Antifungala läkemedel som används i HIV

Systemiska svampinfektioner fortsätter att vara en viktig orsak till sjukdom och död hos personer med hiv, medan ytliga eller okomplicerade infektioner allmänt noteras. Bland de opportunistiska svampinfektioner som oftast är associerade med HIV:

• candidiasis
• Cryptococcosis (inklusive kryptokock meningit)
• histoplasmos
• Coccidioidomycosis (Valley Fever)

Ett antal andra svampinfektioner (inklusive aspergillos, penicillos och blastomycos) är också vanliga vid senare skeden sjukdom, oftast hos personer med CD4-tal under 250.
Det finns ett antal droger som vanligtvis används för att behandla hiv-relaterade svampinfektioner. Läkemedlen kategoriseras genom deras specifika verkningsmekanism och kan delas upp i fyra generella grupper: polyen-antifungaler, azolantikvoter, antimetabolit-antifungaler och echinocandiner.

Polyen-antifungaler

Polyen-antifungaler arbetar genom att bryta ner svampcellmembranets integritet, vilket i sin tur leder till celldöd. De vanligaste polyen-antifungalerna som används i HIV är:

Amphotericin B

Amphotericin B används vanligtvis för behandling av systemiska (hela kroppen) svampinfektioner som kryptokock meningit. När amfotericin B är levererat intravenöst är det känt att det har allvarliga biverkningar, ofta med en akut reaktion som inträffar strax efter infusion (t ex feber, frossa, stelhet, illamående, kräkningar, huvudvärk och muskel / ledvärk). Som sådan indikeras intravenös administrering av amfotericin B allmänt hos allvarligt immunförsvagade eller kritiskt sjuka patienter. Orala preparat är tillgängliga för behandling av candidiasis, vilket är säkert för användning vid toxicitet vid lågt läkemedel.

nystatin

Nystatin levereras antingen oralt eller topiskt för ytlig oral, esofageal och vaginal candidiasis. Nystatin kan också användas som profylaktisk (förebyggande) terapi hos HIV-infekterade patienter med hög risk för svampinfektion (CD4-tal på 100 celler / ml eller mindre). Nystatin är tillgängligt som tabletter, munvatten, pastiller, pulver, krämer och salvor.

Azoliska antifungaler

Azoliska antifungaler avbryter syntesen av enzymer som behövs för att upprätthålla svampmembranets integritet och därigenom inhiberar svampens förmåga att växa. Vanliga biverkningar är utslag, huvudvärk, yrsel, illamående, kräkningar, diarré, magkramper och förhöjda leverenzym.

Diflucan (Fluconazol)

Diflucan (flukonazol) är en av de mest föreskrivna antifungalerna över hela världen. Diflucan används för behandling av ytliga och systemiska svampinfektioner, inklusive candidiasis, kryptokocker, histoplasmos och coccidioidomycos. Diflucan är tillgängligt i tablettform, som ett pulver för oral suspension, eller som en steril lösning för intravenös användning.

Nizoral (Ketokonazol)

Nizoral (ketokonazol) var den allra första orala azoliska antimykotiska medicinen men har till stor del ersatts av andra azoler som har mindre toxicitet och mycket större absorption. Det är tillgängligt i tablettform, såväl som i olika aktuella applikationer för användning vid ytliga svampinfektioner, inklusive candidiasis.

Sporanox (itrakonazol)

Sporanox (itrakonazol) används vanligtvis vid systemisk infektion (som candidiasis eller kryptokocker) när andra antifungaler är ineffektiva eller olämpliga. Sporanox är tillgängligt i kapselform eller som oral lösning (anses vara överlägsen när det gäller absorption och biotillgänglighet). Den intravenösa beredningen är inte längre tillgänglig i USA På grund av dess låga penetration i cerebrospinalvätskan används Sporanox generellt endast vid andrahandsbehandling vid behandling av kryptokock meningit.
Andra azoler som används vid behandling av opportunistiska svampinfektioner är Vfend (vorikonazol) och Posanol (posakonazol).

Antimetabolit Antifungal

Det finns bara ett antimetabolitläkemedel, kallat Ancobon (flucytosin), som är känt att ha antifungala egenskaper som det uppnår genom att störa både RNA och DNA-syntes i svamp.
Ancobon används för behandling av allvarliga fall av candidiasis och kryptokocker. Det administreras alltid med flukonazol och / eller amfotericin B. Eftersom resistensutvecklingen är vanlig när den används ensam. Kombinationen av amfotericin B och Ancobon har visat sig vara gynnsam vid behandling av kryptokock meningit.
Ancobon finns i kapselform. Biverkningar kan inkludera gastrointestinal intolerans och benmärgsundertryckning (inklusive anemi). Utslag, huvudvärk, förvirring, hallucination, sedering och förhöjd leverfunktion har också rapporterats.

echinocandiner

En nyare klass av antifungaler som kallas echinokandiner används också vid behandling av candidiasis och aspergillos. Echinokandiner arbetar genom att hämma syntesen av vissa polysackarider i svampcellväggen.
I allmänhet erbjuder echinocandiner lägre toxicitet och färre interaktioner mellan läkemedel och läkemedel, även om de för närvarande används oftare hos personer med intolerans mot andra traditionella antifungaler. Alla tre administreras intravenöst har liknande säkerhet, effektivitet och tolerans.
De tre som godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA) är:

• Eraxis (anidulafungin)
• Cancidas (caspofungin)
• Mykamin (mikafungin)