Vad är genterapi för sickcellsjukdom?

Genterapi är en spännande terapi som nu studeras för behandling av sicklecellsjukdom. Behandlingen är endast tillgänglig för närvarande som en del av kliniska prövningar. Forskare är för närvarande optimistiska att genterapibehandling framgångsrikt kommer att visa sig att bota sjukdomen.

Översikt över sickcellsjukdom

Sickle cell sjukdom är ett ärftligt sjukdomstillstånd som härrör från en genetisk mutation. Mutationen orsakar en förändring i det sätt ett specifikt protein tillverkas, hemoglobin. Hemoglobin är en del av röda blodkroppar, cellerna som transporterar syre runt kroppen.
På grund av mutationen tar röda blodkroppar hos personer med denna sjukdom en onormal "sickled" form. Cellerna är bräckliga och benägna att bryta ned. Detta kan orsaka anemi (minskat antal fungerande röda blodkroppar), vilket resulterar i symtom som trötthet och blek hud.
Dessa abnormt formade röda blodkroppar tenderar också att bilda blodproppar som blockerar blodkärl. Detta kan orsaka problem som:

Episoder av extrem smärta
Njursvikt
Stuntad tillväxt
Förhöjt blodtryck
Lungproblem
Strokes

Dessa komplikationer kan vara allvarliga och livshotande. Inte överraskande tar sjukdomen också en enorm emotionell vägtull. Det är vanligare hos personer med anor från Afrika, Sydasien, Mellanöstern och Medelhavet. Över hela världen är över 275 000 barn födda med sjukdomen varje år.

Vad är kliniska prövningar?

Kliniska prövningar är ett stadium av medicinsk forskning som visat att en behandling är säker och effektiv hos personer med tillstånd. Forskare vill vara mycket säkra på att en behandling har rimliga säkerhetsrisker och är effektiv innan den kan bli tillgänglig för allmänheten.
För närvarande är genterapi för sicklecellsjukdom endast tillgänglig som en del av kliniska prövningar.
Det innebär att de fulla riskerna och fördelarna med behandlingen inte har bedömts hos ett stort antal personer.
Personer som ingår i en klinisk prövning brukar randomiseras för att antingen få den behandling som studeras eller att bli en del av en "kontroll" -grupp som inte får denna behandling. Ofta är randomiserade kliniska prövningar "blinda" så att varken patienten eller deras läkare vet vilken studiegrupp de är i. Eventuella biverkningar noteras också noggrant, och om en studie verkar osäker stoppas den tidigt. Men inte alla kvalificerar sig för att ingå i sådana försök, och du kanske behöver ta emot behandling hos ett av ett antal högspecialiserade medicinska centra som ska ingå.
För närvarande genomgår behandlingar av genterapi under kliniska prövningar i USA, och vissa kan fortfarande leta efter människor att gå med. Tveka inte att diskutera det med din läkare om detta intresserar dig. Det finns risker men även potentiella fördelar att ingå i en klinisk prövning innan en behandling har studerats hos ett stort antal personer.
För den mest aktuella informationen om kliniska prövningar för personer med sicklecellsjukdom, kolla in National Institutes of Health kliniska prövningsdatabasen och sök efter "genterapi" och "sicklecellsjukdom".

Nuvarande behandlingar

Benmärgstransplantation

För närvarande är den enda behandlingen som kan bota sicklecellsjukdom en benmärgstransplantation. Den person med sicklecellsjukdom utsätts för kemoterapi. Detta förstör stamcellerna närvarande i benmärgen, cellerna som senare fortsätter att bli röda blodkroppar (och andra typer av blodkroppar). Sedan transplanteras de med stamceller som någon annan har gett genom en benmärgsdonation.
Det finns några allvarliga risker med detta förfarande, såsom infektion; Behandlingen av benmärgen transplanterar dock framgångsrikt botten av sjukdomen cirka 90 procent av tiden.
Problemet är att för närvarande är benmärgstransplantation vanligtvis endast tillgänglig för personer som råkar ha en syskon som kan ge dem en donation. På bara cirka 25 procent av tiden kommer en syskon att vara en lämplig benmärgsmatch (kallas också en HLA-matchning).
Sällan kan en matchad givare vara tillgänglig från någon som inte är släkting. Mindre än 20 procent av sicklecellpatienter har en lämplig donator tillgänglig för benmärgstransplantation.

Hydroxyurea

Den vanligaste behandlingen för sicklecell sjukdom är hydroxyurea. Det hjälper kroppen att fortsätta producera en annan form av hemoglobin som inte påverkas av sicklecellens sjukdom (kallad fetalt hemoglobin). Annat än en benmärgstransplantation är det den enda behandlingen som är tillgänglig som påverkar själva sjukdomen. (Andra behandlingar kan hjälpa till att minska sjukdomskomplikationer.)
Hydroxyurea har relativt få biverkningar, men det måste tas dagligen, annars är personen i riskzonen för sicklecellshändelser.
Människor som tar drogen måste ha sina blodkronor regelbundet övervakas. Hydroxyurea verkar inte fungera bra för vissa patienter.

Hur Sickle Cell Gene Therapy fungerar

Tanken bakom sicklecellgenterapi är att en person skulle få någon form av gen som skulle göra det möjligt för sina röda blodkroppar att fungera normalt. Teoretiskt skulle detta tillåta att sjukdomen botas. Detta skulle ta flera steg.

Stamcellsavlägsnande

För det första skulle den drabbade personen ha borttagna några av sina egna stamceller. Beroende på exakt procedur kan detta innebära att stamceller från benmärgen eller från blodet i blodet tas. Dessa är stamceller som senare mognar att bli röda blodkroppar. Till skillnad från en benmärgstransplantation, med denna genterapi, får en drabbad person sina egna behandlade stamceller.

Införande av nytt gen

Forskare skulle sedan införa genetiskt material i dessa stamceller i ett laboratorium. Forskare har studerat ett par olika gener att rikta sig mot. Till exempel, i en modell, skulle forskaren infoga en "bra version" av den drabbade hemoglobingenen. I en annan modell sätter forskare en gen som håller på att producera fetalt hemoglobin.
I båda fallen används en del av ett virus som kallas en vektor för att hjälpa till att infoga den nya genen i stamcellerna. Hörsel att forskare använder del av ett virus kan vara skrämmande för vissa människor. Men vektorn är noggrant förberedd så det finns ingen möjlighet att orsaka någon typ av sjukdom. Forskare använder bara dessa delar av virus eftersom de redan effektivt kan infoga den nya genen inuti en persons DNA.
I båda fallen ska de nya stamcellerna kunna producera röda blodkroppar som fungerar normalt.

Kemoterapi

Samtidigt tar personen med sicklecell några dagers kemoterapi. Detta kan vara intensivt, eftersom det slår ner individens immunförsvar och kan orsaka andra biverkningar. Tanken är att döda så många av de återstående drabbade stamcellerna som möjligt.

Infusion av personens egna stamceller med nytt gen

Därefter skulle personen få en infusion av sina egna stamceller, de som nu har fått den nya genetiska införandet. Tanken är att de flesta av personens stamceller skulle vara de som gör röda blodkroppar som inte sjuka. Helst skulle detta bota sjukdomens symtom.

Fördelar med genterapi

Den främsta fördelen med genterapi är att det är en potentiellt läkande behandling, som benmärgstransplantation. Efter behandlingen kommer man inte längre att vara i riskzonen för hälsokriser från sicklecellsjukdom.
Dessutom måste vissa personer som får stamcellstransplantationer ta immunsuppressiva läkemedel under resten av livet, vilket kan få några signifikanta biverkningar. Personer som får sina egna behandlade stamceller borde inte behöva göra det här.

risker

Det är ett av de viktigaste syftet med dessa försök är att få en mer gedigen uppfattning om de största riskerna eller biverkningarna som kan komma med behandling.
Vi kommer inte att få en fullständig bild av riskerna med denna behandling tills kliniska prövningar är avslutade.
Om pågående kliniska prövningar visar att riskerna är för signifikanta kommer behandlingen inte att godkännas för allmän användning. Även om nuvarande kliniska prövningar inte lyckas, kan en annan specifik typ av genterapi för sicklecellsjukdom i slutändan godkännas.
Det finns emellertid generellt risk för att genterapi kan öka risken för cancer. Tidigare har andra genterapier för olika medicinska tillstånd visat en sådan risk, liksom en risk för ett antal andra toxiska biverkningar. Dessa har inte observerats i de särskilda genterapibehandlingarna för sicklecell som för närvarande studeras. Eftersom tekniken är en relativt ny, kan vissa risker inte vara lättförutspådda.
Också många är oroade över den kemoterapi som är nödvändig för genterapi för sicklecellsjukdom. Detta kan orsaka ett antal olika biverkningar som nedsatt immunitet (leder till infektion), håravfall och infertilitet. Kemoterapi är emellertid också en del av benmärgstransplantationen.
Genterapiläget visade sig vara en bra när forskare försökte det i musmodeller av sicklecell. Några personer har också haft sådan behandling framgångsrikt.
Fler kliniska studier på människor behövs för att säkerställa att det är säkert och effektivt.

Potentiella kostnader

En av de potentiella nackdelarna för denna behandling är kostnaden. Det uppskattas att den fullständiga behandlingen kan kosta mellan 500 000 och 700 000 USD fördelat över flera år. Det kan dock totalt sett vara billigare än att behandla de kroniska problemen från sjukdomen under flera årtionden, för att inte tala om de personliga fördelarna.
Försäkringsgivare i USA kan vara tveksamma om att ge medicinsk godkännande för denna behandling. Det är inte klart hur mycket patienter personligen skulle förväntas betala.

Ett ord från Verywell

Genterapi för sicklecellsjukdom är fortfarande i sina tidiga skeden, men det finns hopp om att det så småningom kommer att bli framgångsrikt. Om du är glada över den här idén, tveka inte att kontakta din läkare för att se om du kanske skulle kunna ingå i tidiga försök. Eller du kan bara börja tänka på möjligheten och se hur forskningen fortskrider. Det är bäst att inte försumma din hälsa under tiden - det är mycket viktigt att personer med sicklecellsjukdomar får sin dagliga behandling såväl som frekventa hälsokontroller.
Det är också viktigt att söka behandling så snart som möjligt för eventuella komplikationer. Tidig inblandning är nyckeln till att hantera och hantera ditt tillstånd.
Vad är Sickle Cell Trait?