En översikt över metylmalonsyra
symtom
Metylmalonsyraemi är en komplex sjukdom som kan orsaka en mängd olika symptom. Intensiteten hos dessa symtom varierar beroende på den exakta genetiska mutationen som orsakar sjukdomen. I de allvarligaste fallen börjar symtomen nästan omedelbart. I andra kan symtom inte uppträda förrän senare barn, barndom eller till och med vuxen ålder.Många av symtomen på MMA förvärras i vissa situationer. Dessa perioder av farligare sjukdom kan utlösas av fasta, feber, kräkningar, infektion, operation, stress eller genom att följa de rekommenderade behandlingarna. Detta kallas "dekompensation" av sjukdomen, och det kan leda till livshotande symtom. Till exempel kan ett spädbarn som genomgår en dekompensation ha symtom som:
- Svårt att andas
- Muskelsvaghet
- kräkningar
- Låg energi (letargi)
- Låg kroppstemperatur
- Minskad medvetenhet
Sjukdomen kan också orsaka långsiktiga problem. Dessa kan innehålla:
- Intellektuell funktionsnedsättning
- pankreatit
- Dålig aptit och tillväxt
- kramper
- osteoporos
- Njursjukdom (som kan orsaka njursvikt)
- Optisk nervatrofi (orsakar synproblem)
- Stroke i en hjärnregion kallas de basala ganglierna (orsakar rörelseproblem)
- Blodproblem (som minskat antal vissa immunceller och anemi)
orsaker
Inbornfel av metabolism
Metylmalonsyraemi hör i en grupp av sjukdomar som är kända som inborna metabolismfel. Metabolism hänvisar till flerstegsprocessen genom vilken näringsämnena i mat omvandlas till energi. Inborna metabolismfel orsakas av olika genetiska defekter som leder till problem med ämnesomsättningen.Metabolism sker genom en komplicerad och högt samordnad sekvens av kemiska reaktioner. Problem i många olika gener kan störa vanliga metaboliska processer.
MMA hör också till en mindre delmängd av dessa sjukdomar, benämnd organiska acidurier. Dessa genetiska sjukdomar härrör från svårigheter att metabolisera vissa typer av aminosyror (byggstenarna i protein).
På grund av detta kan nivåerna av vissa produkter som normalt förekommer i kroppen börja öka till ohälsosamma nivåer. Brister i olika enzymer leder till olika typer av organisk aciduri. Till exempel är propionsyraemi en annan sällsynt sjukdom i denna klass. Andra sällsynta sjukdomar i denna grupp kan ha några liknande symtom.
Gendefekter i MMA
MMA kan orsakas av en defekt i en av flera olika gener. På grund av defekten i genen fungerar de resulterande proteinerna inte lika bra som de borde. Dessa defekter orsakar problem med funktionen av ett specifikt proteinenzym, kallat metylmalonyl-CoA-mutas.Detta enzym spelar normalt en viktig roll för att metabolisera en viss typ av aminosyra (liksom vissa andra viktiga föreningar, som vissa delar av fetter och kolesterol). Därför börjar metylmalonsyra att ackumuleras, liksom några andra relaterade substanser. Dessa föreningar kan vara giftiga när de byggs upp i kroppen, vilket leder till några av symtomen på sjukdomen.
Andra symptom kan uppstå på grund av dysfunktioner i energiproduktion som härrör från problem med detta metabolismsteg.
Diagnos
Diagnos av metylmalonsyraemi kräver en grundlig medicinsk historia och tentamen. Laboratorietestning är också kritisk. Det är viktigt att diagnosen sker så snabbt som möjligt eftersom drabbade individer ofta är mycket sjuka. Obehandlade dekompensationer kan också förvärra de långsiktiga komplikationerna hos MMA (till exempel orsaka permanent hjärnskada).Många olika typer av medicinska problem kan leda till neurologiska och andra symtom som de som ses i dekompenserad MMA. Det kan vara en utmaning att utesluta dessa andra möjliga diagnoser och begränsa den specifika orsaken. Eftersom MMA är ett sällsynt tillstånd kan en medicinsk specialist behöva hjälpa till att diagnostisera sjukdomen.
Ett viktigt diagnostiskt test för MMA ser på hur mycket metylmalonsyra är närvarande i blodet eller urinen.
Hos människor med MMA bör dessa tester vara högre än vanligt. Det finns emellertid också några andra olika infödda fel i ämnesomsättningen som kan orsaka att metylmalonsyra byggs upp som ett resultat av olika genetiska problem.
Några andra laboratorietester som kan vara till hjälp vid diagnos MA inkluderar följande:
- grundläggande blodarbete som CMP (för att bedöma för respons på infektion, anemi, glukosnivåer, grundläggande orgelfunktion och mer)
- blod arbetar för att bedöma olika metaboliter som ammoniak
- blod arbetar för att bedöma de närvarande aminosyrorna
- blodprov för att bedöma bakteriell infektion
- blodprov för vitamin B12 och homocystein
De standardfödda screeningtesterna ger ibland diagnosen MMA. Men inte alla platser testar för denna specifika sjukdom. Även barn kan först uppleva symtom innan resultaten av dessa screeningstester finns tillgängliga.
Behandling
Akut behandling
Perioder av dekompensationer från MMA är medicinska akutfall. Utan stöd kan individer dö under dessa perioder. Dessa kan hända före en första diagnos eller vid andra perioder av stress eller sjukdom. Dessa individer behöver intensivt stöd i en sjukhusinställning.Exempelvis kan dessa individer behöva ingrepp som intravenös vätska och glukos, behandling av utfällande faktorer (som bakteriell infektion), tätt administrerat proteinintag, intravenöst karnitin, ventilationsstöd (om nödvändigt) och / eller hemodialys eller extrakorporeal membranoxysering (ECMO , som tar bort giftiga biprodukter).
Diet
Diethantering är en viktig del av behandlingen för MMA. Individer med MMA ska arbeta nära en dietspecialist som har erfarenhet av sällsynta metaboliska sjukdomar.Att minska mängden protein som konsumeras kan minska sjukaffekten.
Men begränsande protein har allvarligt sin egen negativa hälsoeffekter. Därför är det bra att arbeta med en professionell. Ett matningsrör är också ibland användbart för att säkerställa korrekt näring, speciellt under dekompensationer.
Långtidsbehandlingar
Vissa läkemedel finns tillgängliga som potentiellt kan förbättra avlägsnandet av några av de toxiska metaboliska biprodukterna. Dessa inkluderar L-karnitin, Metronidazol och Neomycin.Injektioner av vitamin B12 (hydroxokobalamin) är en mycket hjälpsam behandling för personer med specifika genetiska subtyper av MMA, men inte för alla subtyper.
Andra långvariga läkemedel kan också behövas för att behandla komplikationer. Till exempel kan någon behöva ta ett bisfosfonatläkemedel för att hjälpa till med behandling av osteoporos i samband med MMA.
Levertransplantation är också ett alternativ för vissa personer med MMA. Det botar inte sjukdomen, men det kan hjälpa en person att uppleva mindre frekventa och mindre allvarliga nedbrytningar. Njurtransplantation kan också behövas för personer med svår njursjukdom.
Förhindra avvikelser
Att förebygga dekompensationer är också en viktig del av behandlingen. Människor med MMA ska inte snabba eller öka sitt proteinintag eftersom det kan leda till en dekompensation. Om en individ med MMA är sjuk (t.ex. från ett virus) är det viktigt att de minskar proteinintaget och får extra vätskor med socker. Detta kan bidra till att förhindra en kompensation.Berörda individer måste övervakas noggrant när de utsätts för stressorer som kan utlösa en dekompensation. På så sätt kan behandlingen påbörjas omedelbart om det behövs.
Kontakta omedelbart läkare om personen med MMA har några ovanliga symtom som nedsatt vakenhet eller om du har några andra problem med en dekompensation.
Övervakning
Människor med metylmalonsyraemi behöver också regelbunden övervakning av tillståndets långsiktiga komplikationer. Till exempel bör detta inkludera regelbundna ögonprov och tester av njurefunktion. Helst bör personer med MMA se en specialist med erfarenhet av sällsynta genetiska sjukdomar. Behandling och övervakning kräver en rad läkare som arbetar tillsammans som ett team.Nya potentiella behandlingar
Forskare undersöker också potentiella nya behandlingar för MMA, som genterapi och antioxidantbehandlingar. Dessa behandlingar har inte fått samma noggranna studie som behandlingar som redan godkänts av FDA. Fråga din läkare om du är intresserad av att eventuellt delta i en klinisk prövning. Eller kolla in den amerikanska databasen för kliniska prövningar.Arv
Metylmalonsyraemi är ett autosomalt recessivt genetiskt tillstånd. Det betyder att en person måste ärva en drabbad gen från båda sina föräldrar för att få sjukdomen. Om ett par har haft ett barn som är född med MMA, finns det 25 procent chans att deras nästa barn också skulle ha tillståndet. Det är också viktigt att testa befintliga syskon för sjukdomen eftersom inte alla människor med MMA-symtom visar genast.Tidig diagnos och hantering kan då bidra till att förhindra långsiktiga komplikationer från sjukdomen. Att prata med en genetisk rådgivare kan vara till stor hjälp för många familjer. Detta kan ge dig en känsla av riskerna i din situation. Prenatal testning kan också vara ett alternativ.
