Vad är Klinefelters syndrom?
Vad är Klinefelters syndrom?
Klinefelters syndrom är en genetisk abnormitet som bara påverkar män. Namngiven efter den amerikanska läkaren Harry Klinefelter 1942 påverkar Klinefelters syndrom ungefär en av 500 nyfödda män, vilket gör det till en mycket vanlig genetisk abnormitet.Vid den aktuella tiden är den genomsnittliga diagnosperioden på mitten av 30-talet, och det anses att endast en fjärdedel av män som har syndromet någonsin officiellt diagnostiserats. De vanligaste tecknen på Klinefelters syndrom inbegriper sexuell utveckling och fertilitet, men för enskilda män kan svårighetsgraden av symtom variera mycket. Förekomsten av Klinefelters syndrom anses vara ökande.
Kinetfelters syndroms genetik
Klinefelters syndrom karakteriseras av en abnormitet i kromosomerna eller det genetiska materialet som utgör vår DNA.Vanligtvis har vi 46 kromosomer, 23 från våra mammor och 23 från vår far. Av dessa är 44 autosomer och 2 är sexkromosomer. En persons kön bestäms av X- och Y-kromosomerna med män som har en X och en Y-kromosom (en XY-ordning) och honor med två X-kromosomer (ett XX-arrangemang.) Hos män kommer Y-kromosomen från fadern och antingen en X- eller Y-kromosomen kommer från moderen.
När man sätter det tillsammans, 46, XX hänvisar till en kvinna en 46, definierar XY en manlig.
Klinefelters syndrom är ett trisomtillstånd, med hänvisning till ett tillstånd där tre snarare än två av de autosomala kromosomerna eller sexkromosomerna är närvarande. Istället för att ha 46 kromosomer har de som har trisomi 47 kromosomer (även om det finns andra möjligheter med Klinefelters syndrom som diskuteras nedan.)
Många människor är bekanta med Downs syndrom. Downs syndrom är en trisomi där det finns tre 21: a kromosomer. Arrangemanget skulle vara 47XY (+21) eller 47 XX (+21) beroende på om barnet var man eller kvinna.
Klinefelters syndrom är en trisomi av sexkromomerna. Vanligtvis (cirka 82 procent av tiden) finns en extra X-kromosom (en XXY-arrangemang.)
Hos 10 till 15 procent män med Klinefelters syndrom finns emellertid ett mosaikmönster där mer än en kombination av sexkromosomer är närvarande, såsom 46XY / 47XXY. (Det finns också människor som har mosaik Down syndrom.)
Mindre vanliga är andra kombinationer av sexkromosomer som 48XXXY eller 49XXXXY.
Med mosaik Klinefelter syndrom kan tecken och symtom vara mildera, medan andra kombinationer, som 49XXXXY vanligtvis resulterar i mer djupgående symtom.
Förutom Klinefelters syndrom och Downs syndrom finns andra humana trisomier.
Genetiska orsaker till Klinefelters syndrom - Nondisjunktion och olyckor i replikering i embryot
Klinefelters syndrom orsakas av a slumpmässig genetiskt fel som uppstår under bildandet av ägget eller spermierna, eller efter befruktning.Vanligtvis förekommer Klinefelters syndrom på grund av en process som kallas nondisjunction i ägget eller sperma under meios. Meiosis är processen genom vilket genetiskt material multipliceras och delas sedan för att ge en kopia av genetiskt material till ett ägg eller en sperma. Vid en nondisjunction separeras det genetiska materialet felaktigt. När cellen till exempel delar upp för att skapa två celler (ägg) vardera med en kopia av en X-kromosom, går separationsprocessen så att två X-kromosomer anländer i ett ägg och det andra ägget inte får ett X-kromosom.
(Ett tillstånd där det saknas sexkromosom i ägget eller spermierna kan resultera i tillstånd som Turners syndrom, en "monosomi" som har arrangemanget 45, XO.)
Nondisjunction under meios i ägg eller sperma är den vanligaste orsaken till Klinefelters syndrom, men tillståndet kan också uppstå på grund av fel i uppdelningen (replikation) av zygot efter befruktning.
Riskfaktorer för Klinefelters syndrom
Klinefelter syndrom verkar förekomma oftare med både äldre mammas ålder och äldre ålder (över 35 år). En mamma som föds över 40 års ålder är två till tre gånger mer sannolikt att få en baby med Klinefelter syndrom än en mor som är 30 år vid födseln. Vi vet för närvarande inte några riskfaktorer för Klinefelters syndrom som uppstår på grund av fel i delning efter befruktning.Det är viktigt att notera igen att medan Klinefelter är ett genetiskt syndrom, är det vanligtvis inte "arvet" och därför inte "roligt i familjer". Istället orsakas det av en slumpmässig olycka under bildandet av ägget eller spermien, eller kort efter att uppfattningen inträffat. Ett undantag kan vara när spermier från en man med Klinefelter syndrom används för in vitro fertilisering (se nedan.)
Symptom på Klinefelters syndrom
Många män kan leva med extra X-kromosom och upplever inga symptom. Faktum är att män kan först diagnostiseras när de är i 20-årsåldern, 30-årsåldern eller äldre när en infertilitetsarbete upptäcker syndromet.För män som har tecken och symtom utvecklas dessa ofta under puberteten när testiklarna inte utvecklas som de borde. Tecken och symptom på Klinefelters syndrom kan innefatta:
- Förstorrade bröst (gynekomasti.)
- Små, fasta testiklar.
- Liten penis.
- Sparsamt ansikts- och kroppshår.
- Onormala kroppsproportioner (vanligtvis tendensen att ha långa ben och en kort stamkropp.)
- Intellektuell funktionsnedsättning - Inlärningssvårigheter, speciellt språkbaserade problem är vanligare än hos dem som inte har syndrom, men intelligensprov är vanligtvis normala.
- Minskad libido.
- Infertilitet - Som noterat inser många män inte att de har Klinefelter tills de försöker starta en egen familj, eftersom män med tillståndet inte producerar spermier och därför är infertila. Genetiska tester visar närvaron av en extra X-kromosom och är det mest effektiva sättet att diagnostisera Klinefelter.
Diagnos av Klinefelters syndrom
Diagnosen av Klinefelters syndrom, som noteras ovan, görs ofta när en man presenterar infertilitet och brist på sperma finns på ett spermieprov. Ett genetiskt karyotyptest kan sedan användas för att bekräfta diagnosen.Vid laboratorieförsök är en låg testosteronnivå vanlig, och är vanligtvis 50-75 procent lägre än hos män utan Klinefelters syndrom. Tänk på att det finns många orsaker till låga testosteronnivåer hos män utöver Klinefelters syndrom.
Gonadotropiner, särskilt follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH), är förhöjda och östradiolhalterna ökar vanligtvis (av okända skäl).
Behandlingsalternativ för Klinefelters syndrom
Androgenbehandling (typ av testosteron) är den vanligaste formen av behandling för Klinefelter-syndromet och kan ha ett antal positiva effekter, bland annat förbättrad sexdrift, främjande av hårväxt, ökad muskelstyrka och energinivåer och minskad sannolikhet för osteoporos. Medan behandling kan förbättra flera av syndromets tecken och symptom, återställs det vanligtvis inte fertiliteten (se nedan.)Kirurgi (bröstreduktion) kan behövas för signifikant bröstförstoring (gynekomasti) och kan vara till stor hjälp från en känslomässig synvinkel.
Klinefelters syndrom och infertilitet
Män med Klinefelters syndrom är oftast oförmåga, även om vissa män med mosaikklinfelter syndrom är mindre benägna att uppleva infertilitet.Användning av stimulerande metoder, såsom gonadotrop eller androgen stimulering som gjorts för vissa typer av manlig infertilitet, fungerar inte på grund av brist på utveckling av testiklar hos män med Klinefelter syndrom.
Fertilitet kan vara möjlig genom att kirurgiskt avlägsna spermier från testiklarna och sedan använda in vitro fertilisering. Tyvärr har det visat sig att använda IVF med spermier från män med Klinefelters syndrom kan öka risken för vad som kallas aneuploidi. Om män vill överväga detta alternativ bör de ha en grundlig förståelse för hur en analys av genomik av spermier kan utföras före implantation.
Infertilitet hos män med Klinefelters syndrom öppnar emotionella, etiska och moraliska bekymmer för par som inte var närvarande före införandet av in vitro fertilisering. Att prata med en genetisk rådgivare så att du förstår riskerna, liksom möjligheterna att testa före implantationen, är avgörande för alla som beaktar dessa behandlingar.
Klinefelters syndrom och andra hälsoproblem
Män med Klinefelter syndrom tenderar att ha mer än det genomsnittliga antalet kroniska hälsotillstånd och en kortare livslängd än män som inte har syndromet. Med det sagt är det viktigt att notera att behandlingar som testosteronutbyte studeras som kan förändra dessa "statistik" i framtiden. Vissa villkor som är vanligare hos män med Klinefelter syndrom inkluderar:- Bröstcancer - Bröstcancer hos män med Klinefelter syndrom är 20 gånger vanligare än hos män utan Klinefelter-synrom
- osteoporos
- Germ-celltumörer
- Strokes
- Autoimmuna tillstånd, såsom systemisk lupus erythematos
- Medfödd hjärtsjukdom
- Åderbråck
- Djup ventrombos
- Fetma
- Metaboliskt syndrom
- Diabetes typ 2
