mamman eller båda föräldrarna. Människor som har ärft abnormiteten från båda föräldrarna sägs vara homozygot för familjehyperkolesterolemi. Människor med homozygot familjär hyperkolesterolemi utvecklar ofta svår hjärt- och kärlsjukdom i mycket ung ålder. Det påverkar en av 250 000 personer.
Människor som ärver den onormala genen från endast en förälder sägs vara heterozygot för familjehyperkolesterolemi. Detta är en mindre allvarlig form av sjukdomen, men det ökar fortfarande kraftigt en persons kardiovaskulära risk. Cirka en av 500 personer har heterozygot familjehyperkolesterolemi.
Det är många människor.
Mer än 1000 olika mutationer som påverkar LDL-receptorgenen har identifierats, och var och en påverkar LDL-receptorn något annorlunda. Av denna anledning är inte alla familjehyperkolesterolemi densamma. Svårighetsgraden kan variera kraftigt beroende på vilken typ av genetisk mutation en person har.
Före tillgången på statindroger var incidensen av för tidig hjärt-kärlsjukdom mycket hög hos personer med familjehyperkolesterolemi och hos deras släktingar. I en stor studie som genomfördes under 1970-talet (före statiner) hade 52 procent av manliga släktingar till patienter med familjehyperkolesterolemi hjärtsjukdomar vid 60 års ålder (jämfört med en förväntad risk på 13 procent) och 32 procent av kvinnliga släktingar hade hjärtsjukdomar vid 60 års ålder (jämfört med en förväntad risk på 9 procent. Den här studien körde hem detta familjes naturliga karaktär.
Diagnos
Läkare gör diagnosen familjehyperkolesterolemi genom att mäta blodlipidnivåerna och ta hänsyn till familjens historia och fysiska tentamen.Blodtest hos personer med familjehyperkolesterolemi visar höga totala kolesterolnivåer och höga LDL-kolesterolnivåer. Den totala kolesterolnivån med detta tillstånd är vanligtvis större än 300 mg / dl hos vuxna och större än 250 mg / dl hos barn. LDL-kolesterolnivån är vanligtvis större än 200 mg / dl hos vuxna och större än 170 mg / dl hos barn. Triglyceridnivåer är vanligtvis inte särskilt förhöjda hos personer med detta tillstånd.
Någon med familjehyperkolesterolemi är mycket sannolikt att ha släktingar som också har tillståndet. Så en familjhistoria av tidig hjärt-kärlsjukdom kan vara en stark ledtråd för doktorn att överväga denna diagnos. Närvaron av xanthom eller xanthelasmas bör också varna läkaren för sannolikheten för denna diagnos.
En presumptiv diagnos av familjehyperkolesterolemi kan göras om LDL-kolesterolnivåerna är mycket höga, triglyceridnivåerna är normala och familjehistoriken är kompatibel. Om antingen xanthom eller xanthelasmas är närvarande, kan diagnosen anses vara ganska definitiv. Genetisk testning kan vara till hjälp (men är vanligtvis inte nödvändigt) vid diagnos och kan vara mycket användbar för genetisk rådgivning.
Den kärlsjukdom som orsakas av familjehyperkolesterolemi börjar under barndomen. Så barn i familjer med denna sjukdom ska rutinmässigt screenas för höga LDL-kolesterolnivåer så unga som åldern åtta. Om deras kolesterolnivåer är förhöjda, bör behandling med statiner övervägas starkt.
Behandling
Utvecklingen av de potenta "andra generationens" statindroger har förändrat hanteringen av familjehyperkolesterolemi. Före tillgången på dessa kraftfulla läkemedel krävde behandlingen av denna sjukdom användningen av flera mediciner, inklusive de mindre potenta "första generationens" statindroger. Medan detta multi-drug-tillvägagångssätt minskade patienternas hjärt- och kärlsjukdom, kan behandlingen vara svår att tolerera och var säkerligen svår att hantera.Med utvecklingen av den mer kraftfulla andra generationen statins -atorvastatin (Lipitor), rosuvastatin (Crestor) eller simvastatin (Zocor) -metoden för behandling av familjehyperkolesterolemi har förändrats. Behandlingen har nu börjat med en hög dos av en enda, andra generationens statinläkemedel. Dessa läkemedel ger generellt en stor reduktion i LDL-kolesterolnivåer och kan också producera en faktisk krympning av aterosklerotiska plackor.
Om kolesterolnivåerna inte reduceras tillräckligt med statiska statiska doser, bör ett andra läkemedel tillsättas. Vissa experter rekommenderar att du använder Ezitimibe / Vytorin som andra läkemedel, medan andra rekommenderar att du går till de kraftfulla PCSK9-hämmarna.
Eftersom reducering av LDL-kolesterol är så viktigt hos personer med familjehyperkolesterolemi, om statinerna ensamma visar sig vara otillräckliga, bör de hänvisas till en lipidspecialist.
Homozygot form
Hos personer som är födda med den homozygote (svåra) formen av familjehyperkolesterolemi är kardiovaskulär risk så hög att mycket aggressiv terapi, som hanteras av en lipidspecialist, rekommenderas omedelbart när tillståndet diagnostiseras. På grund av de extrema höjningarna av kolesterol som ses hos dessa patienter, är nuvarande rekommendationer att påbörja behandling med både högdos statiner och en PCSK9-hämmare.
Även med denna typ av aggressiv drogterapi är det ibland kolesterolnivåer kvar höga. I dessa fall kan behandling med aferes krävas för att sänka kolesterolnivåerna.
