Behandla HIV med integrashibitorer

Integrashämmare är en klass av antiretroviralt läkemedel som förhindrar HIV från att införa sin genetiska kod i DNA hos en infekterad cell. Det gör det genom att blockera ett enzym som är känt som integras som HIV behöver kapa värdens DNA och börja churning ut kopior av sig själv.
Isentress (raltegravir) var den första integrashämmaren som godkändes av amerikanska Food and Drug Administration (FDA) den 12 oktober 2007. Allt sagt finns det för närvarande tre godkända INSTI-läkemedelsmolekyler och fem fastdoskombinationer där en integrashämmare är en komponent.
De är (vid beställning av utgivningsdatum):

• Isentress (raltegravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Vitekta (elvitegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudin)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabin)
• Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabin)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
• Biktarvy (biktegravir + tenofovir AF + emtricitabin)

Som en läkemedelsklass erbjuder integrasehämmare enklare doseringsscheman, färre biverkningar och en lägre risk för läkemedelsresistens. På grund av detta är de en av de föredragna drogerna som används vid tidig hiv-behandling. 
I USA klassificeras integrasinhibitorer som ett av de föredragna förstalinjedrogen för personer som nyligen diagnostiserats med HIV. Faktum är att alla fem rekommenderade första-linjära terapierna inkluderar en integrashämmare som ryggraden i behandlingen.

Hur Intergrase Inhibitors Work

HIV integrerar sitt genetiska material (genom) i värdcellernas DNA i en femstegsprocess:

1. Integrasenzymet binder till hiv-DNA, vars senare är skapat i en process som kallas omvänd transkription.
2. HIV-DNA-preparatet bereds sedan för integration i en process som kallas klyvning, som delar upp den virala genetiska strängen, lämnar öppna luckor i sin struktur.
3. Den klyvda strängen sätts sedan in i värdcellernas kärna genom en öppning som kallas nukleärporan.
4. En gång inuti kärnan, överförs hiv-DNA till värd-DNA i vad som kallas en strängöverföringsreaktion. I detta skede kommer viralt DNA bokstavligen att riva värdcellens DNA i separata delar, separera de bindningar som håller det ihop och sätter sig in i de kemiska luckorna i DNA-strängen.
5. Processen kompletteras med naturligt skyddande svar som kallas gapreparation, där värdcellen automatiskt reparerar eventuell skada på DNA, vilket väsentligen underlättar övertagandet av dess genetiska kodning.

Genom att blockera integrasenzymet stoppas hela integrationsprocessen innan den ens kan börja.
Integrashämmare blockerar endast ett steg i HIV-livscyklerna. Andra hiv-läkemedel, kända som reversibla transkriptashämmare av nukleosid, omvänd transkriptashämmare, icke-nukleosidhämmare, proteashämmare, fusionsinhibitorer och CCR5-antagonister blockerar olika steg i livscykeln.
När de används i kombination kan de effektivt hämma hiv-aktiviteten till odetekterbara nivåer.

Biverkningar och överväganden

Till skillnad från andra klasser av hiv-läkemedel arbetar integrashämmare direkt på mekanismerna för viral aktivitet snarare än på de infekterade cellerna. Som sådana tenderar de att ha färre biverkningar, främst diarré, illamående, trötthet, huvudvärk och sömnlöshet.
De flesta av dessa biverkningar är övergående och löser sig vanligtvis med en vecka eller två av den första behandlingen. Med detta sagt, om du upplever några biverkningar, kontakta din läkare omedelbart och sluta inte behandlingen tills din läkare berättar. Att stoppa och förändra behandlingen i förtid kan leda till utveckling av läkemedelsresistens.
Med detta sagt, fortsätter integrashämmare längre i blodet än andra HIV-läkemedel och har större "förlåtelse" om du ibland saknar en dos. Ändå är det viktigt att vara vidhäftande och ta det varje dag som föreskrivs med så få missade doser som möjligt.

Droger i utveckling

Medan kombinationsläkemedlet Dutrebis (raltegravir + lamivudin) hade fått godkännande av FDA 2015, har tillverkaren beslutat att inte släppa det i USA och senare drog det också tillbaka från Europeiska unionen. I slutändan bestämde tillverkaren att det var onödigt med tanke på att raltegravir och lamivudin redan distribueras som enstaka läkemedel.
En annan lovande kandidat, integrasinhibitor cabotegravir, genomgår fas III-humantester.