Genetik av psoriasisartrit och psoriasis
I genetiska studier hänvisar termen concordance till graden av likhet i en uppsättning tvillingar angående närvaro eller frånvaro av en sjukdom eller egenskap. Konkordansgraden för psoriasisartrit (30 procent) är signifikant högre än för psoriasis (7 procent). Tvillingstudier i psoriasis har visat en hög grad av överensstämmelse bland identiska tvillingar jämfört med fraternal tvillingar.
Att identifiera gener som är associerade med mottaglighet för en specifik sjukdom är ingen liten uppgift. Det kan innebära:
- Familial aggregeringsstudier: Letar efter kluster av en sjukdom inom familjer.
- Segregationsanalys: Bestämning av huruvida en huvudgen är kopplad till fördelningen av ett specifikt fenotypiskt drag (dvs ett observerbart drag).
- Länkanalys: Identifiering av förening av ärftlighet mellan gener baserat på deras placering på en kromosom.
- Associationsanalys: Upptäcka relationer från data, i detta fall, hitta kandidatgener eller genomregioner som bidrar till en specifik sjukdom.
- Funktionsstudier för att karakterisera generna: Studier av naturlig variation eller experimentella funktionsstörningar som påverkar gener, kromosomer och mer.
HLA (human leukocytantigen)
Upptäckten av MHC (major histocompatibility complex) på kromosom 6 var avgörande för att studera genetiska faktorer vid psoriasisartrit. Flera genetiska faktorer har identifierats. Det finns en välkänd association mellan HLA (human leukocytantigen) -regionen av MHC som är känd som HLA-C, och speciellt HLA-Cw6 och mottaglighet för psoriasis. Föreningen med HLA-Cw6 är något svagare i psoriasisartrit, där HLA-B27 är starkare associerad (särskilt hos personer med ryggmärgs manifestationer av psoriasisartrit), liksom HLA-B38 och HLA-B39. HLA-Cw6 är associerad med en tidigare psoriasispåverkan (mindre än 40 år) samt svårare sjukdomar. Av andra HLA-antigener är det känt att HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 och HLA-Cw * 0602 förekommer oftare hos personer med psoriasisartrit jämfört med den allmänna populationen.Följande alleler (en av två eller flera alternativa former av en gen som utvecklas genom mutation, som hittades på samma plats på en kromosom) visade sig vara signifikant associerad med psoriasisartrit jämfört med psoriasis: B * 8, B * 27, B * 38 och C * 06. Det finns också HLA-haplotyper (en grupp gener som arvats tillsammans från en ensamstående förälder) i samband med psoriasisartrit: B * 18, C * 07, B * 27, B38 och B * 8.
Medan HLA-B27 sägs ha det högsta förutsägda värdet av psoriasisartrit mot psoriasis är det inte en visshet. Frekvensen av HLA-B27 är högre vid ankyloserande spondylit och reaktiv artrit jämfört med psoriasisartrit. Det är också värt att nämna att många som har psoriasis och en av spondyloarthropatierna är negativa för HLA-B27. Dessutom uppvisar många personer med psoriasisartrit som är positiva för HLA-B27 inte ryggradsinflytande.
Vissa studier har visat en samband mellan psoriasisartrit och HLA-DR4, ett antigen som är känt för att vara associerat med reumatoid artrit. Allelena skiljer sig emellan de två förutsättningarna, med HLA-DRB1 * 0401 som är mindre frekvent hos personer med psoriasisartrit som är positiva för HLA-DRB1 * 04 än hos personer med reumatoid artrit. Det motsatta gäller för HLA-DRB1 * 0402, vilket är vanligare i psoriasisartrit än reumatoid artrit. Andra gener inom MHC-regionen har också studerats.
