MTHFR-genmutationer och sjukdomsrisk

MTHFR-mutation-förändringar i en gen kopplad till ett ökande antal medicinska tillstånd, inklusive sköldkörtelsjukdom, har blivit ett kontroversiellt ämne bland forskare. Medan National Institute of Health listar fem villkor som är direkt kopplade till den genetiska mutationen har en växande kropp bevisat kopplat det, antingen direkt eller indirekt, till en mängd sjukdomar som påverkar hjärtat, ögonen, hjärnan, sköldkörteln och andra organsystem . MTHFR-mutationen antas också predisponera en person för vissa cancerformer, fosterskador och autoimmuna sjukdomar.
Anledningen till att ämnet är så omtvistat är att mycket av det aktuella beviset är antingen inkonsekvent, oavsiktligt eller motsägelsefullt. Medan ett antal mindre studier har kopplat vissa MTHFR-varianter (så kallade polymorfier) till lågt sköldkörtelfunktion (hypotyreoidism), finns det fortfarande mycket kvar som vi inte vet om hur och hur mycket mutationerna bidrar till utveckling och / eller svårighetsgrad av en sjukdom.

Förstå MTHFR

Metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR) är ett enzym som produceras av MTHFR-genen. MTHFR interagerar med folat (vitamin B9) för att bryta ner en aminosyra som heter homocystein så att den kan omvandlas till en annan aminosyra som kallas metionin. Kroppen använder i sin tur metionin för att bygga protein och andra viktiga föreningar.
En MTHFR-mutation är helt enkelt ett fel i MTHFR-genen som orsakar störning. Om detta händer kan genen vara mindre kapabel att bryta ner homocystein, vilket orsakar ackumulering av enzymet i blodet. Beroende på den genetiska varianten kan en person antingen ha normala eller förhöjda halter av homocystein i deras blod eller urin.
Onormalt höga halter av homocystein, kallad hyperhomocysteinemi, är förknippad med en rad medicinska tillstånd, delvis för att den tömmer mängden folat som kroppen behöver fungera normalt. Detta gäller särskilt för hjärtan, hjärnan och andra kroppsvävnader som är beroende av folat för att reparera skadat DNA och säkerställa en sund produktion av röda blodkroppar.
Förhållanden som är associerade med hyperhomocysteinemi innefattar bland annat:

Trombos (blodproppar)
Mikroalbuminuri (ökat albumin i urin i samband med njure och hjärtsjukdom)
Ateroskleros (härdning av artärerna)
Alzheimers sjukdom
Ektopi lentis (förskjutningen av ögonlinsen)
Benfrakturer hos äldre människor

Trots deras förening med vissa sjukdomar verkar den övergripande risken som de flesta MTHFR-varianter åstadkommer vara ganska liten. I de flesta studier som finner en koppling mellan MTHFR-varianter och sjukdomar finns det inga tecken på orsak och effekt.

Sjukdomar kopplade till MTHFR

De fem förutsättningarna som anses starkt kopplade till MTHFR-mutationer, per resultat publicerad av National Institutes of Health, är:

Alopecia areata, en autoimmun sjukdom där immunsystemet attackerar hårfollikelrötter, vilket orsakar plågsam håravfall
Anencefali, en av flera neurala rördefekter associerade med MTHFR-mutationen, i vilken stora delar av hjärnan saknas och / eller en person saknas eller har ofullständiga skallben
Homocystinuri, oförmågan att behandla homocystein och metionin normalt, vilket bidrar till uppkomsten av hyperhomocysteinemi och risken för associerade störningar
Presbycusis (åldringsrelaterad hörselnedsättning), där vissa MTHFR-polymorfier påverkar folatnivåer som behövs för att upprätthålla cellulär integritet hos öronorganen
Spina bifida, en fosterskada där benen i ryggraden inte stänger helt runt nerverna i ryggmärgen

Andra betingelser som är tangentiellt associerade med MTHFR-mutationer innefattar:

Hjärtsjukdom
Stroke
Hypertoni (högt blodtryck)
Preeklampsi (högt blodtryck under graviditeten)
Glaukom
Kluven gom

Med allt detta sägs är det viktigt att komma ihåg att ha en MTHFR-mutation betyder inte att du kommer att utveckla en sjukdom eller överföra en till din bebis. Speciellt med avseende på neurala rördefekter passerar MTHFR-associerade sjukdomar i ett autosomalt mönster vilket innebär att båda föräldrarna måste bidra med en kopia av den genetiska mutationen. Även då är utvecklingen av neuralrörsdefekten inte säker.
Risken att föräldrar med kända MTHFR-mutationer kommer att få ett barn med neuralrörsdefekt är extremt låg, ungefär 0,14 procent, enligt data från National Institutes of Health.

MTHFR och hypothyroidism

Föreningen mellan MTHFR-mutationen och hypotyroidism har diskuterats men förblir i stor utsträckning spekulativ. Det har förekommit ett antal mindre studier som föreslår en länk, bland annat en från University of Tbilisi, där vissa MTHFR-polymorfier hittades hos personer med subklinisk hypotyreoidism (hypotyroidism utan observerbara symtom) men inte hos andra.
Medan förekomsten av hyperhomocysteinemi hos personer med hypothyroidism kan föreslå en association med MTHFR-mutationen - en länk som vanligen delas på många sköldkörtelsjukdomar - är det viktigt att notera att hypotyreos kan utlösa höga homocysteinnivåer oavsett om MTHFR-mutationen är där eller inte . Så kan rökning, avancerad ålder och mediciner som metotrexat, Lipitor (atorvastatin), Tricor (fenofibrat) och niacin (vitamin B3).

Testa rekommendationer

Värdet av MTHFR-mutation är fortfarande osäker med tanke på den höga variationen i vad ett positivt resultat betyder. Det finns dock tider när testningen är lämplig.
Ett test, kallat MTHFR genotypen, kan beställas om du har för höga nivåer av homocystein utan känd orsak. Det kan också användas om du eller en familjemedlem har en historia av blodproppar eller hjärtsjukdom i en tidig ålder.
Syftet med testet är inte att screena för sjukdomar utan snarare att identifiera om en MTHFR-mutation påverkar hur din kropp behandlar folat. Att göra det kan hjälpa till vid valet av rätt medicin och tillskott för behandling av hjärt-och kärlsjukdomar och andra tillstånd.
En MTHFR-genotyp kan rekommenderas om du inte kan kontrollera din homocysteinnivå med levothyroxin eller folsyra. Detta är särskilt sant om du har ökad risk för hjärt-kärlsjukdom och inga andra orsaker till homocysteinhöjden kan hittas.
MTHFR-genotypen används inte för screeningändamål. Varken American Congress of Obstetricians och Gynecologists (ACOG), American College of Medical Genetics, American Heart Association eller College of American Pathologists rekommenderar testet för screening av sjukdom eller identifieringen av din operatörsstatus.
Vilket genomiskt test kan avslöja om din hälsa