Nya immunologiska tillvägagångssätt för att bekämpa hiv

Under de senaste åren har forskare lagt större fokus på olika immunologiska metoder för att neutralisera hiv, där kroppens eget immunförsvar stimuleras till aktivt försvar mot invaderande virus. I de flesta individer försvinner kroppens förmåga att försvara sig över tiden eftersom dess så kallade "killer" -celler, kända som CD8 + T-celler, gradvis förlorar sin förmåga att känna igen det snabbt muterande viruset.
För att komplicera saker har hiv förmågan att snabbt etablera sig i det som kallas latenta reservoarer, i huvudsak cellulära gömställen, där det kan fortsätta att bestå i åratal och till och med årtionden, även inför framgångsrik antiretroviral terapi (ART).
För att utrota hiv från kroppen måste forskarna inte bara släppa den vilande HIV från dessa helgedomar utan döda dem med antingen helt neutraliserande medel eller genom att utlösa ett ökat immunsvar (eller båda). Även som utredare utforskar nya och lovande sätt att potentiellt sparka HIV ut i det öppna, har vi hittills inte upptäckt hur man dödar viruset när det släppts.  
Forskare vid Johns Hopkins University School of Medicine, ledd av seniorforskare Robert Siciliano, MD, Ph.D., har inte bara avslöjat varför detta fenomen uppstår men har föreslagit en strategi som kan öppna dörren för att skapa ett vaccin som helt och hållet kan eliminera långvariga virala partiklar.

Modell för "Training" Killer T-Cells

I sin forskning har Siciliano och hans team rapporterat att nyutgiven hiv ofta är så muterad att den är helt oigenkännlig för CD8 + T-celler. De tror att genom att "träna" dessa defensiva celler för att bättre upptäcka och döda de mycket infekterade cellerna som ger dem oändliga känd som CD4 + T-celler i minnet, kan de eventuellt rensa kroppen av hiv eller åtminstone kontrollera virus utan användning av mediciner.
Utredarna startade genom att ta blodprover från 25 HIV-positiva patienter, varav 10 startade ART inom tre månader efter infektion och resten av dem började behandling senare under det kroniska infektionsfasen när de första tecknen och symtomen på sjukdomen först uppträder.
Inte överraskande, de som började ART tidigt hade i stort sett oförändrad hiv, medan de som började senare hade så kallade "escape" -mutationer som gjorde att virusproteinet kunde maskera sig från detektion. Men vad Siciliano och hans forskare kunde hitta var att både oförändrade och förändrade hiv behöll en liten del av sitt ursprungliga virala protein. Genom att starta CD8 + T-celler för att känna igen denna proteinmarkör, tror forskarna att cellen kanske bättre kan rikta sig mot och förstöra viruset.
I in vitro-labstudier uppnådde utredarna först mördare T-celler från sina patienter och exponerade dem för antingen mutant HIV eller en kombination av virusproteinbitar som tagits från både muterad och icke-muterad HIV. Provet exponerades sedan senare för HIV-infekterade CD4 + T-celler tagna från patienter som var kända för att ha flyktmutationen. Efter att ha analyserat resultaten visade Siciliano och hans team att mördar-T-cellerna som exponeras för både muterad och icke-muterad HIV kunde döda 63% av de infekterade cellerna medan de som utsattes för mutant HIV endast kunde döda 23%.
Forskarna undersökte sedan modellen i humaniserade möss (det vill säga möss som bioenginerades för att ha ett humant immunsvar) som vardera hade exponerats för HIV. När mössen utvecklade senare stadium, symptomatisk sjukdom och injicerades med antingen en eller annan "utbildad" mördare T-cellsprover, var resultaten lika. Alla de som hade fått mördare-T-celler primerade med endast muterad HIV dog. De som hade fått T-celler primerade med muterad och icke-muterad HIV upplevde en djupgående, tusenfaldig droppe i viral belastning, med några undertryckta till fullständigt odetekterbara nivåer.
Johns Hopkins-forskningen ger ett övertygande bevis på koncept som i sin tur kan bana vägen för en helt ny modell för utrotning eller kontroll av hiv.