En gång per månad HIV-läkemedel på horisonten?

En av de största hindren för hiv-läkemedelssucces är den höga vidhäftningsnivå som krävs för att uppnå de kliniska målen för terapi. För vissa kan den dagliga uppgiften att ta antiretrovirala läkemedel vara överväldigande, särskilt när de åtföljs av känslomässiga eller funktionella problem som kan påverka livet och vidhäftningen av människor med levande hiv. 
Så djupt är dessa frågor att i USA idag är mer än 20% av befolkningen på antiretroviral terapi i stand att behålla en odetekterbar virusbelastning, åtgärden för behandlingssucces.
Som svar har forskare nu börjat utforska långtidsverkande läkemedel, liksom läkemedelsleveranssystem, som så småningom kan tillåta en gång i månaden eller till och med en gång i kvartalet, antingen för att behandla HIV-infektion eller för att förhindra det.

Långvariga undersökande läkemedel

År 2013 infördes två långverkande antiretrovirala medel vid den 7: e årliga internationella hjälpenhälsokonferensen i Kuala Lumpur. De undersökande läkemedlen utvecklades båda som injicerbara nanosuspensioner, varvid små kristaller av aktivt läkemedel suspenderas i vätska, vilket möjliggör långsam och stabil frisättning av läkemedlet i systemet.
Den första, cabotegravir (även känd som GSK1265744) hör till en klass av läkemedel som heter integrashämmare, vilket blockerar ett enzym som heter integras som HIV behöver multiplicera. Den andra, TMC278-LA, är en långverkande formulering av läkemedlet Edurant (ripilvirin) som för närvarande används vid HIV-behandling. 
Ett antal kliniska studier i fas II har visat att cabotegraviren levereras intramuskulärt tolereras vanligen väl med en genomsnittlig halveringstid på mellan 21 och 50 dagar (jämfört med 40 timmar efter en enda oral dos). Liknande studier visade att läkemedlet också säkerställde upprepad läkemedelskoncentration i rektala och vaginala vävnader, vilket tyder på att det kunde administreras som ett effektivt, långverkande medel för förexponeringsprofylax (PrEP).
I jämförelse visade en fas I-studie att TMC278-LA kunde behålla målkoncentrationen av plasmaläkemedel från 12-26 veckor. Drogen demonstrerade också löfte som PrEP, med starkare koncentrationer som ses i rektala vävnader jämfört med vaginala vävnader.
Pågår undersökningar planeras med målet att expandera forskning till fas II och III kliniska prövningar.

Subdermala antiretrovirala implantat

Forskare vid Oak Crest Institute of Science i Pasadena, Kalifornien rapporterade att man utvecklade ett matchstickformat implantat som kunde leverera stabila koncentrationer av antiretrovirala läkemedel när de implanterades under huden.
Liknande i design för långverkande preventivimplantat visades anordningen i tidig forskning för att kunna leverera kontrollerad, fördröjd frisättning av läkemedlet tenofovir alafenamid (TAF) i upp till 40 dagar.
[Till skillnad från tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), populärt marknadsförd i Viread och inrymt i drogerna Truvada och Atripla, anses TAF vara en föregångarmolekyl som kan nå ideell läkemedelskoncentration vid mycket mindre doser än TDF.]
Medan forskning fokuserar för närvarande på enheten för PrEP, föreslås att andra långverkande medel i slutändan kan användas för att tillhandahålla kombinationsantiretroviral terapi (cART) till personer som lever med HIV.
Framtida forskning hoppas kunna öppna dörren för utveckling av implantat som kan vara i upp till ett år eller mer.

Intravaginala mikrobicida ringar

Forskare har länge strävat efter att ge risker för kvinnor tillgången till självskydd mot hiv, särskilt i regioner där kvinnlig sexuell bemyndigande är hög. Många av strategierna, antingen i form av orala PrEP eller vaginala mikrobicider, har i stor utsträckning misslyckats i forskning på grund av bristen på vidhäftning såväl som låga nivåer av läkemedelsbiotillgänglighet i vagina vävnader, även hos kvinnor med höga nivåer av vidhäftning.
För att ta itu med dessa svårigheter, undersöker ett antal forskargrupper användningen av intravaginala ringar som ideellt skulle kunna frigöra antiretrovirala läkemedel i upp till en månad i taget. Ringen, ett ogenomträngligt elastomerskikt som impregnerats med aktivt läkemedel, skulle tillåta kvinnan att bära enheten osynligt under användningsperioden.
Tidiga resultat har visat tolerans av en intravaginal ring som innehåller det experimentella läkemedlet dapivirin (TMC120) med framgångsrik distribution av läkemedlet till det lägre könsorganet under en period av 33 dagar.
Två samtidiga fas III-studier, Ringstudien och ASPIRE, pågår för att utvärdera ringens säkerhet samt dess långverkande skyddsverkan bland en kohort av 4 500 HIV-negativa kvinnor.
källor: