En översikt över Barth syndrom
symtom
Barth syndrom är en sällsynt genetisk störning som är närvarande vid födseln. Det diagnostiseras vanligtvis strax efter att ett barn är födt, om inte under prenatal screenings. I vissa fall blir hälsoproblemen i samband med Barth syndrom bara synliga i barndomen eller, i sällsynta fall, vuxen ålder.Medan Barth syndrom kan påverka flera organsystem är tillståndet vanligtvis förknippat med tre huvudfunktioner: försvagad hjärtmuskulär (kardiomyopati), låga vita blodkroppar (neutropeni) och underutvecklad skelettmuskulatur som leder till svaghet och tillväxtfördröjningar.
Kardiomyopati är ett tillstånd där hjärnans muskler blir tunna och svaga, vilket leder till att organs kamrar utvidgas och förstoras (dilaterad kardiomyopati). Vissa patienter med Barth syndrom utvecklar kardiomyopati delvis, eftersom musklerna i deras hjärta har elastiska fibrer (endokardiell fibroelastos) som gör det svårare för muskeln att sammandra och pumpa blod. Allvarlig kardiomyopati kan leda till hjärtsvikt. I vissa sällsynta fall har kardiomyopati närvarande hos spädbarn med Barth syndrom förbättrats då barnet blir äldre, men det är inte vanligt.
Neutropeni är ett onormalt lågt antal vita blodkroppar som kallas neutrofiler. Dessa celler är en viktig del av immunsystemet och kroppens förmåga att bekämpa infektion. Hos personer med Barth syndrom kan neutropeni vara kronisk eller kan komma och gå.
Vissa personer med Barth syndrom har normala nivåer av neutrofiler. Att ha ett lågt antal vita blodkroppar kan göra en person mer benägen att få infektioner, varav några kan vara mycket allvarliga. Barn som är födda med svår neutropeni kan vara i riskzonen för att utveckla sepsis.
Svaga eller underutvecklade muskler (hypotoni) kan leda till en stuntad tillväxt. Barn med Barth syndrom är ofta små för sin ålder, även om många i slutändan "hämtar" sina kamrater i höjd och vikt efter att ha gått igenom puberteten. Att ha försvagade muskler innebär att en person med Barth syndrom ofta har svårt att träna och kan tröttas mycket snabbt.
Dessa primära symtom, som vanligtvis ses, är inte närvarande hos alla personer som har Barth syndrom. Det finns också andra symtom som är förknippade med tillståndet, varav många kommer att bli uppenbara under barndomen. Dessa symtom kan innehålla:
- Hjärtatillstånd som arytmier, hjärtsvikt och kardiomyopati
- Underlåtenhet att frodas
- Fördröjningar i att möta utvecklingsmilstoler
- Förseningar vid förvärv av bruttomotorik
- Övningsintolerans
- Muskelsvaghet
- Lätt trötthet
- Kronisk eller återkommande diarré
- Foderproblem i barndomen, "kräsen" hos barn
- Näringsbrister
- Problem att uppmärksamma och milda inlärningssvårigheter
- Svårighet med uppgifter som kräver visuella rumsliga färdigheter
- Auditiv bearbetning svårighet
- Återkommande infektioner
- Stuntad tillväxt och kort statur
- Fördröjd puberteten
orsaker
Barth syndrom är en X-länkad genetisk störning, vilket innebär att dess arvsmönster är kopplat till X-kromosomen. Sexbundna genetiska störningar ärvda genom antingen X- eller Y-kromosomen.Kvinnliga foster har två X-kromosomer, varav en är inaktiv. Manliga foster har bara en X-kromosom, vilket innebär att de är mer benägna att utveckla tillstånd som är kopplade till X-kromosomen. Men män med den drabbade genen överför det bara till kvinnliga avkommor som blir bärare.
Kvinnor med den drabbade genen får inte visa symtom (asymptomatisk) eller påverkas av ett X-länkat tillstånd som Barth-syndrom, men de kan överföra tillståndet till manliga avkommor. Detta kallas ett X-länkt recessivt mönster av arv.
I vissa fall har personer som har upplevt upprepade missfall eller stillbirth av manliga foster funnits vara asymptomatiska bärare av Barth syndrom. Med varje graviditet har en kvinnlig bärare av genen 25 procent chans att föda:
- En icke-drabbad kvinnlig bärare
- En kvinna som inte är bärare
- En man med Barth syndrom
- En man som inte har Barth syndrom
När mutationer i TAZ-genen uppstår betyder det att cellerna inte kan producera tillräckligt med funktionellt kardiolipin som krävs av mitokondrier för att möta kroppens energibehov. Kroppens muskler, inklusive hjärtat, kräver mycket energi för att fungera, varför de är djupt drabbade hos personer med Barth syndrom.
När de defekta mitokondrier finns i vita blodkroppar kan det leda till neutropeni, antingen för att kroppen inte kan producera tillräckligt med cellerna eller att cellerna som produceras är ineffektiva.
Hur genetiska störningar är ärftliga
Diagnos
Barth syndrom diagnostiseras vanligtvis strax efter att en baby är född. Eftersom det är kopplat till X-kromosomen, är tillståndet nästan alltid uteslutande diagnostiserat hos manliga spädbarn.Cirka 150 fall har beskrivits i medicinsk litteratur och beräknas påverka cirka en av 300.000 till 400.000 människor över hela världen. Barth syndrom har diagnostiserats hos personer av alla etniciteter.
Diagnos görs vanligen under en noggrann nyfödd utvärdering, som kan upptäcka kardiovaskulära tillstånd, neutropeni och några av de fysiska egenskaperna som ofta är associerade med Barth syndrom. Genetisk testning kan bekräfta närvaron av mutationer i TAZ-genen.
Personer med Barth syndrom tenderar också att ha höga nivåer av 3-metylglutakonsyra i deras urin och blod; ett tillstånd som kallas 3-metylglutakonsyra typ II. Särskilda test som mäter detta ämne används också för att diagnostisera hos spädbarn, barn och vuxna om en läkare misstänker att de kan ha Barth syndrom. Nivåerna av 3-metylglutakonsyra är dock inte förknippade med svårighetsgraden av tillståndet; vissa personer som har svåra symptom på Barth syndrom har visat sig ha normala nivåer av 3-metylglutakonsyra.
Även om det är känt att vissa egenskaper, tecken eller symtom kanske inte är närvarande i alla fall, innefattar de officiella diagnostiska kriterierna för Barth syndrom:
- Tillväxtfördröjning
- kardiomyopati
- neutropeni
- Förhöjda nivåer av 3-metylglutakonsyra (3-metylglutakonsyra typ II)
Behandling
Det finns inget botemedel mot Barth syndrom. Behandlingen är vanligtvis behandlad från fall till fall, även om barn med tillståndet vanligtvis behöver arbeta med ett team av sjukvårdspersonal för att säkerställa att alla deras hälsobehov tas upp.Specialister på kardiologi, hematologi och immunologi kan hjälpa till att hantera några av de potentiellt allvarliga aspekterna av tillståndet. I vissa fall kvarstår inte hjärtförhållandena i samband med Barth-syndromet när ett barn växer upp och de behöver inte längre behöva behandling när de går i vuxen ålder. Dock är noggrann övervakning av kardiovaskulär hälsa avgörande, eftersom de potentiella komplikationerna kan vara dödliga.
Komplikationer från låga vita blodkroppar, såsom upprepade infektioner, kan behandlas med antibiotika (ibland ges profylaktiskt). Förebyggande av bakteriella infektioner hos dem med Barth syndrom är också viktigt, eftersom sepsis har visat sig vara den näst ledande dödsorsaken hos spädbarn med tillståndet.
Yrkes- och fysioterapeuter kan hjälpa barn som kämpar med motoriska färdigheter eller fysisk funktionshinder på grund av muskelsvaghet. Vissa människor med Barth syndrom använder rörelsehjälpmedel.
När barn med Barth syndrom börjar skola kan de dra nytta av specialpedagogiska insatser om de kämpar med inlärningssvårigheter. Barn kan också uppleva sociala utmaningar på grund av deras begränsade förmåga att delta i fysiska aktiviteter eller i vissa fall matrelaterade sociala aktiviteter.
Stödgrupper och resurser för familjer av barn med Barth syndrom kan hjälpa dem att arbeta med hälso-, utbildnings- och socialtjänstemän för att samordna vård och ta itu med deras barns unika individuella behov hemma och i skolan.
Andra behandlingar som hjälper till med en persons specifika symptom under hela barndomen och eventuellt i vuxen ålder är generellt stödjande. Behandling kan hjälpa till att undvika komplikationer men kan inte bota tillståndet.
Barth syndrom förkortar vanligtvis en persons livslängd på grund av immun- eller hjärtkomplikationer i barns ålder eller barndom. Men för dem med Barth syndrom som har överlevt i vuxen ålder, har många levt för att nå medeltiden.
