Vad betyder medicineringstolerans?

Medicinsk tolerans eller drogtolerans uppträder när kroppen blir van vid medicin, så att antingen mer medicin behövs för att ge den önskade effekten eller en annan medicinering behövs. Beroende på drogen kan toleransen utvecklas akut, på ett visst sätt, eller kroniskt, över ett antal veckor eller månader. Det finns flera mekanismer bakom tolerans, inklusive förändringar i metabolism av ett läkemedel, cellulära förändringar eller beteendeeffekter. Tolerans är inte alltid negativ, och människor kan också utveckla en tolerans mot biverkningarna av ett läkemedel över tiden. Det är viktigt att förstå att tolerans inte är detsamma som beroende eller beroende, men när det gäller substanser av missbruk, som vissa smärtstillande medel och alkohol, kan tolerans predisponera en person för dessa problem.

Förstå tolerans

Tolerans definieras som den minskande effekten av ett läkemedel efter upprepad administrering vid en viss dos. Det är ofta ett normalt adaptivt svar på inkomna droger, eftersom kroppen försöker upprätthålla homeostas eller balans. Utvecklingen av tolerans med ett specifikt läkemedel kan variera mellan olika personer (det finns ett genetiskt inflytande); med andra droger som en person tar och med underliggande medicinska tillstånd som är närvarande. Tolerans utvecklas också i olika takt för olika effekter av läkemedlet. Till exempel med opioider kan människor utveckla mer tolerans mot eufori orsakad av läkemedlet än till andningsdepressionen orsakad av läkemedlet.

Akut kontra kronisk

Tolerans utvecklas ofta kroniskt över många veckor men kan också ske snabbt. "Tachyphylaxis" är termen som används för att beskriva den mycket snabba uppkomsten av tolerans, såsom den som ses efter en enstaka dos med kokain eller LSD.

Effekter kontra biverkningar

Som noterat ovan kan tolerans vara ett negativt resultat, såsom när ett läkemedel förlorar effektivitet över tiden, men kan också vara positiv, såsom när tolerans utvecklas till biverkningar såsom illamående eller trötthet. Vid allergisk skott (desensibilisering) är det utvecklingen av tolerans som är ansvarig för behandlingens effektivitet.

I vissa fall uppstår motsatsen till tolerans (sensibilisering), och ett läkemedel blir effektivare vid upprepad användning.

Tolerans mot motstånd

Motstånd skiljer sig också från tolerans. Med resistens (till exempel antibiotika eller cancermedicin) utvecklas motstånd eftersom bakterier eller cancerceller gör ämnen som leder till att läkemedlet inte fungerar.

Tolerans vs beroende mot beroende

Skillnaderna mellan tolerans, beroende och beroende är viktiga. Många droger som orsakar tolerans har beroendeframkallande potential, men att vara tolerant betyder inte att en person är beroende av drogen. På liknande sätt definieras beroende som förekomsten av abstinenssymptom när läkemedlet avlägsnas och kan uppstå i frånvaro av tolerans eller beroende.

mekanismer

Det finns flera olika sätt på vilka tolerans för ett läkemedel kan utvecklas:

• Farmakodynamisk resistans: Vid farmakodynamisk, dispositions- eller funktionell tolerans förändras på cellulär nivå vilket leder till resistens. Exempelvis kan bindning av ett läkemedel till en särskild receptor på ytan av celler (såsom opioidreceptorer) misslyckas med att orsaka signalerna att överföras som tidigare, eller kroppen kan producera färre receptorer på ytan av celler för läkemedel att binda med.
• Metabolisk tolerans: Med denna toleransmekanism kan ett läkemedel brytas ner och rensas från kroppen innan det når sin arbetsplats. Till exempel kan alkohol inducera aktiviteten hos leverenzymer som metaboliserar "läkemedlet".
• Behavioral eller lärd tolerans: I lärd tolerans kan människor bli vana vid effekten av ett läkemedel. Till exempel kan vissa personer som är långsiktiga drinkare bättre "hålla" sin alkohol, även med samma blodkoncentration.
• Skickad tolerans: Miljörätt kan också leda till tolerans. Ett exempel är en person som rutinmässigt dricker i en bar som har bättre ögonhantering i baren än han eller hon skulle ha hemma (efter samma antal drycker).

Exempel på medicineringstolerans

Medicinsk tolerans är oftast (men inte alltid) relaterad till droger som påverkar kroppens hjärna och nervsystem. Några exempel är:

• Smärtstillande medel som oxykodon
• Lugnare som Valium (Diazepam)
• Över-the-counter sömnhjälpmedel som Benadryl (difenhydramin)

Förvaltning och behandling

Hur tolerans hanteras beror på det specifika läkemedlet, vad det används till och alternativ som är tillgängliga. I vissa fall kan ökning av dosen resultera i att läkemedlet fungerar igen (även om det också kan förstärka toleransen vid den dosen). Om ett läkemedel kan avbrytas under en tid, så kallad läkemedelsferie, kan det ofta startas om utan tolerans (även om tolerans kan uppstå i tid).

Tolerans och cancerbehandling

I vissa inställningar, såsom terminal cancer, är uppenbar tolerans för opioida läkemedel oftare på grund av försämring av cancer (tumörtillväxt eller nya metastaser) i stället för tolerans mot drogerna. När uppenbar tolerans uppstår är det ytterst viktigt att utesluta andra potentiella orsaker till ökad smärta. Även när tolerans uppstår är emellertid problem med eventuellt beroende och missbruk av mindre betydelse. Även om det finns tvärtolerans mellan olika opioider är detta ofta inte fullständigt, och det kan vara till hjälp att byta till ett annat läkemedel i den här klassen. Många av dessa läkemedel kan också ges i mycket höga doser (det verkar inte som ett tak eller en maximal dos), och när de gradvis ökas är det mindre oro över problem som respirationsdepression.

Tolerans och substanser av missbruk

När en person först förbrukar ett potentiellt ämne för missbruk, vare sig det är alkohol, opioider eller nikotin, är effekterna mer potenta än de någonsin kommer att bli igen. Vid upprepad administrering av detta läkemedel behöver en person större och större mängder att känna önskade effekter och därigenom inrätta en ond cykel av missbruk, beroende och tillbakadragande. Fenomenet att behöva mer läkemedel för att producera den önskade effekten kallas tolerans. 

Cross-Over

När en person blir tolerant mot ett visst depressionsmedel i centrala nervsystemet (CNS) som alkohol, blir den här personen vanligtvis tolerant mot andra droger av missbruk som heroin. (Tekniskt är opioider som heroin inte CNS-depressiva, även om de har depressiva egenskaper.) Detta fenomen kallas korstolerans.

farorna

Tolerans kan vara särskilt farlig av flera anledningar. När tolerans utvecklas i en annan grad till olika effekter, kan risken för överdosering vara signifikant. Detta är ett tragiskt problem med opioidepidemin eftersom tolerans utvecklas snabbare till de euforiska egenskaperna hos dessa läkemedel än till de respiratoriska depressiva egenskaperna.

Växling mellan olika läkemedel i en kategori ökar även risken för komplikationer. Som nämnts kan övergången variera, och personer som slår av mellan droger som heroin, codein, morfin och andra kan sluta ta en högre "dos" än de hade planerat om det är mindre tolerans för nästa läkemedel.

För dem som är i återhämtning kan tolerans vara farligt på annat sätt. Tolerans minskar ofta med tiden av ett läkemedel. Om en person som har avstått från drogen under en längre tid återupptas sin tidigare användningsnivå, kan en livshotande överdos uppstå.

Slutligen kombineras många missbrukade substanser med andra läkemedel för vilka fysiologisk tolerans ej utvecklas. Till exempel kan opioider kombineras med Tylenol (acetaminofen). Medan tolerans kan utvecklas till högre doser av narkotika så att andningsdepression inte uppstår, kan ett överskott av Tylenol (till och med bara ett litet överskott) från produkter som Vicodin (hydrokodon plus acetaminofen) leda till leversvikt.

Skillnader i tolerans och känslighet för beroende

Vissa personer uppvisar en snabb akut tolerans eller initial tolerans mot ett läkemedel. Dessa människor kan ha högre risk för missbruk av droger eller missbruk av substanser.

Om du är bekymrad över tolerans

Om du känner att du kan uppleva tolerans mot något missbruk, är det ytterst viktigt att informera din läkare och få hjälp. Ämnesmissbruk och narkotikamissbruk kan ha hemska och dödliga personliga konsekvenser för dig, dina nära och kära och samhället som helhet. Kom ihåg att det finns hälsovårdspersonal och supportgrupper som specialiserar sig på läkemedelsbehandling och är empatiska för dina behov. Stöd i din region kan hittas med postnummer i Behavioral Health Treatment Services Locator värd av den amerikanska regeringen.