En översikt över metylmalonsyra med hemocystinuri

Metylmalonsyraemi med homocystinuri (MMA-HCU) är en sällsynt, ärftlig metabolisk störning där kroppen inte kan bryta ner och bearbeta vissa aminosyror, fetter och lipider. När dessa ämnen byggs upp i blodet blir de giftiga.
MMA-HCU är en av en grupp av störningar som kallas organiska syra störningar. Dessa störningar diagnostiseras vanligtvis vid födseln under rutinmässiga nyfödda screenings, men symptom på MMA-HCU kan också förekomma för första gången hos äldre barn och vuxna.

symtom

När MMA-HCU diagnostiseras vid nyfödd screening kan tillståndet detekteras innan några symptom är uppenbara. Under en nyfödd screening tas ett litet blodprov från barnets fot (kallas ibland ett hälprickprov). Detta blodprov testas för en rad förhållanden som en baby kan ärva från sina föräldrar, varav vissa kan få allvarliga konsekvenser om de lämnas obehandlade.
Även nyfödda som verkar helt normala och friska kan ha underliggande genetiska eller metaboliska behandlingar som behöver behandling.
Under de första timmarna och dagarna i livet är det enda sättet att testa ett barns blod att de inte påverkas.
Symtomen på MMA-HCU som en person har, liksom intensiteten och frekvensen av symtom, beror på vilka gener som påverkas av en mutation. Primärt är huvudutlösaren för kaskaden av symtom en uppbyggnad av metylmalonsyra i blodet, liksom homocystein. Denna uppbyggnad händer på grund av kroppens nedsatta förmåga att metabolisera aminosyrorna. När dessa proteiner inte omvandlas korrekt bibehålls biprodukterna i blodet och når så småningom giftiga nivåer.
Hos nyfödda, barn och vuxna kan symtom på MMA-HCU sträcka sig från mild till dödlig. Ålder kan också påverka symtomen. Till exempel upplever nyfödda med MMA-HCU ofta att de inte trivs och äldre barn kan uppvisa förseningar i utvecklingen.
MMA-HCU påverkar kroppens förmåga att bryta ner vissa proteiner i kroppen. Det är inte ovanligt att ett barn med en variant av tillståndet uppträder normalt vid födseln, men eftersom deras kost börjar expandera (speciellt när protein introduceras) kommer symtomen att bli tydligare - vanligtvis under det första året av livet. I vissa fall är barn med MMA-HCU födda med onormalt små huvuden (ett tillstånd som kallas mikrocefali).
Symtom kan också fördröjas till senare barndom, tonåringar och vuxenliv hos personer med andra varianter av MMA-HCU. I sällsynta fall har forskning identifierat personer som diagnostiserades med MMA-HCU som aldrig hade några symptom på tillståndet alls.
Symptom som vanligtvis är associerade med MMA-HCU inkluderar:

• kräkningar
• Uttorkning
• Låg muskelton
• blekhet
• Dålig utfodring
• Otillräcklig viktökning / misslyckad att trivas
• Slöhet och svaghet
• utslag
• Visionsproblem
• Blodsjukdomar inklusive anemier
• Infektioner som inte kommer att gå iväg eller fortsätta komma tillbaka (särskilt svamp)

När acidos går obehandlad kan det få allvarliga och potentiellt dödliga komplikationer inklusive:

• Stroke
• kramper
• Hjärnans svullnad
• Hjärtproblem
• Andningssvikt
• Nedsatt njurfunktion

Hos äldre barn, tonåringar och vuxna kan symtom uppstå med oförklarliga beteendemässiga eller kognitiva förändringar, problem att gå eller falla, samt onormala laboratorietester.
I svåra fall kan MMA-HCU resultera i koma och plötslig död. I dessa fall kan MMA-HCU hittas under en obduktion utförd vid oförklarlig död, särskilt hos spädbarn och barn.
Symtom på MMA-HCU kan också föras upp av sjukdom, inflammation eller infektion, med kirurgi eller skada eller fastande. I vissa fall kan ett barns första MMA-HCU-symtom uppträda efter att de upplevt en nedsatt aptit efter en virussjukdom eller fastande före ett kirurgiskt ingrepp.
När tillståndet fortskrider kan symtom relaterade till kritiskt låga nivåer av vitamin B12 uppstå. Brister i B12 diagnostiseras typiskt runt samma tid som MMA-HCU på grund av den försämrade cellulära processen.
I de flesta fall har personer med MMA-HCU som utvecklar symtom senare i livet en mindre svår form av sjukdomen än de som hade symtom vid födseln. För nyfödda med tillståndet är tidig diagnos och behandling avgörande för att förebygga långsiktiga hälsokomplikationer som kan påverka allt från tillväxt och utveckling till kognitiv funktion.

orsaker

MMA-HCU är en kombination av två tillstånd: metylmalonsyraemiochhomocystinuri. Båda förhållandena påverkar kroppens förmåga att bryta ner och bearbeta vissa ämnen i kroppen. Eftersom dessa ämnen (inklusive aminosyror och lipider) byggs upp i kroppen, kan de nå toxiska nivåer och orsaka symtom. I vissa fall kan uppbyggnaden orsaka allvarliga komplikationer och till och med vara dödlig.

En genetisk sjukdom

MMA-HCA orsakas av genetiska mutationer, vilket innebär att en person är född med tillståndet (dock kan de inte visa symptom direkt). Mutationerna är vanligtvis ärvda på ett autosomalt recessivt sätt, vilket innebär att varje förälder passerar en mutation till sitt barn. Föräldrarna behöver emellertid inte ha symptom på sjukdomen själva (opåverkad bärare). När ett barn föds med två gener som inte fungerar korrekt utvecklar de MMA-HCU.
För familjer med flera barn är det möjligt för ett MMA-HCU-drabbat barn att ha syskon som inte påverkas av mutationen eller som är opåverkade bärare som deras föräldrar. Varje graviditet mellan ett par som bär mutationen har 25 procent chans att passera den defekta genen, 25 procent chans att bli opåverkad och en 50 procent chans att vara bärare som deras föräldrar.
MMA-HCU verkar påverka båda könen i ungefär samma takt. I stater som visar på tillståndet är fallen vanligtvis diagnostiserade i barns ålder. Det ses emellertid också hos barn, tonåringar och vuxna.
Villkoret är sällsynt. Den vanligaste typen (cblC) inträffar hos ungefär en av 200.000 nyfödda över hela världen varje år.
De andra tre formerna är så sällsynta att färre än 20 fall någonsin har diagnostiserats.

Diagnos

MMA-HCU är en del av rutinmässiga nyfödda screenings i hela USA. Varje statens folkhälsoavdelning avgör emellertid vilka villkor som ska skärmas för - inte alla statliga skärmar för MMA-HCU.
När screening inte är tillgänglig kan ytterligare diagnostiska tester utföras om MMA-HCU misstänks. Eftersom symtomen inte nödvändigtvis är närvarande vid födseln, om det inte upptäcks under ett nyfött screening eller prenatal genetiskt test, kommer diagnosen sannolikt inte att inträffa förrän senare i barndomen eller till och med i vuxen ålder.
Om en läkare misstänker MMA-HCU, finns det flera steg för att bekräfta diagnosen. En av de första är att ta en grundlig historia av en persons symptom och ta itu med alla som är potentiellt livshotande. De kan också ställa frågor om hälsa hos andra familjemedlemmar och kanske vill att de ska ha testning också.
Flera laboratorietester kan användas för att hjälpa en läkare att diagnostisera MMA-HCU. Vanligtvis behövs både blod och urinprover.

Behandling

MMA-HCU måste hanteras på ett antal olika sätt, inklusive förändringar i kost och medicinering. I vissa fall kan kirurgi krävas. Det första ingreppet för de flesta människor med tillståndet oberoende av hur länge de diagnostiseras med MMA-HCU är att följa en lågprotein diet.
För att hålla en persons vikt och blodsockernivåer stabila, tycker människor med MMA-HCU ofta om att äta små frekventa måltider är en bra strategi.
Under perioder av sjukdom eller andra situationer där de inte kan äta och dricka, kan de behöva gå till sjukhuset för IV-glukos och vätskor för att förhindra allvarligare komplikationer. Om metabolisk acidos inträffar, kommer behandling på sjukhuset också att omfatta interventioner som hjälper till att sänka syran i blodet.
För att kompensera kroppens oförmåga att korrekt metabolisera vissa ämnen och förebygga brist, har många patienter med MMA-HCU nytta av tillskott med cobalamin (B12) och L-karnitin. Hur bra en person svarar på tillskott beror på vilken MMA-HCU-variant de har. En person med MMA-HCU kommer att arbeta med sin läkare, specialister och dietister för att bestämma vilka (om några) kosttillskott de ska försöka.
FDA har godkänt läkemedel specifikt för homocystinuri-komponenten i MMA-HCU som heter Cystadane (säljs under varumärket Betaine). Cystadane hjälper till att sänka halterna av homocystein i en persons blod.

Vidare behandling

Om noggrann övervakning, strikt överensstämmelse med kost och tillskott inte räcker, kan MMA-HCU så småningom bli tillräckligt allvarlig så att skador på njurarna och leveren görs. I dessa fall måste personer med tillståndet få en njure- och / eller levertransplantation.
Medan transplanterade organ inte kommer att ha samma defekt och därför kommer att fungera normalt är organtransplantation ett mycket allvarligt företag. En person kan behöva vänta länge för att hitta en givare och själva förfarandet bär allvarliga risker för någon patient. För personer med MMA-HCU kan operationens stress utlösa en allvarlig hälsokris. Även om en givare hittas och operationen går bra kan kroppen avvisa det transplanterade organet.

Hantera

Trots tidig diagnos och behandling kommer vissa människor med MMA-HCU att fortsätta att kämpa fysiskt och emotionellt med villkoret. Det finns inget botemedel mot MMA-HCU och varje subtyp av tillståndet kommer att svara på tillgängliga behandlingar på olika sätt.
Men även om ledningen visar sig utmanande, upplever människor med MMA-HCU inte alltid livshotande komplikationer och kan ha en bra övergripande prognos. Många barn med tillståndet växer upp utan att utveckla andra allvarliga långsiktiga hälsoproblem och fortsätta att vara friska vuxna.
Kvinnor med tillståndet kan ofta bli gravid och uppleva normala leveranser. Par som drabbats av MMA-HCU kan emellertid vilja genomgå genetisk testning innan de försöker bli gravid för att bedöma chansen att de kommer att överföra tillståndet till ett barn.

Ett ord från Verywell

Metylmalonsyra med homocystinuri (MMA-HCU) är ett sällsynt ärftligt tillstånd som kan få livshotande konsekvenser om det inte diagnostiseras omedelbart. Medan det inte finns någon bot och behandling kan vara utmanande, för personer som svarar på kostförändringar (som lågprotein dieter) tillskott med vitamin B12 och andra väsentliga näringsämnen, och nära övervakning är resultatet i allmänhet bra.
Babies födda med MMA-HCU som omedelbart diagnostiseras och behandlas har haft få komplikationer i barndomen och ungdomar och till och med fortsatte att ha normala graviditeter och levererade friska barn som inte påverkats av tillståndet som vuxna.
Vad du borde veta om genetisk testning